1、胶体果胶铋工艺规程 内部文件 *密* 11. 品 名品 名：胶体果胶铋英 文 名：Colloidal Bismuth Pectin 汉语拼音名：Jiaoti Guojiaobi 2. 批准文号：国 药 准 字 H20043184。3. 工艺规程依据：胶体果胶铋注册申报资料及生产批件。4. 产品概述4.1 胶体果胶铋为一种果胶与铋生成的组成不定的复合物。4.2 性状：本品为黄色粉末；无臭，无味。不溶于乙醇等有机溶剂，在水中结块，振摇后能均匀分散在水中。4.3 类 别：胃黏膜保护药。4.4 适应症：a . 非处方药，用于慢性胃炎。b . 处方药，胃及十二指肠溃疡，慢性胃炎，及并发上消化道出血者；与
2、抗生素联合，用于幽门螺旋杆菌的根除治疗。4.5 贮 藏：遮光，密封保存。4.6 有效期：24个月。4.7 包 装：内药用塑料袋，外牛皮纸桶，25kg/ 桶。4.8 制 剂：胶体果胶铋胶囊。 文件名称：胶体果胶铋工艺规程 编 号： TS2401制定人： 制定日期： 版 本： 1 页 数： 9审核人： 审核日期： 颁发部门： 生产技术部批准人： 批准日期： 生效日期：目 的：制订胶体果胶铋生产工艺规程，使其规范化、标准化，用以正确指导生产和质量控制。范 围：胶体果胶铋依 据：胶体果胶铋注册申报资料及生产批件。分发部门：生产技术副总经理、质量副总经理、生产技术部、质量保证部、合成车间、化验中心。胶体
3、果胶铋工艺规程 内部文件 *密* 25.胶体果胶铋合成工艺流程及环境区域划分示意图为300，000级区为 一般工作区 果胶胶浆 铋盐溶液反 应析 晶甩 滤制粒、干燥粉碎（60 目）内包装果 胶氢 氧 化 铋 、 H2O、山 梨 醇 、 KOH硝酸铋、H2O、NaOH95乙醇淀粉适量纯化水8590,保温搅拌 1hr过滤降温至 3540调节 PH=9.510.5搅拌 1-1.5hr降温至 30以下90%以上，约 500L用 16-20 目筛制粒，70-80干燥 3-4hr外包装请验水份全检乙醇回收放置过夜（12 小时以上）胶体果胶铋工艺规程 内部文件 *密* 36. 操作过程及工艺条件6.1 制铋
4、盐工序6.1.1 在100L反应罐中，投入硝酸铋42Kg 和纯化水50L，搅拌，用20% 氢氧化钠溶液调节溶液pH值至8.0。反应0.5-l小时，使pH值稳定在 7.07.5，放置1小时以上。6.1.2 甩滤，滤饼用纯化水洗涤三次，每次10L，甩干。6.1.3 将滤饼移至100L反应罐中，加纯化水25L，山梨醇21Kg，搅拌均匀后，加入40% 氢氧化钾溶液45L，再加纯化水使溶液总体积约100L，搅拌至完全溶解，使成为澄清溶液，过滤除去杂质。滤液即为“铋盐溶液”。6.2 溶胶、反应、析晶工序6.2.1 在1000L反应罐中加入纯化水400L，搅拌升温至6070。缓慢分散投入果胶60.0Kg。加
5、完果胶后，搅拌升温至8590，保温搅拌1小时，使成为均匀胶浆后，再降温至3540，备用。6.2.2 将 “铋 盐 溶 液 ”加 入 到 胶 浆 中 ， 搅 拌 反 应 0.5小 时 ， 以 40%氢 氧 化 钾 溶 液 调 节 PH值 ， 控 制PH=9.510.5,于 3540 搅 拌 反 应 1.01.5小 时 ， 最 终 控 制 PH=10.00.5， 则 反 应 结 束 。6.2.3 加入等体积的浓度为90以上的乙醇（约400L），并加入淀粉和95乙醇100L的悬浮液，搅拌0.5小时，并继续降温至30以下，放置过夜（12小时以上）使胶体果胶铋析出。6.3 甩 滤：将胶体果胶铋用离心机甩
6、滤，并用适量的90以上乙醇洗涤滤饼，甩干。 6.4 制粒工序：将甩干后的滤饼用摇摆式颗粒机过16-20目筛，制成颗粒。6.5 干燥工序：将湿颗粒置沸腾干燥机中，于7080沸腾干燥34小时出气气流温度到50，检验水份，水份控制在5.0-8.0%。6.6 粉碎工序：将干燥后的颗粒过60目筛网粉碎。 6.7 包装6.7.1 内包装：将产品按25kg/ 袋的规格装入药用塑料袋内，封口，包装完成后，填写请验单，由化验中心取样进行检验。然后，经传递窗进入外包装工序。不足25kg的部份，也按一件，随同本批产品进行外包装。6.7.2 外包装：外包装工序对内包装后的产品进行检查，确认装量合格、封口严密后进行外包
7、装，并粘贴产品标签。待检验合格后，放入产品合格证，封口，办理入库手续入库。6.8 乙醇回收 甩滤后的母液，依照乙醇回收标准操作规程进行回收，然后，在生产中重复使用。胶体果胶铋工艺规程 内部文件 *密* 47. 原料及反应过程中的质量控制要点（1）生产用主要原料的质量控制A. 果胶 食品级，总半乳糖醛酸含量65。B. 硝酸铋 Bi(NO3)35H2O 化学纯级。C. 氢氧化钾 （KOH） GB1919-80固体一级品。D. 乙醇 95 药用级。E. 氢氧化钠 （2）反应过程中的质量控制要点A制铋盐要缓慢加入20氢氧化钠溶液，使缓慢生成氢氧化铋，防止氢氧化铋附着在硝酸铋的表面，使反应难以进行完全。
8、用20氢氧化钠溶液调节PH值至8.0，再继续搅拌反应0.5-1小时，使PH值维持在7.0-7.5，确保反应完全。甩滤、水洗滤饼时，检测滤液无硝酸根离子正。制备铋盐溶液时，40氢氧化钾溶液要分次加入，充分搅拌至完全溶解，过滤除去杂质。制好的铋盐溶液应为澄清溶液。B. 溶胶、反应、析晶升温至60-70后，搅拌缓慢分散投入果胶，防止果胶成团或沉降。然后在85-90保温搅拌1小时，确保形成均匀胶浆。铋盐溶液加入到胶浆中后，要搅拌反应0.5小时，使二者充分反应。然后，用40氢氧化钾溶液调PH值，控制PH=9.0-10.0。再于35-40搅拌反应0.5-1小时，最终控制反应终点PH为10.0 0.5。 加
9、 入 等 体 积 的 90 以 上 的 乙 醇 析 晶 ， 并 继 续 降 温 30以下，放置 过 夜 ， 放 置 12h以 上 ， 使 胶 体 果 胶铋 尽 可 能 的 析 出 。C甩滤、制粒滤饼应成块状，用手用力挤压滤饼，不得有液体流出；制成的颗粒应蓬松，不得有条状物。D.干燥 于70-80沸腾干燥3-4小时，控制水份在5.0-8.0%。E. 粉碎 干燥后的颗粒过60 目筛粉碎，粉碎的颗粒的粒度要适当，不得有过大颗粒或过细粉末，确保粉碎后产品均匀一致。F包装 内包应装量准确、封口严密；外包装应包装完整，并粘贴产品标签。8. 操作注意事项8.1 洁净区内的粉碎、内包工序的温度应控制在 182
10、6 ，湿度控制在 4565% ，其他工序的温湿度要求，以实际情况为准。8.2 生产过程中应及时填写批生产记录。8.3 各工序生产完成后应及时清场，并填写清场记录。胶体果胶铋工艺规程 内部文件 *密* 58.4 各工序所生产的中间产品，必须符合质量标准方能流入下道工序。8.5 入库时，仓库严格按成品入库验收规程验收入库。9. 原辅包装材料、中间产品、成品质量标准和检验方法9.1 原辅包装材料、中间体、成品质量标准（详细内容见各文件项下规定）序号 质 量 标 准 编 号1 果胶质量标准 TS36-0012 硝酸铋质量标准 TS36-0043 氢氧化钠质量标准 TS36-0034 氢氧化钾质量标准
11、TS36-0065 山梨醇质量标准 TS36-0026 乙醇质量标准 TS36-0057 纯化水质量标准 TS37-0018 胶体果胶铋中间产品质量标准 TS34-0219 胶体果胶铋质量标准 TS31-00110 药用塑料袋质量标准及检验操作规程 TS33-0119.2 原辅包装材料、中间产品、成品检验方法（详细内容见各文件项下规定）序号 检 验 操 作 规 程 编 号1 果胶检验操作规程 TS46-0012 硝酸铋检验操作规程 TS46-0043 氢氧化钠检验操作规程 TS46-0034 氢氧化钾检验操作规程 TS46-0065 山梨醇检验操作规程 TS46-0026 乙醇检验操作规程 T
12、S46-0057 纯化水检验操作规程 TS47-0018 胶体果胶铋中间产品检验操作规程 TS44-021胶体果胶铋工艺规程 内部文件 *密* 69 胶体果胶铋检验操作规程 TS41-00110 药用塑料袋质量标准及检验操作规程 TS33-01110. 原材料、包装材料消耗定额10.1 原辅料消耗定额产品名称 原材料名称 单位 每吨消耗定额 损耗率 单价 小计果胶 Kg硝酸铋 Kg20氢氧化钠 Kg40氢氧化钾 Kg胶体果胶铋95%乙醇 Kg10.2 包装材料消耗定额产品名称 包装材料名称 单位 每吨消耗定额 损耗率 单价 小计药用塑料袋 个牛 皮 纸 桶 个标 签 张胶体果胶铋合 格 证 张
13、11. 主要设备一览表序号设备名称 编号 规格型号 数量 生产厂家1. 1搪玻璃反应罐 JY02-004(1) BFK1000 1 台 郑州市中原工业搪瓷厂2. 2搪玻璃反应罐 JY02-014 ZK100 1 台 淄博工业搪瓷厂3. 3搪玻璃反应罐 JY02-003 BFK500 1 台 郑州市中原工业搪瓷厂4. 3三 足 式 不 锈 钢 离 心 机 JY02-005 SS600 1 台 周口制药机械厂5. 4三 足 式 不 锈 钢 离 心 机 JY02-006 SS1000 1 台 周口制药机械厂6. 5摇摆式颗粒机 JY02-008 YK-160 1 台 上海天祥健台7. 6沸腾干燥机
14、JY02-009 GFG120 1 台 上海天祥健台8. 7切向型多层过滤器 JY02-013 1-M-S1 1 台 浙江省海宁市过滤器材厂9. 8万能粉碎机 JY02-011 30B 型 1 台 江阴市华晶药化机械公司胶体果胶铋工艺规程 内部文件 *密* 710. 9真空减压浓缩锅 JY02-007 ZZ-300m3 1 台 江苏省锡山市南泉制药设备厂11. 纯化水系统 JY02-012 JY500 型 1 套 广东净源纯水设备公司12.工艺卫生胶体果胶铋工艺规程 内部文件 *密* 8执行的管理规程及清洁规程编号如下表：（具体内容见各项目规定）13. 劳动组织与岗位定员序号 文 件 目 录
15、编 号1 卫生管理规程 SMP-05-0012 厂区环境卫生管理规程 SMP-05-0023 一般生产区环境卫生管理规程 SMP-05-0044 一般生产区个人卫生管理规程 SMP-05-0055 一般生产区工艺卫生管理规程 SMP-05-0066 洁净区环境卫生管理规程 SMP-05-0077 洁净区个人卫生管理规程 SMP-05-0088 洁净区工艺卫生管理规程 SMP-05-0099 工作服管理规程 SMP-05-01010 洁具管理规程 SMP-05-01111 卫生状态标志管理规程 SMP-05-01412 设备清洁管理规程 SMP-05-01313 特殊清洁管理规程 SMP-05-
16、01514 一般生产区卫生清洁规程 SOP-05-10115 一般生产区地面、地漏清洁规程 SOP-05-10216 一般生产区容器清洁规程 SOP-05-10717 洁净区清洁规程 SOP-05-11818 洁净区地面、地漏清洁规程 SOP-05-11919 洁净区生产用具清洁规程 SOP-05-11320 洁净区更衣室清洁规程 SOP-05-11721 物料净皮室清洁间清洁规程 SOP-05-13122 维修用具、配件清洁规程 SOP-05-12123 文件、记录用具的清洁规程 SOP-05-12224 周转容器清洁规程 SOP-05-12325 传递窗清洁规程 SOP-05-12426
17、洗衣机清洁规程 SOP-05-12527 车间生产辅助区域清洁规程 SOP-05-12628 消毒剂和清洁剂使用规程 SOP-05-12929 一般生产区工作服的清洗、整理、存放规程 SOP-05-20130 洁净区工作服的清洗、整理、存放规程 SOP-05-20231 一般生产区人员清洁规程 SOP-05-20432 洁净区人员的清洁规程 SOP-05-20533 非生产人员进入生产区清洁规程 SOP-05-20634 换鞋标准操作规程 SOP-05-20735 洗手标准操作规程 SOP-05-20836 一般生产区人员更衣规程 SOP-05-20937 三十万级人员的净化、更衣规程 SOP
18、-05-210岗 位 生 产 班 次 定 员 人 数制 铋 盐 1 1溶胶、反应、析晶 1 1甩 滤 1 2乙 醇 回 收 1 1制粒、干燥 1 2粉 碎 1 1内 包 装 1 1外 包 装 1 1领 料 1 1清 洁 1 1机 修 1 1质 监 1 1车间管理 1 1胶体果胶铋工艺规程 内部文件 *密* 914. 技术安全及劳动保护14.1 技 术 安 全14.1.1 严格按照工艺规程进行生产，熟练掌握标准操作规程的每个操作要领，不得任意更改。14.1.2 产品投产时，技术、质管部门负责人应在场对关键岗位进行监督和指导，车间负责人和技术负责人参加生产的全过程，并对监控点进行核对。14.1.3
19、 生产设备在使用前应先检查，必要时作空机试验，正常后再进行生产。生产结束后，要把设备清洁干净，摩擦部件要按规定拆洗、加油。14.1.4 压力容器、管道、阀门要小心操作，禁止压力超过规定，要按规定定期检查，做耐压测试，上岗员工要经特定操作培训。14.1.5 车间应设有安全小组，义务消防员，车间及仓库配备消防器材。操作室内严禁烟火。操作人员上岗前必须能熟练使用车间配备的消防器材。对易燃物要随用随领，如有剩余应及时退库。14.1.6 机器旋转部位应有防护罩。14.1.7 电器设备要定期检查，电线开关不得裸露，不得受潮，不得用湿手去触摸电器开关。公司设有变压器，车间内应设总开关，不准车间内的电线外漏，
20、以防操作人员触及。14.1.8 加热容器，管道要有隔热保温设施，防止烫伤。管道破损时要及时修理或更换，14.1.9 发生安全事故后，要妥善处理，并立即报告有关领导，事后写出详细的事故报告。14.1.10 新工人上岗前，要经过培训，经考核合格后，持证上岗。14.1.11 生 产 过 程 中 各 工 序 必 须 严 格 把 关 ， 不 合 格 的 中 间 产 品 不 得 流 入 下 工 序 ； 未 取 得 合 格 证 的产 品 不 得 入 库 。14.1.12 更 换 生 产 批 号 前 ， 应 按 要 求 进 行 清 场 ， 取 得 “清 场 合 格 证 ”后 方 可 转 入 下 批 生 产 ；
21、 清场 合 格 证 附 生 产 记 录 中 。14.1.13 检修设备，如果需要用电焊、气割时，应卸至安全地点检修，并切实做好安全防范措施。14.2 劳动保护14.2.1 臭氧发生器必须在上班前开启，不准在上班时间灭菌。胶体果胶铋工艺规程 内部文件 *密* 1014.2.2 按GMP规定，定时开启空调机组，维持车间内的湿度、温度等生产环境条件。14.2.3 生产操作人员每年体检一次。14.2.4 按不同工种，每半年进行一次劳动及特定操作安全教育。14.2.5 按不同工种，及时发放劳动保护用品，对高温作业岗位的劳动保护，按有关规定执行。14.2.6 企业的安全生产组织每月对生产车间的安全生产检查
22、一次，每年考核班组的情况。15 . 动力消耗定额、综合利用与三废处理15.1 动力消耗定额序 号 项 目 消耗定额1 电 度/年2 蒸汽 立方/年3 水 吨/年15.2 物料的综合利用与三废处理15.2.1 严格执行公司制订的制度及各种标准操作规程，保证生产所用物料得以充分利用。15.2.2 加强管理，降低物料及水、电、汽等各种能源的消耗，提高利用率。15.2.3 对生产的废料、废渣、废水等，要及时进行处理或回收。对含酸碱成份的溶液，进行中和后及时放入地漏，并用清水冲洗；清洁废水可排入下水道15.2.4 蒸馏 、精馏乙醇后的残渣作为绿地的肥料使用。15.2.5 含有 KNO3 的废液利用精馏罐减压浓缩，然后将浓缩液降温析晶，甩滤，回收的 KNO3 作为化工原料出售。16. 技 术 经 济 指 标 的 计 算成品产量（Kg ） （以铋计算）成品收率（%）= 100%硝酸铋用量（Kg ） （以铋计算）胶体果胶铋工艺规程 内部文件 *密* 1117. 附表：胶体果胶铋工艺规程变更登记表版次 变更内容 变更依据 变更实施时间 变更批准人 备 注胶体果胶铋工艺规程 内部文件 *密* 12
