1、 年产 1.2亿颗氨苄西林胶囊（0.25g/颗）车间设计摘要：氨苄西林是广谱半合成青霉素，主要用于敏感菌所致的泌尿系统、呼吸系统、胆道、肠道感染以及脑膜炎、心内膜炎等。也用于伤寒、副伤寒；泌尿道、呼吸道感染。本文设计了年产 1.2 亿颗氨苄西林胶囊的车间,其主要内容包括生产工艺，生产工艺物料衡算，生产设备选型、 车间平面布置设计， 车间空调净化系统，胶囊剂 GMP 规 范要求等。其原料来源广泛，成本低廉，生 产工艺简单可靠，适合中小型企业生产。具有一定的设计意义。关键词: 氨苄西林; 胶囊; 车间设计; 物料衡算; 设备选 型Design workshop of annual producti
2、on capacity of 120 million ampicillin capsule（0.25g/star）Abstract:Ampicillin is a broad-spectrum semi-synthetic penicillin, mainly for the sensitive strains caused by the urinary system, respiratory, biliary, intestinal infections, and meningitis, endocarditis, etc.Also be used for typhoid fever, pa
3、ratyphoid fever; urinary tract, respiratory tract infections.This article design workshop of annual production capacity of 120 million ampicillin capsule. Its main contents include the production process, production process material balance, production equipment selection, workshops layout design, w
4、orkshops air purification systems, capsules GMP requirements. Its wide range of sources of raw materials, low cost production process is simple and reliable, suitable for the production of small and medium-sized enterprises. With a certain sense of design.Keywords: Ampicillin; Capsule; Workshop desi
5、gn; Material balance; Equipment iselection 目 录前 言 .1第一章 设计指导思想和设计原则 .41.1 指导思想 .41.2 设计原则 .41.2.1 厂区的选择和布置 .41.2.2 工艺流程 .41.2.3 设备选型 .51.2.4 制剂车间的布置 .51.2.5 空调净化系统 .5第二章 工艺流程设计 .62.1 工艺规定 .62.2 工艺设计参数 .62.3 工艺研究 .72.3.1 工艺流程图 .72.3.2 工艺流程 .7第三章 物料衡算 .143.1 物料衡算 .143.1.1 生产能力 .143.1.2 质量守恒定律 .143.1.3
6、 氨苄西林胶囊的计算 .15第四章 设备设计与选型 .174.1 混合设备 .174.1.1 设备的设计 .174.1.2 设备的选型 .174.2 粉碎设备 .194.2.1 设备的设计 .194.2.2 粉碎设备的选型 .20ii4.3 筛分设备 .214.3.1 设备的设计 .214.3.2 筛分设备的选型 .224.4 干燥设备 .234.4.1 设备的设计 .234.4.2 干燥设备的选型 .234.5 胶囊填充设备 .254.6 辅助包装设备及其他 .264.6.1 铝塑自动泡罩包装机 .264.6.2 装盒机 .274.6.3 装箱机 .284.7 主要工艺设备 .30第五章 车
7、间的平面布置设计 .315.1 车间布置 .315.2 车间布置的特殊要求 .335.3 胶囊剂的设计和生产管理 .335.3.1 胶囊剂车间的设计 .335.3.2 胶囊剂车间的管理 .335.4 生产线安排 .34第六章 空调净化系统 .356.1 空气净化系统设计 .356.1.1 空气过滤器 .356.1.2 净化空调系统 .366.2 送风量与换气次数 .376.3 洁净室正压的调控 .376.4 净化空调系统中应注意的几个问题 .376.5 设计参数 .386.6 洁净室空调洁净化方案的选择 .386.6.1 制冷方案 .38iii6.6.2 热、湿处理方案 .386.6.3 送风
8、方案 .396.6.4 净化方案 .39第七章 胶囊剂 GMP 规范要求 .407.1 车间布置 GMP 要求 .407.2 工艺布局中的人流物流关系 .407.3 胶囊制剂车间技术 GMP 要求 .417.4 生产车间的灭菌 .42参考文献 .43谢 辞 .44英文文献 .454前 言1、胶囊剂的概述胶囊剂（capsules）系指将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂 1。 （1）胶囊剂的分类根据囊壳的差别，通常将胶囊剂分为硬胶囊和软胶囊（亦称为胶丸）两大类：a、硬胶囊剂（ hard capsules）是将一定量的药物（或药材提取物）及适当的辅料（也可不加辅料）制成
9、均匀的粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中。 b、软胶囊剂（soft capsules）是将一定量的药物（或药材提取物）溶于适当辅料中，再用压制法（或滴制法）使之密封于球形或橄榄形的软质胶囊中。近年来为了适应医疗上的不同需要，还制成了许多供其他给药途径应用的胶囊剂，它们有植入胶囊、气雾胶囊、直肠和阴道胶囊和外用胶囊等，这类胶囊使用远不如口服胶囊广泛。（2） 胶囊剂的优点 2 a、病人服药顺应性好：能掩盖药物不良嗅味或提高药物稳定性，因药物装在胶囊壳中与外界隔离，避开了水分、空气、光线的影响，对具不良嗅味或不稳定的药物有一定程度上的遮蔽、保护与稳定作用。可具有各种颜色还可印字以资区别，美观，易于服用，
10、携带方便，深受病人欢迎。b、药物的生物利用度较高：胶囊剂中的药物是以粉末或颗粒状态直接填装于囊壳中，不受压力等因素的影响，所以在胃肠道中迅速分散、溶出和吸收，其生物利用度将高于丸剂、片剂等剂型。c、可弥补其他固体剂型的不足：含油量高的药物或液态药物难以制成丸剂、片剂等，但可制成胶囊剂。又如主药的剂量小，难溶于水，在消化道内不容易吸收的药物，可将其溶于适宜的油中，再制成胶囊剂，以利吸收。d、提高药物的稳定性。对光敏感、遇湿热不稳定的药物，如抗生素等，可填装于不透光的胶囊中，以防药物受湿气、空气中氧和光线的作用，以提高其5稳定性。e、处方和生产工艺简单。与片剂相比，胶囊剂处方中辅料种类少，生产过程
11、简单，所以胶囊剂常用于新药临床试验的给药剂型。f、可使药物具有不同释药特性。对需起速效的难溶性药物，可制成固体分散体，然后装于胶囊中；对需要药物在肠中发挥作用时可以制成肠溶胶囊剂；对需制成长效制剂的药物，可将药物先制成具有不同释放速度的缓释颗粒，再按适当的比例将颗粒混合均匀，装入胶囊中，即可达到缓释、长效的目的。（3）胶囊剂的质量检查 3a、外观 胶囊剂应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。b、装置差异 除主药含量测定外，药典还规定有装量差异检查。除另有规定外，取供试品 20 粒，分别精密称定重量后，倾出内容物（不得损失囊壳） ，硬胶囊用小刷或其他适宜的用具拭净。求出每粒内容物的装量
12、与平均装量，每粒装量与平均装量相比较，超出装置限度的胶囊不得多于 2 粒，并不得有 1 粒超出限度的一倍（平均装置为 0.30g 以下，装量差异限度为10.0%；0.3g 或0.3g 以上，应为7.5%） 。c、崩解时限 与片剂崩解时限检查方法相同，如胶囊漂浮于液面可加挡板一块。除另有规定外，硬胶囊应在 30 分钟内全部崩解，如有 1 粒不能完全崩解，应另取 6 粒按上述方法复试，均应符合规定。 凡规定检查溶出度和释放度的胶囊可不再进行崩解时限检查。d、溶出度 是测定有效成分从胶囊剂（在规定介质）中溶出的速度和程度，一般是以多少时间内溶出有效成分的百分率为限度标准。溶出度是反映产品内在质量（生
13、物利用度）的一个重要信息，和其他固体制剂一样也受多种因素的影响。2、氨苄西林胶囊 （1）氨苄西林简介氨苄西林是广谱半合成青霉素，毒性极低。抗菌谱与青霉素相似，对青霉素敏感的细菌效力较低，对草绿色链球菌的抗菌作用与青霉素相仿或略强。对白喉杆菌、破伤风杆菌和放线菌其效能基本和青霉素相同。对肠球菌及李司忒6菌的作用则优于苄青霉素。对耐药葡萄球菌及其它能产生青霉素酶的细菌均无抗菌作用。对革兰阴性菌有效，但易产生耐药性。结构式：分子式：C 16H19N3O4S（2）主要药用价值主要用于敏感菌所致的泌尿系统、呼吸系统、胆道、肠道感染以及脑膜炎、心内膜炎等。主要用于伤寒、副伤寒的治疗；也用于泌尿道、呼吸道感
14、染。 （3）副作用 其不良反应与青霉素相似，以过敏反应较为多见。a、过敏反应最常见 皮疹，发生率较其它青霉素高，可达 10%以上。多发生于用药后 5 日，呈荨麻疹或斑丘疹，前者为青霉素过敏反应的典型皮疹，后者对氨苄西林有一定的特异性。注射给药的发生率高于口服者。偶见过敏性休克。b、血液偶见粒细胞和血小板减少。 c、肾脏偶有致间质性肾炎的报道。 d、肝脏少见肝功能异常（如血清丙氨酸氨基转移酶或天门冬氨酸氨基转移酶升高） 。 e、中枢神经系统大剂量静脉给药可发生抽搐等神经系统毒性症状。婴儿用药后可出现颅内压增高，表现为前囟隆起。 （4）药动学肌内注射 0.5g氨苄西林，0.5l 小时血药浓度达峰值
15、，血药峰浓度为 12(714)g/ml；6 小时的血药浓度为 0.5g/ml。静脉注射 0.5g后 15分钟和 4小时的血药浓度分别为 17和 0.6g/ml。药品对胃酸相当稳定，因此口服后吸收良好。氨苄西林的体内分布良好。综上所叙，氨苄西林作为常用抗生素，不管是在临床应用还是在新药开发上都具有不可替代的作用，如今氨苄西林胶囊的生产工艺路线已日趋成熟，适合于中小型企业的投资生产，通过这次设计，利用所学的专业知识可初步掌握7化学工艺设计的一般程序和方法，进一步强化理论联系实际的化工设计能力，为将来走向工作岗位打下坚实的基础。所以本次设计是有现实意义的。8第一章 设计指导思想和设计原则1.1 指导
16、思想年产 1.2亿颗（0.25g/颗）氨苄西林胶囊的设计来源于工业生产的实际需要。其原料的合成技术已日趋成熟，生产工艺比较简单可靠，适合于中小型企业的生产。通过毕业设计使制药专业的学生初步地掌握制药工艺设计的一般程序和方法，受到化工设计的训练，对一些化工设备有了更深层的了解。其生产工艺较为成熟先进，对于制药工程专业的毕业设计是较合适的选题，并有一定的意义，有利于学生的工程设计能力的培养与训练。为将来从事本行有重要的意义。1.2 设计原则1.2.1 厂区的选择和布置根据 GMP规范，对于药厂的选择应考虑以下因素：环境、供水、能源、交通、自然条件、环保、符合城市发展规划、协作条件等。确定厂区后，根
17、据药厂的组成和使用需要，结合有关技术要求，遵循国家的方针政策，按照对药品生产质量管理要求，结合厂区的具体条件、厂区的卫生、防火技术要求等进行分析综合，做到工艺流程合理，总体布置紧凑，以达到投资省、建设周期短、生产成本低、效率高的效果。具体规范可见医药工业洁净厂房设计规范 6。1.2.2 工艺流程 工艺流程设计是整个设计中最重要的一部分，是车间设计的核心，且是车间布置设计的依据，工艺流程的设计是否合理、可靠、先进、决定了车间设计的成败与否。本次工艺流程设计是在一些已经投入生产的成熟的工艺流程的基础上，根据 GMP规范和具体生产需要，进行的一些改造和完善。91.2.3 设备选型在制剂生产中，设备对
18、工艺的先进性，对洁净影响都很大。对设备的选择除了材质外，还要尽量选择密闭、自动化、联动化，以减小操作工序和操作人员，清除污染来源，并且设备一定要便于清洗和拆除，这样才符合 GMP要求。根据 GMP规范，对于本产品的制剂车间所需要的设备的应满足以下规定：洁净室内应采用具有防尘、防微生物污染物的设备和设施；设备的容量尽可能与生产的批量相适应；设备保温层表面必须平整、光洁，不得有颗粒性物质脱落，表面宜用金属外壳保护；对产生噪声、振动的设备，应分别采用消声、隔震装置，改善操作环境；与药物直接接触的干燥空气、压缩空气、惰性气体等均应设置净化装置；设备应满足产品验证的有关要求，合理设置有关参数的测试。1.
19、2.4 制剂车间的布置根据 GMP规范，设计应遵循的原则有：车间应按工艺流程合理布局，布置合理、紧凑，有利于生产操作，并能保证对生产过程进行有效的管理；车间布置要防止人流、物流之间的混杂和交叉污染，防止原材料、中间体、半成品的交叉污染和混杂。做到人流、物流协调，工艺流程协调，洁净级别协调；车间应设有相应的中间贮存区域和辅助车间；厂房应有与生产量相适应的面积和空间，建设结构和装饰要有利于清洁和维护；车间内应有良好的采光、通风，按工艺要求可增设局部通风。1.2.5 空调净化系统其首要任务是控制室内浮游微粒及细菌对生产的污染，使室内的生产环境的空气洁净度符合工艺要求，根据 GMP对洁净厂房的环境控制要求，做出相应措施。据药品生产环境对洁净度的具体分区，并确定换气次数。确定其他环境参数，如温度与湿度、洁净压力、噪声、新风量等。
