1、1国内关于阿奇霉素序贯治疗与单静脉治疗小儿肺炎支原体肺炎疗效的 Meta 分析姓名： 学号： 专业：儿科学 1、关于 PICOP： 研究对象：肺炎支原体肺炎患儿1 纳入标准年龄0-16周岁患儿，确诊为肺炎支原体肺炎2 排除标准年龄大于 16 周岁患儿；肺炎链球菌肺炎，病毒性肺炎，吸入性肺炎等其他病原菌或因素导致的肺炎；有重度营养、心脑肝功能严重异常及造血系统等严重原发疾病者；对阿奇霉素过敏者；不符合诊断标准，未按规定用药，随访丢失者，拒绝参加本研究者。以上五项有一项者即排除。3 诊断标准3.1、诊断标准 1）持续剧烈咳嗽，X 线所见远较体征显著；2）白细胞数大多正常或稍增高，血沉增快，Coom
2、bs 试验阳性；3）血清冷凝集素（IgM 型）滴度上升至 1:32 或更高，病情愈重阳性率愈高；4）血清特异性抗体测定：肺炎支原体特异性抗体 IgM 抗体阳性。（褚福堂实用儿科学第 7 版第 1205 页）3.2、疗效判定：1）显效或痊愈：临床症状及体征消失，生命体征平稳，影像学显示正常。2）有效或好转：临床症状缓解，肺部固定细湿啰音减少或变为粗湿罗音但未完全消失，影像学显示炎症吸收但不完全。3）无效： 症状、体征无好转或加重，仍有剧烈咳嗽，影像学无改善或加重。I： 纳入文献干预措施：所有阿奇霉素序贯治疗与阿奇霉素静脉点滴治疗相比较的随机对照或半随机对照试验，阿奇霉素规格、商家来源、剂量、治疗
3、总疗程不限。2所有符合纳入排除标准的研究，不论序贯治疗组为试验组或对照组均可。C：比较的干预措施：阿奇霉素序贯治疗 PK 阿奇霉素全程单静脉点滴治疗（持续或间歇均可） 分两组试验：治疗组：阿奇霉素序贯治疗（先静脉点滴，后改为口服治疗）对照组：全程持续或间歇静脉点滴阿奇霉素治疗 O：结局测量指标主要指标：总有效率（治愈+好转）、不良反应率次要指标：治愈率、平均住院时间、平均总住院费用二、文献筛选标准：31 纳入文献标准发表语言为中文的文献；有单独设立对照组且/或提到随机分组；有单独的序贯治疗组和静脉治疗组；结局指标为以下之一者：总有效率，不良反应率，治愈率，平均住院时间，平均总住院费用；疗效指标
4、观察期限不限。以上五项均要符合才纳入。32 排除文献标准研究对象包括大于 16 周岁者的文献；采用非目标药物（如红霉素）或合并其他药物对照治疗研究的文献；无单独对照组或无对照组（回顾性分析，自身前后对照等）非中文文献，重复发表文献；综述、无对照的病例报告，非临床试验，定性研究；以上五项只要符合一项即排除。三、文献检索情况：数据库一：中国生物医学文献光盘数据库CBM （-2014）检索策略3主题检索 +高级检索 #1.(叠氮红霉素/治疗应用) AND ( “婴儿, 新生“特征词 OR 婴儿特征词 OR “儿童 , 学龄前 “特征词 OR 儿童特征词 OR 青少年特征词) AND ( 人类特征词)
5、#2.“肺炎, 支原体“加权:扩展#3.(#2) AND (#1)#4.(“肺炎“加权:不扩展) AND “肺炎, 支原体“加权:不扩展#5.“叠氮红霉素“加权:不扩展#6.(#5) AND (#4)#7.(“小儿“关键词:智能) OR “儿童“关键词:智能#8.(#7) AND (#6)#9.(“疗效“关键词:智能) OR “治疗结果“扩展:不加权#10.(分析 OR (#9)#11.(#10) AND (#8)#12.(“肺炎支原体肺炎“关键词:智能) AND “阿奇霉素“关键词:智能) AND “小儿“关键词:智能#13.(#12) OR (#11)#14.给药途径#15.(#14) A
6、ND (#5)#16.(#15) AND (#4)#17.(#16) OR (#13)检索时间： 2014 年 12 月 8 日 -12 月 9 日检索人：陈丽萍文献筛选流程图阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体肺炎文献共 118 篇排除阿奇霉素联合其他药物治疗作为对照研究的文献 32 篇纳入文献共 86 篇排除与红霉素作为对照组研究的文献 46 篇纳入文献共 40 篇排除无对照组或无单独对照组研究的文献 31篇纳入文献共 9 篇排除非随机对照试验研究的文献 2 篇纳入文献共 7 篇4数据库二：万方数据知识服务平台（-2014） 检索策略 高级检索 #.主题:(叠氮红霉素) * 题名或关键词:(肺炎支原
7、体+肺炎支原体肺炎) * 题名或关键词:(效果+疗效)#.题名或关键词:(阿奇霉素) 题名或关键词:(红霉素) * 题名或关键词:(肺炎支原体+肺炎支原体肺炎) * 题名或关键词:(小儿肺炎) * 题名或关键词:(效果+疗效)#.题名或关键词:(阿奇霉素-红霉素) * 题名或关键词:(肺炎支原体) * 题名或关键词:(小儿肺炎) * 题名或关键词:(效果+疗效)#.题名或关键词:(阿奇霉素) * 题名或关键词:(肺炎支原体) * 题名或关键词:(小儿肺炎) * 题名或关键词:(效果+疗效) #.题名或关键词:(阿奇霉素) * 题名或关键词:(肺炎支原体) * 题名或关键词:(小儿肺炎)检索时间
8、： 2014 年 12 月 11 日检索人：陈丽萍文献筛选流程阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体肺炎文献共 124 篇纳入文献共 79 篇数据库三：维普中文科技期刊数据库（1989-2014）排除阿奇霉素联合其他药物治疗作为对照研究的文献 45 篇排除与红霉素作为对照组研究的文献 62 篇纳入文献共 17 篇排除无对照组或无单独对照组的研究文献 6 篇纳入文献共 11 篇排除非随机对照试验文献 1 篇纳入文献共 10 篇5检索策略高级检索 #题名或关键词=阿奇霉素 并且 题名或关键词=肺炎支原体#题名或关键词=小儿肺炎支原体肺炎 并且 题名或关键词=治疗#题名或关键词=小儿 或者 题名或关键词=儿童#
9、题名或关键词=阿奇霉素 非 题名或关键词=红霉素#题名或关键词=肺炎支原体 或者 题名或关键词=肺炎支原体肺炎 #题名或关键词=肺炎支原体 或者 题名或关键词=肺炎支原体肺炎 并且 题名或关键词=阿奇霉素 非 题名或关键词=红霉素 并且 题名或关键词=小儿 或者 题名或关键词=儿童#题名或关键词=阿奇霉素 非 题名或关键词=红霉素 并且 题名或关键词=小儿肺炎支原体肺炎 并且 题名或关键词=治疗#题名或关键词=红霉素 并且 题名或关键词=小儿肺炎支原体肺炎 #题名或关键词=治疗效果 或者 题名或关键词=疗效#题名或关键词=治疗效果 或者 题名或关键词=疗效 并且 题名或关键词=阿奇霉素 非 题
10、名或关键词=痰热清 并且 题名或关键词=阿奇霉素 非 题名或关键词=红霉素 并且 题名或关键词=小儿 或者 题名或关键词=儿童 并且 题名或关键词=肺炎支原体 或者 题名或关键词=肺炎支原体肺炎#题名或关键词=治疗效果 或者 题名或关键词=疗效 并且 题名或关键词=阿奇霉素 非 题名或关键词 =红霉素 并且 题名或关键词 =小儿肺炎支原体肺炎 并且 题名或关键词=治疗检索时间： 2014 年 12 月 11 日检索人：陈丽萍文献筛选流程阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体肺炎文献共 65 篇排除阿奇霉素联合其他药物治疗的文献 40 篇6纳入文献共 25 篇数据库四：中国期刊网（-2014）检索策略高级检
11、索#检索条件：(主题=叠氮红霉素) (精确匹配),专辑导航：全部; 数据库：文献 跨库检索 检索方式：跨库检索数据库：文献#检索条件：(主题=序贯疗法) (精确匹配),专辑导航：全部; 数据库：文献 跨库检索检索方式：跨库检索数据库：文献#检索条件：(主题=肺炎支原体肺炎) (精确匹配),专辑导航：全部; 数据库：文献 跨库检索检索方式：跨库检索数据库：文献#检索条件：( 主题=叠氮红霉素 并且 主题=肺炎支原体肺炎 ) (精确匹配),专辑导航：全部; 数据库：文献 跨库检索检索方式：跨库检索数据库：文献#检索条件：( 主题=叠氮红霉素 并且 主题=序贯治疗 ) (精确匹配),专辑导航：排除与
12、红霉素作为对照组研究的文献 16 篇纳入文献共 9 篇排除与头孢类药物作为对照试验的文献 1 篇纳入文献共 8 篇排除无对照组的研究文献 1 篇纳入文献共 7 篇7全部; 数据库：文献 跨库检索检索方式：跨库检索数据库：文献#检索条件：( 关键词=阿奇霉素 并且 关键词=序贯治疗 ) (精确匹配),专辑导航：全部; 数据库：文献 跨库检索检索方式：跨库检索数据库：文献#检索条件：( 关键词=小儿肺炎支原体 并且 关键词=治疗 ) (精确匹配),专辑导航：全部; 数据库：文献 跨库检索检索方式：跨库检索数据库：文献#检索条件：( 关键词=阿奇霉素 不包含 关键词=红霉素 ) (精确匹配),专辑导
13、航：全部; 数据库：文献 跨库检索检索方式：跨库检索数据库：文献#检索条件：( ( 关键词=阿奇霉素 不包含 关键词=红霉素 ) 并且 关键词=小儿 ) (精确匹配),专辑导航：全部; 数据库：文献 跨库检索检索方式：跨库检索数据库：文献#检索条件：( ( 关键词=阿奇霉素 不包含 关键词=红霉素 ) 并且 ( 关键词=小儿 并且 关键词=支原体肺炎治疗 ) ) (精确匹配),专辑导航：全部; 数据库：文献 跨库检索检索方式：跨库检索数据库：文献#检索条件：( 关键词=阿奇霉素 并且 关键词=支原体肺炎治疗 ) (精确匹配),专辑导航：全部; 数据库：文献 跨库检索检索方式：跨库检索数据库：文
14、献#检索条件：( 主题=叠氮红霉素 并且 主题=肺炎，支原体 ) (精确匹配),专辑导航：全部; 数据库：文献 跨库检索检索方式：跨库检索数据库：文献#检索条件：( ( 主题=叠氮红霉素 不包含 主题=红霉素 ) 并且 ( 关键词=小儿 或者 关键词=儿童 ) ) (精确匹配),专辑导航：全部; 数据库：文献 跨库8检索检索方式：跨库检索数据库：文献检索时间： 2014 年 12 月 12 日检索人：陈丽萍文献筛选流程阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体肺炎文献共 168 篇纳入文献共 90 篇四个数据库总共纳入文献共36篇，进一步筛选：排除阿奇霉素联合其他药物治疗作为对照研究的文献 78 篇排除与红霉
15、素作为对照组研究的文献 62 篇纳入文献共 28 篇排除与头孢类抗生素作为对照的研究文献 1 篇纳入文献共 27 篇排除无对照组或无单独对照组的研究文献 15篇纳入文献共 12 篇纳入文献共 36 篇排除重复文献共 11 篇纳入文献共 25 篇排除无序贯治疗组研究的文献 4 篇纳入文献共 21 篇排除两组均为序贯治疗组研究的文献 1 篇9四、文献质量评价对文献质量的评价，主要是采用了国际上较公认的评价 RCT 的量表JADAD 量表对每篇文献进行评分。20 篇文献中得 1 分的文献共 17 篇，占 85%；得 2 分的文献有 2 篇，占10%。得 3 分文献 1 篇，占 5%，而 4 分及 4
16、 分以上的文献没有，可见大部分文献质量偏低。各条目评价具体结果如下：第一作者Author随机化方法random盲法blind失访与退出withdraw纳入排除标准不良反应评定标准统计学分析statistic基线baselineJADAD得分任仙强 不清楚 不恰当 未描述 未报告 未说明 具体描述 可比 1 分缪春国 不清楚 不恰当 未描述 具体描述 未说明 具体描述 可比 1 分陈日金 不清楚 不恰当 未描述 未报告 未说明 具体描述 可比 1 分孙灵梅 不清楚 不恰当 有描述 未报告 未说明 具体描述 可比 2 分崔友国 不清楚 不恰当 未描述 未报告 未说明 具体描述 可比 1 分庞祥华
17、恰当 不恰当 未描述 未报告 未说明 具体描述 可比 2 分柳英丽 不清楚 不恰当 未描述 未报告 未说明 未报告 可比 1 分张言春 不清楚 不恰当 未描述 有描述 未说明 不具体 可比 1 分罗德劲 不清楚 不恰当 未描述 未报告 未说明 具体描述 可比 1 分张敏珍 不清楚 不恰当 未描述 未报告 未说明 不具体 可比 1 分徐小评 不清楚 不恰当 未描述 未报告 未说明 具体描述 可比 1 分赵淑艳 不清楚 不恰当 未描述 未报告 未说明 具体描述 可比 1 分孟庆军 不清楚 不恰当 未描述 未报告 未说明 具体描述 可比 1 分胡意钗 不清楚 不恰当 未描述 未报告 未说明 具体描述
18、 可比 1 分彭建梅 不清楚 不恰当 未描述 具体描述 未说明 具体描述 可比 1 分岳霞 不清楚 不恰当 未描述 未描述 未说明 具体描述 可比 1 分金淑娟 不清楚 不恰当 未描述 未描述 未说明 具体描述 可比 1 分吴雄 不清楚 不恰当 未描述 未描述 未说明 具体描述 可比 1 分林志雄 不清楚 不恰当 未描述 未描述 未说明 具体描述 可比 1 分晁明霞 恰当 不恰当 具体描述 未描述 未说明 具体描述 可比 3 分注：以上文献原文见附表。五、研究结果及结论（研究结果中的森林图及漏斗图均经 RevMan 5.3 软件分析所得）1、总有效率20 篇文献中有 13 篇比较了总有效率13
19、 篇（第 1、2、3、4、5、7、11、12、14、15、17、19、20 篇）以总有效（治愈+有效）例数比较了的文献异质性检验：I=39%，P=0.10，异质性检验无统计学意义，可认为所分析文献是同质的，采用固定效应模型。结果：OR=2.421,95%CI（1.38,4.22）；菱形完全位于垂直线的右侧，提示序贯治疗组的总有效率（97.30%）高于静脉治疗组（93.58%），且 P=0.002（=0.05），差异有统计学意义（如图 5.1.1），表明阿奇霉素序贯治疗比单静脉治疗更有效。纳入文献共 20 篇10图 5.1.1 阿奇霉素序贯治疗组与静脉治疗组对照总有效率比较的森林图比较了总有效率的 13 篇文献的漏斗图示（图 5.1.2），研究围绕中心线基本对称排列，表明发表性偏倚不明显，对合并效应量的影响可以忽略。图 5.1.2 比较总有效率文献的漏斗图2、不良反应率20 篇文献全部比较了不良反应：以不良反应例数比较不良反应率，文献的异质性检验 I=46%，P=0.01，提示存在中度异质性，采用随机效应模型。结果：OR=0.361,95%CI（0.26,0.50）；菱形完全位于垂直线的左侧，提示序贯治疗组的不良反应率（14.20%）明显低于静脉治疗组（31.56%），且差异有统计学意义（P）（如图 5.2.1），表明序贯治疗可减少患儿对阿奇霉素的不良反应发生率。
