1、心血管内科专业优秀论文 原发性高血压侯选基因及药物遗传学研究关键词：原发性高血压 侯选基因 单核苷酸多态 基因芯片 药物遗传学 氢氯噻嗪 倍他乐克摘要：原发性高血压(Essential Hypertension，EH)是基因与环境共同作用的多基因遗传疾病，血压升高可引起各种心脑血管疾病危险性增高，严重影响广大人民群众的身体健康。而 EH 的发病机制至今未被阐述清楚，其遗传易感性和个体对抗高血压药物反应差异的研究一直是 EH 防治工作的重要课题。随着人类基因组计划的实施和单核苷酸多态基因芯片分型技术的诞生，为 EH 的遗传背景候选基因研究和基因水平探索抗高血压药物反应的个体差异一药物遗传学研究，
2、提供了理论支持和技术平台。本研究在江苏省农村社区进行，采用关联分析方法研究 EH 多基因遗传背景。选择肾素一血管紧张素一醛固酮系统、交感神经系统、影响内皮细胞功能的蛋白、介导信号转导的 G 蛋白等 11 个基因的 16个多态位点，其编码的蛋白均可能通过各种途径影响血压调节机制，采用基因芯片技术对各基因 SNP 进行分型，分析其基因型、等位基因及单倍型，研究候选基因在该研究人群 EH 发病中的遗传规律和特点，以发现影响 EH 发病过程中最重要的遗传变异及其潜在的作用；随机选择部分 EH 患者服用氢氯噻嗪和倍他乐克各四周，探讨其对 EH 人群的降压作用与备检基因多态位点之间的联系和规律。本研究将有
3、助于 EH 高危人群的早期筛查，进行有针对性的预防，并为临床抗高血压药物个体化合理用药奠定基础。 第一部分原发性高血压候选基因研究通过 284 例病例对照关联研究，其中 EH 组 190 例，对照组 94 例，我们对11 个 EH 候选基因的 16 个 SNP 进行基因分型及单倍型研究，旨在发现与 EH 发病风险相关的基因变异及单倍型。结果表明：AGT 基因 G(-6)A 多态的 G 等位基因、T174M 多态的 T 等位基因、ACE 基因 I/D 多态的 DD 基因型、eNOS 基因G894T 多态的 T 等位基因和 AT1R 基因 A1166C 多态的 A 等位基因可能增加 EH 发病风险
4、； 而 AGT 基因(-6)A、174C、 (-217)G 和(-20)A 等位基因构成的单倍型可能降低 EH 发病风险。 第二部分原发性高血压药物遗传学研究选自第一部分 EH 患者共 108 例，随机分为两组，分别每目口服氢氯噻嗪 12.5mg(每日一次)及倍他乐克 25mg(每日两次)，治疗周期为四周。研究两药对 EH 人群的降压作用与备检基因多态位点之间的联系和规律。结果表明：氢氯噻嗪组 CYP11B2基因 T(-344)C 多态 CC 基因型、携带 AGT 基因 G(-6)A 多态 G 等位基因、CYP11B2 基因 T(-344)C 多态 CC 型同时携带 ADD1 基因 G614T
5、 多态 T 等位基因的患者降压作用较明显；倍他乐克组携带 GNB3 基因 C82YI、多态 T 等位基因、携带 2-AR 基因 A46G 多态 A 等位基因的患者降压作用较明显。同时发现，CYP11B2 基因 T(-344)C 多态各基因型中，CC 型患者服用氢氯噻嗪的降压作用较倍他乐克明显，而 CT、TT 型患者服用倍他乐克的降压作用较氢氯噻嗪明显。正文内容原发性高血压(Essential Hypertension，EH)是基因与环境共同作用的多基因遗传疾病，血压升高可引起各种心脑血管疾病危险性增高，严重影响广大人民群众的身体健康。而 EH 的发病机制至今未被阐述清楚，其遗传易感性和个体对抗
6、高血压药物反应差异的研究一直是 EH 防治工作的重要课题。随着人类基因组计划的实施和单核苷酸多态基因芯片分型技术的诞生，为 EH 的遗传背景候选基因研究和基因水平探索抗高血压药物反应的个体差异一药物遗传学研究，提供了理论支持和技术平台。本研究在江苏省农村社区进行，采用关联分析方法研究 EH 多基因遗传背景。选择肾素一血管紧张素一醛固酮系统、交感神经系统、影响内皮细胞功能的蛋白、介导信号转导的 G 蛋白等 11 个基因的 16 个多态位点，其编码的蛋白均可能通过各种途径影响血压调节机制，采用基因芯片技术对各基因 SNP 进行分型，分析其基因型、等位基因及单倍型，研究候选基因在该研究人群 EH 发
7、病中的遗传规律和特点，以发现影响 EH 发病过程中最重要的遗传变异及其潜在的作用；随机选择部分 EH 患者服用氢氯噻嗪和倍他乐克各四周，探讨其对 EH 人群的降压作用与备检基因多态位点之间的联系和规律。本研究将有助于 EH 高危人群的早期筛查，进行有针对性的预防，并为临床抗高血压药物个体化合理用药奠定基础。 第一部分原发性高血压候选基因研究通过 284 例病例对照关联研究，其中 EH 组 190 例，对照组 94 例，我们对 11个 EH 候选基因的 16 个 SNP 进行基因分型及单倍型研究，旨在发现与 EH 发病风险相关的基因变异及单倍型。结果表明：AGT 基因 G(-6)A 多态的 G
8、等位基因、T174M 多态的 T 等位基因、ACE 基因 I/D 多态的 DD 基因型、eNOS 基因 G894T 多态的 T 等位基因和 AT1R 基因 A1166C 多态的 A 等位基因可能增加 EH 发病风险； 而 AGT 基因(-6)A、174C、 (-217)G 和(-20)A 等位基因构成的单倍型可能降低EH 发病风险。 第二部分原发性高血压药物遗传学研究选自第一部分 EH 患者共 108 例，随机分为两组，分别每目口服氢氯噻嗪 12.5mg(每日一次)及倍他乐克 25mg(每日两次)，治疗周期为四周。研究两药对 EH 人群的降压作用与备检基因多态位点之间的联系和规律。结果表明：氢
9、氯噻嗪组 CYP11B2 基因 T(-344)C多态 CC 基因型、携带 AGT 基因 G(-6)A 多态 G 等位基因、CYP11B2 基因 T(-344)C 多态 CC 型同时携带 ADD1 基因 G614T 多态 T 等位基因的患者降压作用较明显；倍他乐克组携带 GNB3 基因 C82YI、多态 T 等位基因、携带 2-AR 基因 A46G 多态 A 等位基因的患者降压作用较明显。同时发现，CYP11B2 基因 T(-344)C 多态各基因型中，CC 型患者服用氢氯噻嗪的降压作用较倍他乐克明显，而 CT、TT型患者服用倍他乐克的降压作用较氢氯噻嗪明显。原发性高血压(Essential H
10、ypertension，EH)是基因与环境共同作用的多基因遗传疾病，血压升高可引起各种心脑血管疾病危险性增高，严重影响广大人民群众的身体健康。而 EH 的发病机制至今未被阐述清楚，其遗传易感性和个体对抗高血压药物反应差异的研究一直是 EH 防治工作的重要课题。随着人类基因组计划的实施和单核苷酸多态基因芯片分型技术的诞生，为 EH 的遗传背景候选基因研究和基因水平探索抗高血压药物反应的个体差异一药物遗传学研究，提供了理论支持和技术平台。本研究在江苏省农村社区进行，采用关联分析方法研究 EH 多基因遗传背景。选择肾素一血管紧张素一醛固酮系统、交感神经系统、影响内皮细胞功能的蛋白、介导信号转导的 G
11、 蛋白等 11 个基因的 16 个多态位点，其编码的蛋白均可能通过各种途径影响血压调节机制，采用基因芯片技术对各基因 SNP 进行分型，分析其基因型、等位基因及单倍型，研究候选基因在该研究人群 EH 发病中的遗传规律和特点，以发现影响 EH 发病过程中最重要的遗传变异及其潜在的作用；随机选择部分 EH 患者服用氢氯噻嗪和倍他乐克各四周，探讨其对 EH 人群的降压作用与备检基因多态位点之间的联系和规律。本研究将有助于 EH 高危人群的早期筛查，进行有针对性的预防，并为临床抗高血压药物个体化合理用药奠定基础。 第一部分原发性高血压候选基因研究通过284 例病例对照关联研究，其中 EH 组 190
12、例，对照组 94 例，我们对 11 个 EH候选基因的 16 个 SNP 进行基因分型及单倍型研究，旨在发现与 EH 发病风险相关的基因变异及单倍型。结果表明：AGT 基因 G(-6)A 多态的 G 等位基因、T174M 多态的 T 等位基因、ACE 基因 I/D 多态的 DD 基因型、eNOS 基因 G894T 多态的 T 等位基因和 AT1R 基因 A1166C 多态的 A 等位基因可能增加 EH 发病风险； 而 AGT 基因(-6)A、174C、 (-217)G 和(-20)A 等位基因构成的单倍型可能降低EH 发病风险。 第二部分原发性高血压药物遗传学研究选自第一部分 EH 患者共 1
13、08 例，随机分为两组，分别每目口服氢氯噻嗪 12.5mg(每日一次)及倍他乐克 25mg(每日两次)，治疗周期为四周。研究两药对 EH 人群的降压作用与备检基因多态位点之间的联系和规律。结果表明：氢氯噻嗪组 CYP11B2 基因 T(-344)C多态 CC 基因型、携带 AGT 基因 G(-6)A 多态 G 等位基因、CYP11B2 基因 T(-344)C 多态 CC 型同时携带 ADD1 基因 G614T 多态 T 等位基因的患者降压作用较明显；倍他乐克组携带 GNB3 基因 C82YI、多态 T 等位基因、携带 2-AR 基因 A46G 多态 A 等位基因的患者降压作用较明显。同时发现，
14、CYP11B2 基因 T(-344)C 多态各基因型中，CC 型患者服用氢氯噻嗪的降压作用较倍他乐克明显，而 CT、TT型患者服用倍他乐克的降压作用较氢氯噻嗪明显。原发性高血压(Essential Hypertension，EH)是基因与环境共同作用的多基因遗传疾病，血压升高可引起各种心脑血管疾病危险性增高，严重影响广大人民群众的身体健康。而 EH 的发病机制至今未被阐述清楚，其遗传易感性和个体对抗高血压药物反应差异的研究一直是 EH 防治工作的重要课题。随着人类基因组计划的实施和单核苷酸多态基因芯片分型技术的诞生，为 EH 的遗传背景候选基因研究和基因水平探索抗高血压药物反应的个体差异一药物
15、遗传学研究，提供了理论支持和技术平台。本研究在江苏省农村社区进行，采用关联分析方法研究 EH 多基因遗传背景。选择肾素一血管紧张素一醛固酮系统、交感神经系统、影响内皮细胞功能的蛋白、介导信号转导的 G 蛋白等 11 个基因的 16 个多态位点，其编码的蛋白均可能通过各种途径影响血压调节机制，采用基因芯片技术对各基因 SNP 进行分型，分析其基因型、等位基因及单倍型，研究候选基因在该研究人群 EH 发病中的遗传规律和特点，以发现影响 EH 发病过程中最重要的遗传变异及其潜在的作用；随机选择部分 EH 患者服用氢氯噻嗪和倍他乐克各四周，探讨其对 EH 人群的降压作用与备检基因多态位点之间的联系和规
16、律。本研究将有助于 EH 高危人群的早期筛查，进行有针对性的预防，并为临床抗高血压药物个体化合理用药奠定基础。 第一部分原发性高血压候选基因研究通过284 例病例对照关联研究，其中 EH 组 190 例，对照组 94 例，我们对 11 个 EH候选基因的 16 个 SNP 进行基因分型及单倍型研究，旨在发现与 EH 发病风险相关的基因变异及单倍型。结果表明：AGT 基因 G(-6)A 多态的 G 等位基因、T174M 多态的 T 等位基因、ACE 基因 I/D 多态的 DD 基因型、eNOS 基因 G894T 多态的 T 等位基因和 AT1R 基因 A1166C 多态的 A 等位基因可能增加
17、EH 发病风险； 而 AGT 基因(-6)A、174C、 (-217)G 和(-20)A 等位基因构成的单倍型可能降低EH 发病风险。 第二部分原发性高血压药物遗传学研究选自第一部分 EH 患者共 108 例，随机分为两组，分别每目口服氢氯噻嗪 12.5mg(每日一次)及倍他乐克 25mg(每日两次)，治疗周期为四周。研究两药对 EH 人群的降压作用与备检基因多态位点之间的联系和规律。结果表明：氢氯噻嗪组 CYP11B2 基因 T(-344)C多态 CC 基因型、携带 AGT 基因 G(-6)A 多态 G 等位基因、CYP11B2 基因 T(-344)C 多态 CC 型同时携带 ADD1 基因
18、 G614T 多态 T 等位基因的患者降压作用较明显；倍他乐克组携带 GNB3 基因 C82YI、多态 T 等位基因、携带 2-AR 基因 A46G 多态 A 等位基因的患者降压作用较明显。同时发现，CYP11B2 基因 T(-344)C 多态各基因型中，CC 型患者服用氢氯噻嗪的降压作用较倍他乐克明显，而 CT、TT型患者服用倍他乐克的降压作用较氢氯噻嗪明显。原发性高血压(Essential Hypertension，EH)是基因与环境共同作用的多基因遗传疾病，血压升高可引起各种心脑血管疾病危险性增高，严重影响广大人民群众的身体健康。而 EH 的发病机制至今未被阐述清楚，其遗传易感性和个体对
19、抗高血压药物反应差异的研究一直是 EH 防治工作的重要课题。随着人类基因组计划的实施和单核苷酸多态基因芯片分型技术的诞生，为 EH 的遗传背景候选基因研究和基因水平探索抗高血压药物反应的个体差异一药物遗传学研究，提供了理论支持和技术平台。本研究在江苏省农村社区进行，采用关联分析方法研究 EH 多基因遗传背景。选择肾素一血管紧张素一醛固酮系统、交感神经系统、影响内皮细胞功能的蛋白、介导信号转导的 G 蛋白等 11 个基因的 16 个多态位点，其编码的蛋白均可能通过各种途径影响血压调节机制，采用基因芯片技术对各基因 SNP 进行分型，分析其基因型、等位基因及单倍型，研究候选基因在该研究人群 EH
20、发病中的遗传规律和特点，以发现影响 EH 发病过程中最重要的遗传变异及其潜在的作用；随机选择部分 EH 患者服用氢氯噻嗪和倍他乐克各四周，探讨其对 EH 人群的降压作用与备检基因多态位点之间的联系和规律。本研究将有助于 EH 高危人群的早期筛查，进行有针对性的预防，并为临床抗高血压药物个体化合理用药奠定基础。 第一部分原发性高血压候选基因研究通过284 例病例对照关联研究，其中 EH 组 190 例，对照组 94 例，我们对 11 个 EH候选基因的 16 个 SNP 进行基因分型及单倍型研究，旨在发现与 EH 发病风险相关的基因变异及单倍型。结果表明：AGT 基因 G(-6)A 多态的 G
21、等位基因、T174M 多态的 T 等位基因、ACE 基因 I/D 多态的 DD 基因型、eNOS 基因 G894T 多态的 T 等位基因和 AT1R 基因 A1166C 多态的 A 等位基因可能增加 EH 发病风险； 而 AGT 基因(-6)A、174C、 (-217)G 和(-20)A 等位基因构成的单倍型可能降低EH 发病风险。 第二部分原发性高血压药物遗传学研究选自第一部分 EH 患者共 108 例，随机分为两组，分别每目口服氢氯噻嗪 12.5mg(每日一次)及倍他乐克 25mg(每日两次)，治疗周期为四周。研究两药对 EH 人群的降压作用与备检基因多态位点之间的联系和规律。结果表明：氢
22、氯噻嗪组 CYP11B2 基因 T(-344)C多态 CC 基因型、携带 AGT 基因 G(-6)A 多态 G 等位基因、CYP11B2 基因 T(-344)C 多态 CC 型同时携带 ADD1 基因 G614T 多态 T 等位基因的患者降压作用较明显；倍他乐克组携带 GNB3 基因 C82YI、多态 T 等位基因、携带 2-AR 基因 A46G 多态 A 等位基因的患者降压作用较明显。同时发现，CYP11B2 基因 T(-344)C 多态各基因型中，CC 型患者服用氢氯噻嗪的降压作用较倍他乐克明显，而 CT、TT型患者服用倍他乐克的降压作用较氢氯噻嗪明显。原发性高血压(Essential H
23、ypertension，EH)是基因与环境共同作用的多基因遗传疾病，血压升高可引起各种心脑血管疾病危险性增高，严重影响广大人民群众的身体健康。而 EH 的发病机制至今未被阐述清楚，其遗传易感性和个体对抗高血压药物反应差异的研究一直是 EH 防治工作的重要课题。随着人类基因组计划的实施和单核苷酸多态基因芯片分型技术的诞生，为 EH 的遗传背景候选基因研究和基因水平探索抗高血压药物反应的个体差异一药物遗传学研究，提供了理论支持和技术平台。本研究在江苏省农村社区进行，采用关联分析方法研究 EH 多基因遗传背景。选择肾素一血管紧张素一醛固酮系统、交感神经系统、影响内皮细胞功能的蛋白、介导信号转导的 G
24、 蛋白等 11 个基因的 16 个多态位点，其编码的蛋白均可能通过各种途径影响血压调节机制，采用基因芯片技术对各基因 SNP 进行分型，分析其基因型、等位基因及单倍型，研究候选基因在该研究人群 EH 发病中的遗传规律和特点，以发现影响 EH 发病过程中最重要的遗传变异及其潜在的作用；随机选择部分 EH 患者服用氢氯噻嗪和倍他乐克各四周，探讨其对 EH 人群的降压作用与备检基因多态位点之间的联系和规律。本研究将有助于 EH 高危人群的早期筛查，进行有针对性的预防，并为临床抗高血压药物个体化合理用药奠定基础。 第一部分原发性高血压候选基因研究通过284 例病例对照关联研究，其中 EH 组 190
25、例，对照组 94 例，我们对 11 个 EH候选基因的 16 个 SNP 进行基因分型及单倍型研究，旨在发现与 EH 发病风险相关的基因变异及单倍型。结果表明：AGT 基因 G(-6)A 多态的 G 等位基因、T174M 多态的 T 等位基因、ACE 基因 I/D 多态的 DD 基因型、eNOS 基因 G894T 多态的 T 等位基因和 AT1R 基因 A1166C 多态的 A 等位基因可能增加 EH 发病风险； 而 AGT 基因(-6)A、174C、 (-217)G 和(-20)A 等位基因构成的单倍型可能降低EH 发病风险。 第二部分原发性高血压药物遗传学研究选自第一部分 EH 患者共 1
26、08 例，随机分为两组，分别每目口服氢氯噻嗪 12.5mg(每日一次)及倍他乐克 25mg(每日两次)，治疗周期为四周。研究两药对 EH 人群的降压作用与备检基因多态位点之间的联系和规律。结果表明：氢氯噻嗪组 CYP11B2 基因 T(-344)C多态 CC 基因型、携带 AGT 基因 G(-6)A 多态 G 等位基因、CYP11B2 基因 T(-344)C 多态 CC 型同时携带 ADD1 基因 G614T 多态 T 等位基因的患者降压作用较明显；倍他乐克组携带 GNB3 基因 C82YI、多态 T 等位基因、携带 2-AR 基因 A46G 多态 A 等位基因的患者降压作用较明显。同时发现，
27、CYP11B2 基因 T(-344)C 多态各基因型中，CC 型患者服用氢氯噻嗪的降压作用较倍他乐克明显，而 CT、TT型患者服用倍他乐克的降压作用较氢氯噻嗪明显。原发性高血压(Essential Hypertension，EH)是基因与环境共同作用的多基因遗传疾病，血压升高可引起各种心脑血管疾病危险性增高，严重影响广大人民群众的身体健康。而 EH 的发病机制至今未被阐述清楚，其遗传易感性和个体对抗高血压药物反应差异的研究一直是 EH 防治工作的重要课题。随着人类基因组计划的实施和单核苷酸多态基因芯片分型技术的诞生，为 EH 的遗传背景候选基因研究和基因水平探索抗高血压药物反应的个体差异一药物
28、遗传学研究，提供了理论支持和技术平台。本研究在江苏省农村社区进行，采用关联分析方法研究 EH 多基因遗传背景。选择肾素一血管紧张素一醛固酮系统、交感神经系统、影响内皮细胞功能的蛋白、介导信号转导的 G 蛋白等 11 个基因的 16 个多态位点，其编码的蛋白均可能通过各种途径影响血压调节机制，采用基因芯片技术对各基因 SNP 进行分型，分析其基因型、等位基因及单倍型，研究候选基因在该研究人群 EH 发病中的遗传规律和特点，以发现影响 EH 发病过程中最重要的遗传变异及其潜在的作用；随机选择部分 EH 患者服用氢氯噻嗪和倍他乐克各四周，探讨其对 EH 人群的降压作用与备检基因多态位点之间的联系和规
29、律。本研究将有助于 EH 高危人群的早期筛查，进行有针对性的预防，并为临床抗高血压药物个体化合理用药奠定基础。 第一部分原发性高血压候选基因研究通过284 例病例对照关联研究，其中 EH 组 190 例，对照组 94 例，我们对 11 个 EH候选基因的 16 个 SNP 进行基因分型及单倍型研究，旨在发现与 EH 发病风险相关的基因变异及单倍型。结果表明：AGT 基因 G(-6)A 多态的 G 等位基因、T174M 多态的 T 等位基因、ACE 基因 I/D 多态的 DD 基因型、eNOS 基因 G894T 多态的 T 等位基因和 AT1R 基因 A1166C 多态的 A 等位基因可能增加
30、EH 发病风险； 而 AGT 基因(-6)A、174C、 (-217)G 和(-20)A 等位基因构成的单倍型可能降低EH 发病风险。 第二部分原发性高血压药物遗传学研究选自第一部分 EH 患者共 108 例，随机分为两组，分别每目口服氢氯噻嗪 12.5mg(每日一次)及倍他乐克 25mg(每日两次)，治疗周期为四周。研究两药对 EH 人群的降压作用与备检基因多态位点之间的联系和规律。结果表明：氢氯噻嗪组 CYP11B2 基因 T(-344)C多态 CC 基因型、携带 AGT 基因 G(-6)A 多态 G 等位基因、CYP11B2 基因 T(-344)C 多态 CC 型同时携带 ADD1 基因
31、 G614T 多态 T 等位基因的患者降压作用较明显；倍他乐克组携带 GNB3 基因 C82YI、多态 T 等位基因、携带 2-AR 基因 A46G 多态 A 等位基因的患者降压作用较明显。同时发现，CYP11B2 基因 T(-344)C 多态各基因型中，CC 型患者服用氢氯噻嗪的降压作用较倍他乐克明显，而 CT、TT型患者服用倍他乐克的降压作用较氢氯噻嗪明显。原发性高血压(Essential Hypertension，EH)是基因与环境共同作用的多基因遗传疾病，血压升高可引起各种心脑血管疾病危险性增高，严重影响广大人民群众的身体健康。而 EH 的发病机制至今未被阐述清楚，其遗传易感性和个体对
32、抗高血压药物反应差异的研究一直是 EH 防治工作的重要课题。随着人类基因组计划的实施和单核苷酸多态基因芯片分型技术的诞生，为 EH 的遗传背景候选基因研究和基因水平探索抗高血压药物反应的个体差异一药物遗传学研究，提供了理论支持和技术平台。本研究在江苏省农村社区进行，采用关联分析方法研究 EH 多基因遗传背景。选择肾素一血管紧张素一醛固酮系统、交感神经系统、影响内皮细胞功能的蛋白、介导信号转导的 G 蛋白等 11 个基因的 16 个多态位点，其编码的蛋白均可能通过各种途径影响血压调节机制，采用基因芯片技术对各基因 SNP 进行分型，分析其基因型、等位基因及单倍型，研究候选基因在该研究人群 EH
33、发病中的遗传规律和特点，以发现影响 EH 发病过程中最重要的遗传变异及其潜在的作用；随机选择部分 EH 患者服用氢氯噻嗪和倍他乐克各四周，探讨其对 EH 人群的降压作用与备检基因多态位点之间的联系和规律。本研究将有助于 EH 高危人群的早期筛查，进行有针对性的预防，并为临床抗高血压药物个体化合理用药奠定基础。 第一部分原发性高血压候选基因研究通过284 例病例对照关联研究，其中 EH 组 190 例，对照组 94 例，我们对 11 个 EH候选基因的 16 个 SNP 进行基因分型及单倍型研究，旨在发现与 EH 发病风险相关的基因变异及单倍型。结果表明：AGT 基因 G(-6)A 多态的 G
34、等位基因、T174M 多态的 T 等位基因、ACE 基因 I/D 多态的 DD 基因型、eNOS 基因 G894T 多态的 T 等位基因和 AT1R 基因 A1166C 多态的 A 等位基因可能增加 EH 发病风险； 而 AGT 基因(-6)A、174C、 (-217)G 和(-20)A 等位基因构成的单倍型可能降低EH 发病风险。 第二部分原发性高血压药物遗传学研究选自第一部分 EH 患者共 108 例，随机分为两组，分别每目口服氢氯噻嗪 12.5mg(每日一次)及倍他乐克 25mg(每日两次)，治疗周期为四周。研究两药对 EH 人群的降压作用与备检基因多态位点之间的联系和规律。结果表明：氢
35、氯噻嗪组 CYP11B2 基因 T(-344)C多态 CC 基因型、携带 AGT 基因 G(-6)A 多态 G 等位基因、CYP11B2 基因 T(-344)C 多态 CC 型同时携带 ADD1 基因 G614T 多态 T 等位基因的患者降压作用较明显；倍他乐克组携带 GNB3 基因 C82YI、多态 T 等位基因、携带 2-AR 基因 A46G 多态 A 等位基因的患者降压作用较明显。同时发现，CYP11B2 基因 T(-344)C 多态各基因型中，CC 型患者服用氢氯噻嗪的降压作用较倍他乐克明显，而 CT、TT型患者服用倍他乐克的降压作用较氢氯噻嗪明显。原发性高血压(Essential H
36、ypertension，EH)是基因与环境共同作用的多基因遗传疾病，血压升高可引起各种心脑血管疾病危险性增高，严重影响广大人民群众的身体健康。而 EH 的发病机制至今未被阐述清楚，其遗传易感性和个体对抗高血压药物反应差异的研究一直是 EH 防治工作的重要课题。随着人类基因组计划的实施和单核苷酸多态基因芯片分型技术的诞生，为 EH 的遗传背景候选基因研究和基因水平探索抗高血压药物反应的个体差异一药物遗传学研究，提供了理论支持和技术平台。本研究在江苏省农村社区进行，采用关联分析方法研究 EH 多基因遗传背景。选择肾素一血管紧张素一醛固酮系统、交感神经系统、影响内皮细胞功能的蛋白、介导信号转导的 G
37、 蛋白等 11 个基因的 16 个多态位点，其编码的蛋白均可能通过各种途径影响血压调节机制，采用基因芯片技术对各基因 SNP 进行分型，分析其基因型、等位基因及单倍型，研究候选基因在该研究人群 EH 发病中的遗传规律和特点，以发现影响 EH 发病过程中最重要的遗传变异及其潜在的作用；随机选择部分 EH 患者服用氢氯噻嗪和倍他乐克各四周，探讨其对 EH 人群的降压作用与备检基因多态位点之间的联系和规律。本研究将有助于 EH 高危人群的早期筛查，进行有针对性的预防，并为临床抗高血压药物个体化合理用药奠定基础。 第一部分原发性高血压候选基因研究通过284 例病例对照关联研究，其中 EH 组 190
38、例，对照组 94 例，我们对 11 个 EH候选基因的 16 个 SNP 进行基因分型及单倍型研究，旨在发现与 EH 发病风险相关的基因变异及单倍型。结果表明：AGT 基因 G(-6)A 多态的 G 等位基因、T174M 多态的 T 等位基因、ACE 基因 I/D 多态的 DD 基因型、eNOS 基因 G894T 多态的 T 等位基因和 AT1R 基因 A1166C 多态的 A 等位基因可能增加 EH 发病风险； 而 AGT 基因(-6)A、174C、 (-217)G 和(-20)A 等位基因构成的单倍型可能降低EH 发病风险。 第二部分原发性高血压药物遗传学研究选自第一部分 EH 患者共 1
39、08 例，随机分为两组，分别每目口服氢氯噻嗪 12.5mg(每日一次)及倍他乐克 25mg(每日两次)，治疗周期为四周。研究两药对 EH 人群的降压作用与备检基因多态位点之间的联系和规律。结果表明：氢氯噻嗪组 CYP11B2 基因 T(-344)C多态 CC 基因型、携带 AGT 基因 G(-6)A 多态 G 等位基因、CYP11B2 基因 T(-344)C 多态 CC 型同时携带 ADD1 基因 G614T 多态 T 等位基因的患者降压作用较明显；倍他乐克组携带 GNB3 基因 C82YI、多态 T 等位基因、携带 2-AR 基因 A46G 多态 A 等位基因的患者降压作用较明显。同时发现，
40、CYP11B2 基因 T(-344)C 多态各基因型中，CC 型患者服用氢氯噻嗪的降压作用较倍他乐克明显，而 CT、TT型患者服用倍他乐克的降压作用较氢氯噻嗪明显。原发性高血压(Essential Hypertension，EH)是基因与环境共同作用的多基因遗传疾病，血压升高可引起各种心脑血管疾病危险性增高，严重影响广大人民群众的身体健康。而 EH 的发病机制至今未被阐述清楚，其遗传易感性和个体对抗高血压药物反应差异的研究一直是 EH 防治工作的重要课题。随着人类基因组计划的实施和单核苷酸多态基因芯片分型技术的诞生，为 EH 的遗传背景候选基因研究和基因水平探索抗高血压药物反应的个体差异一药物
41、遗传学研究，提供了理论支持和技术平台。本研究在江苏省农村社区进行，采用关联分析方法研究 EH 多基因遗传背景。选择肾素一血管紧张素一醛固酮系统、交感神经系统、影响内皮细胞功能的蛋白、介导信号转导的 G 蛋白等 11 个基因的 16 个多态位点，其编码的蛋白均可能通过各种途径影响血压调节机制，采用基因芯片技术对各基因 SNP 进行分型，分析其基因型、等位基因及单倍型，研究候选基因在该研究人群 EH 发病中的遗传规律和特点，以发现影响 EH 发病过程中最重要的遗传变异及其潜在的作用；随机选择部分 EH 患者服用氢氯噻嗪和倍他乐克各四周，探讨其对 EH 人群的降压作用与备检基因多态位点之间的联系和规
42、律。本研究将有助于 EH 高危人群的早期筛查，进行有针对性的预防，并为临床抗高血压药物个体化合理用药奠定基础。 第一部分原发性高血压候选基因研究通过284 例病例对照关联研究，其中 EH 组 190 例，对照组 94 例，我们对 11 个 EH候选基因的 16 个 SNP 进行基因分型及单倍型研究，旨在发现与 EH 发病风险相关的基因变异及单倍型。结果表明：AGT 基因 G(-6)A 多态的 G 等位基因、T174M 多态的 T 等位基因、ACE 基因 I/D 多态的 DD 基因型、eNOS 基因 G894T 多态的 T 等位基因和 AT1R 基因 A1166C 多态的 A 等位基因可能增加
43、EH 发病风险； 而 AGT 基因(-6)A、174C、 (-217)G 和(-20)A 等位基因构成的单倍型可能降低EH 发病风险。 第二部分原发性高血压药物遗传学研究选自第一部分 EH 患者共 108 例，随机分为两组，分别每目口服氢氯噻嗪 12.5mg(每日一次)及倍他乐克 25mg(每日两次)，治疗周期为四周。研究两药对 EH 人群的降压作用与备检基因多态位点之间的联系和规律。结果表明：氢氯噻嗪组 CYP11B2 基因 T(-344)C多态 CC 基因型、携带 AGT 基因 G(-6)A 多态 G 等位基因、CYP11B2 基因 T(-344)C 多态 CC 型同时携带 ADD1 基因
44、 G614T 多态 T 等位基因的患者降压作用较明显；倍他乐克组携带 GNB3 基因 C82YI、多态 T 等位基因、携带 2-AR 基因 A46G 多态 A 等位基因的患者降压作用较明显。同时发现，CYP11B2 基因 T(-344)C 多态各基因型中，CC 型患者服用氢氯噻嗪的降压作用较倍他乐克明显，而 CT、TT型患者服用倍他乐克的降压作用较氢氯噻嗪明显。原发性高血压(Essential Hypertension，EH)是基因与环境共同作用的多基因遗传疾病，血压升高可引起各种心脑血管疾病危险性增高，严重影响广大人民群众的身体健康。而 EH 的发病机制至今未被阐述清楚，其遗传易感性和个体对
45、抗高血压药物反应差异的研究一直是 EH 防治工作的重要课题。随着人类基因组计划的实施和单核苷酸多态基因芯片分型技术的诞生，为 EH 的遗传背景候选基因研究和基因水平探索抗高血压药物反应的个体差异一药物遗传学研究，提供了理论支持和技术平台。本研究在江苏省农村社区进行，采用关联分析方法研究 EH 多基因遗传背景。选择肾素一血管紧张素一醛固酮系统、交感神经系统、影响内皮细胞功能的蛋白、介导信号转导的 G 蛋白等 11 个基因的 16 个多态位点，其编码的蛋白均可能通过各种途径影响血压调节机制，采用基因芯片技术对各基因 SNP 进行分型，分析其基因型、等位基因及单倍型，研究候选基因在该研究人群 EH
46、发病中的遗传规律和特点，以发现影响 EH 发病过程中最重要的遗传变异及其潜在的作用；随机选择部分 EH 患者服用氢氯噻嗪和倍他乐克各四周，探讨其对 EH 人群的降压作用与备检基因多态位点之间的联系和规律。本研究将有助于 EH 高危人群的早期筛查，进行有针对性的预防，并为临床抗高血压药物个体化合理用药奠定基础。 第一部分原发性高血压候选基因研究通过284 例病例对照关联研究，其中 EH 组 190 例，对照组 94 例，我们对 11 个 EH候选基因的 16 个 SNP 进行基因分型及单倍型研究，旨在发现与 EH 发病风险相关的基因变异及单倍型。结果表明：AGT 基因 G(-6)A 多态的 G
47、等位基因、T174M 多态的 T 等位基因、ACE 基因 I/D 多态的 DD 基因型、eNOS 基因 G894T 多态的 T 等位基因和 AT1R 基因 A1166C 多态的 A 等位基因可能增加 EH 发病风险； 而 AGT 基因(-6)A、174C、 (-217)G 和(-20)A 等位基因构成的单倍型可能降低EH 发病风险。 第二部分原发性高血压药物遗传学研究选自第一部分 EH 患者共 108 例，随机分为两组，分别每目口服氢氯噻嗪 12.5mg(每日一次)及倍他乐克 25mg(每日两次)，治疗周期为四周。研究两药对 EH 人群的降压作用与备检基因多态位点之间的联系和规律。结果表明：氢
48、氯噻嗪组 CYP11B2 基因 T(-344)C多态 CC 基因型、携带 AGT 基因 G(-6)A 多态 G 等位基因、CYP11B2 基因 T(-344)C 多态 CC 型同时携带 ADD1 基因 G614T 多态 T 等位基因的患者降压作用较明显；倍他乐克组携带 GNB3 基因 C82YI、多态 T 等位基因、携带 2-AR 基因 A46G 多态 A 等位基因的患者降压作用较明显。同时发现，CYP11B2 基因 T(-344)C 多态各基因型中，CC 型患者服用氢氯噻嗪的降压作用较倍他乐克明显，而 CT、TT型患者服用倍他乐克的降压作用较氢氯噻嗪明显。特别提醒 ：正文内容由 PDF 文件
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