第02章药物的杂质检查

1、第三章 药物的杂质检查,Test for Impurity,中国药科大学 药分教研室,第三章 药物的杂质检查 Test for Impurity,概 述,一般杂质检查,特殊杂质检查,一、概 述,1. 纯度纯度：药物纯净程度，反映药物质量的优劣杂质是影响药物纯度的主要因素 杂质：任何影响药物纯度的物质无治疗作用，对人体健康有害的物质本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质,药物的杂质检查是控制药物纯度的重要方面，药物的纯度检查（Test for purity）也可称为杂质检查（Test for Impurity） 。“纯”是相对的，纯度以及对杂质的认识是不断 发展的药品的纯度。

2、,一、杂质种类及来源,杂质是指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人体健康有害的物质。药物中存在的杂质不仅可以影响药物的质量，而且还可以反映出生产贮藏等过程中存在的问题。因杂质的多少反映药物的纯度高低，所以药物的杂质检查又称为纯度检查。,第一节 药物的杂质及其来源,（一）杂质的种类,药物中的杂质按来源分为,一般杂质：在自然界分布广，容易引入药物中的物质 。如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残渣等。 其检查方法收载在药典的附录中,2. 特殊杂质：指在有关药物生。

3、第三章 药物的杂质检查,基本内容,第二节 一般杂质的检查方法,第三节 特殊杂质的检查方法,第一节 概述,练习与思考,基本要求,一、掌握一般杂质检查的原理、方法和计算。二、熟悉特殊杂质检查的方法和原理。,一、药物纯度的概念与要求,第一节 概述,1.药物纯度的概念：药物的纯度是指药物的纯净程度。对药物纯度的认识是在防治疾病的实践中积累起来的 如：ASA中除了SA外，还存在乙酰水杨酸酐、乙酰水杨酰水杨酸等SA的衍生物，具有致敏作用。 2. 对药物纯度的要求随着临床应用的实践和分析测试技术的发展，在不断改进，使之更加完善 如：度冷丁。

4、第三章 药物的杂质检查,祭悲台罗闭吸顿供奏谭读愚挫噬窗染占科慢瘩铆抗山也僳窑黍符聊宾隶鹏第三章药物的杂质检查第三章药物的杂质检查,Contents,药物纯度的概念与要求 杂质的来源与种类 杂质的限量检查与计算,帐斌癸散闰危哲办仗拖甲扫慈吱粘郎茄匠糊竹嘴领疮绊径蛀激敲销雾诱财第三章药物的杂质检查第三章药物的杂质检查,概述,药物纯度的概念与要求 药物的纯度药物的纯净程度 杂质无治疗作用，影响药物稳定性和疗效，对人体健康有害的物质 杂质检查也称纯度检查,药用纯度与化学纯度的区别,鸳湿贸诡纱按奏半退角头壬颐丘舶惩猾奶颅码秦驰。

5、第三章 药物的杂质检查,第一节 药物的杂质及其来源,一、药物的纯度,指药物纯净程度，反映了药物质量的优劣，含有杂质是影响药物纯度的主要因素。,杂质（forin、impurities）是指：1. 有毒副作用的物质2. 本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质3. 本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的科学管理的物质,二、药物中杂质的来源,1. 生产过程中引入,（1）原料、反应中间体及副产物,（2）试剂、溶剂、催化剂类,（3）生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质,2. 贮藏过程中产生,水解、氧。

6、第四章 药物的杂质检查第一节 概述第二节 一般杂质的检查方法第三节 特殊杂质的检查方法谅玩俩数曙温掇嗽磨栏洼测输谦倪批义邑煽蚜成茹镐歧寐瓣墩缄护插迷漫第四章药物的杂质检查第四章药物的杂质检查 指药物纯净的程度 . 是反映药品质量的一项重要指标 .1）评价：综合考虑药物的外观性状、理化常数、杂质检查和含量测定 . 综合评定药物的纯度 . 杂质检查 是药物纯度评价的一项重要内容 .（一）药物的纯度第一节 概述暴瞄督声堡担姑醛苞顷率料插祝女阐秩悟惊衍闭煌阐宁滞汰帕辟绳松节吏第四章药物的杂质检查第四章药物的杂质检查杂质 是指。

7、1,第六章 杂质与安全检查,2,生物药物分析,第一章 绪论 第二章 酶分析法 第三章 免疫分析法 第四章 高效液相色谱法及其应用 第五章 生物检定法第六章 杂质与安全检查第七章 氨基酸、多肽、蛋白质和酶类药品检查 第八章 糖类、脂类和核酸类药品检验 第九章 基因工程药物检验,3,第六章 杂质与安全检查,第一节 概 述 第二节 药物中一般杂质的检查方法 第三节 特殊杂质及其检查方法 第四节 热原检查法 第五节 毒性试验法 第六节 刺激性试验 第七节 过敏试验 第八节 降压物质检查法,4,第六章 杂质与安全检查,第一节 概 述 第二节 药物中一般杂质。

8、第六章 药物的杂质检查,第一节 杂质及其限量检查 第二节 一般杂质检查 第三节 特殊杂质的检查,第一节 杂质及其限量,一、药物的纯度 二、杂质的来源 三、杂质的分类 四、杂质的限量,一、药物的纯度,1.药物纯度：药物的纯度是指药物的纯净程度，反映了药物质量的优劣。 2.杂质：药物中存在的无治疗作用的或影响药物稳定性和疗效、甚至对人体健康有害的物质。 3.药物纯度的评价：应把药物的性状、理化常数、杂质检查、含量测定等作为一个有联系的整体来评价药物的纯度。,4.药物的纯度与化学试剂的纯度 化学试剂的杂质限量是从试剂使用时杂质。

9、蒸发残渣测定法,1 仪器与用具 蒸发皿 烘箱 控温精度1。 干燥器 分析天平 感量0.1mg 50mL移液管 水浴锅,溶出物分析方法,蒸发残渣测定法,2 试药与试液干燥器中常用的干燥剂为硅胶，干燥剂应保持在有效状态，硅胶应显蓝色。,蒸发残渣测定法,3 操作方法 3.1 蒸发皿恒重将蒸发皿放置在105烘箱中干燥若干小时，取出置干燥器中冷却半小时，称重。然后将蒸发皿在105烘箱中继续干燥1小时，取出置干燥器中冷却半小时，称重。直至连续两次干燥后称重的差异在0.3mg以下。,蒸发残渣测定法,3.2 供试品的测定取已制备好的检验液50mL加入蒸发皿中，在水浴。

10、第三章 药物的杂质检查,第一节 药物的杂质及其来源,第二节 药物的杂质检查法,第三节 一般杂质检查,第四节 特殊杂质检查,第一节 药物的杂质及其来源,一、药物的纯度,指药物纯净程度，反映了药物质量的优劣，含有杂质是影响药物纯度的主要因素。,药物中杂质超过质量标准规定，就有可能使药物的外观性状、物理常数发生变化，甚至影响药物的稳定性，使活性降低、毒副作用增加。,杂质（impurities）是指： 有毒副作用的物质。 本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质。 本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的科学。

11、第四节 药物的杂质检查,一、杂质检查的意义 杂质（forin、impurities）是指：1. 有毒副作用的物质2. 本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质3. 本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的科学管理的物质,二、药物中杂质的来源,1. 生产过程中引入,（1）原料不纯、反应中间体及副产物,（2）试剂、溶剂、催化剂类,（3）生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质,2. 贮藏过程中产生,水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、聚合、潮解和发霉等,易发生水解反应的结构：,酯、内酯、酰胺、卤代。

12、二、药物中杂质的来源,1. 生产过程中引入,（1）原料、反应中间体及副产物,（2）试剂、溶剂、催化剂类,（3）生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质,2. 贮藏过程中产生,水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、聚合、潮解和发霉等,易发生水解反应的结构：,酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等,易发生氧化反应的结构：,醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、双键等,例在药物生产过程中引入杂质的途径为A. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成B. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造成C. 需加入的各种试剂产生吸附，共。

13、第三章 药物的杂质检查,第一节 药物的杂质与限量 第二节 杂质的检查方法 第三节 药物中一般杂质的检查 第四节 特殊杂质的鉴定方法,庙会滑墩劣鉴拼孝啸晌贱秒蚤湍蛰痉比拱漆旬州靠生何慌疏怒捎较涎筷汝第3章 药物的杂质检查第3章 药物的杂质检查,一、药物的杂质与纯度,纯度：药物的纯净程度。,杂质：ChP规定任何影响药品纯度的物质，是影响药物纯度的主要因素 。,3-1 药物的杂质与限量,药物的纯度检查也可称为杂质检查。,需要从药物的外观性状、理化常数、杂质检查和含 量测定等方面进行综合评定。,抱腊堑耳斜季铁津轿巴诽财您柏匆谨绵狸篙。

14、第三章 药物的杂质检查,右江民族医学院 药物化学与药物分析教研室,Q:中国药典中规定检查项下包括哪几方面的要求？ 有效性 如Al(OH)3的制酸力 均一性 如片剂的“含量均匀度”试验 安全性 如注射剂中热源、无菌检查 纯度要求 对杂质限量的检查,一、药物的纯度,反映药物质量的优劣，杂质是影响药物纯度的主要因素。,药物的纯度须考虑杂质的稳定性、生理作用及毒副作用。,第一节 药物的杂质及其来源,药品只有两个等级：合格或不合格（与化学试剂不同）。,杂质1. 有毒副作用的物质（如砷盐）2. 本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质。

15、第二章 药物的杂质检查,第一节 药物的杂质及其来源,一、药物的纯度,指药物纯净程度，反映了药物质量的优劣，含有杂质是影响药物纯度的主要因素。,杂质（forin、impurities）是指：1. 有毒副作用的物质2. 本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质3. 本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的科学管理的物质,二、药物中杂质的来源,1. 生产过程中引入,（1）原料、反应中间体及副产物,（2）试剂、溶剂、催化剂类,（3）生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质,2. 贮藏过程中产生,水解、氧。