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酸枣仁《中国药典》.doc

上传人:kpmy5893 文档编号:7088109 上传时间:2019-05-05 格式:DOC 页数:11 大小:52KB
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资源描述

1、酸枣仁中国药典:酸枣仁【拼音名】 Sun Zo Rn【英文名】 SEMEN ZIZIPHI SPINOSAE【别名】山枣仁、山酸枣【来源】本品为鼠李科植物酸枣 Ziziphus jujuba Mill. var. spinosa (Bunge)Hu ex H.F.Chou的干燥成熟种子。秋末冬初采收成熟果实,除去果肉及核壳,收集种子,晒干。【性状】本品呈扁圆形或扁椭圆形,长 59mm,宽 57mm,厚约 3mm。表面紫红色或紫褐色,平滑有光泽,有的有裂纹。一面较平坦,中间有 1条隆起的纵线纹;另一面稍凸起。一端凹陷,可见线形种脐;另端有细小凸起的合点。种皮较脆,胚乳白色,子叶 2,浅黄色,富油

2、性。气微,味淡。【鉴别】 (1)本品粉末棕红色。种皮栅状细胞棕红色,表面观多角形,直径约 15m,壁厚,木化,胞腔小。内种皮细胞棕黄色,表面观长方形或类方形,壁连珠状增厚,木化。子叶表皮细胞含细小草酸钙簇晶及方晶。(2)取本品粉末 1g,加甲醇 30ml,加热回流 1 小时,滤过,滤液蒸干,残渣加甲醇0.5ml 使溶解,作为供试品溶液。另取酸枣仁皂苷、对照品,分别加甲醇制成每 1ml各含 1mg 的混合溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录 B)试验,吸取上述两种溶液各 5l,分别点于同一硅胶薄层板上,以水饱和的正丁醇为展开剂,展开,取出,晾干,喷以 1 香草醛硫酸溶液,立即检视。供试品色谱

3、中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。【炮制】 酸枣仁除去残留核壳。用时捣碎。炒酸枣仁取净酸枣仁,照清炒法(附录 D)炒至鼓起,色微变深。用时捣碎。【性味】甘、酸,平。【归经】归肝、胆、心经。【功能主治】补肝,宁心,敛汗,生津。用于虚烦不眠,惊悸多梦,体虚多汗,津伤口渴。【用法用量】 915g。【贮藏】置阴凉干燥处,防蛀。【摘录】 中国药典页首*辞典:酸枣仁【出处】 雷公炮炙论【拼音名】 Sun Zo Rn【别名】枣仁(药品化义 ) ,酸枣核(江苏植药志 ) 。【来源】为鼠李科植物酸枣的种子。秋季果实成熟时采收,将果实浸泡一宿,搓去果肉,捞出,用石碾碾碎果核,取出种子,晒干。【原形

4、态】 酸枣(本经 ) ,又名:棘(诗经 ) ,槭(尔雅 ) ,山枣(陶弘景) ,野枣(任防述异记 ) 。落叶灌木或小乔木,高 13 米。老枝褐色,幼枝绿色;枝上有两种刺,一为针形刺,长约 2厘米,一为反曲刺,长约 5毫米。叶互生;叶柄极短;托叶细长,针状;叶片椭圆形至卵状披针形,长 2.55 厘米,宽 1.23 厘米,先端短尖而钝,基部偏斜,边缘有细锯齿,主脉 3条。花 23 朵簇生叶腋,小形,黄绿色;花梗极短 1萼片 5,卵状三角形;花瓣小,5片,与萼互生;雄蕊 5,与花瓣对生,比花瓣稍长;花盘 10浅裂;子房椭圆形,2 室,埋于花盘中,花柱短,柱头 2裂。核果近球形,直径 11.4 厘米,

5、先端钝,熟时暗红色,有酸味。花期 45 月。果期 910 月。本植物的根皮(酸枣根皮) 、棘刺(棘针) 、叶(棘叶) 、花(棘刺花)亦供药用,各详专条。【生境分布】生长于阳坡或干燥瘠土处,常形成灌木丛。分布辽宁、内蒙古、河北、河南、山东、山西、陕西、甘肃、安徽、江苏等地。主产河北、陕西、辽宁、河南。此外,内蒙古、甘肃、山西、山东、安徽、江苏等地亦产。【性状】干燥成熟的种子呈扁圆形或椭圆形,长 59 毫米,宽 57 毫米,厚约 3毫米,表面赤褐色至紫褐色,未成熟者色浅或发黄,光滑。一面较平坦,中央有一条隆起线或纵纹,另一面微隆起,边缘略薄,先端有明显的种脐,另一端具微突起的合点,种脊位于-侧不明

6、显。剥去种皮,可见类白色胚乳粘附在种皮内侧。子叶两片,类圆形或椭圆形,呈黄白色,肥厚油润。气微弱,味淡。以粒大饱满、外皮紫红色、无核壳者为佳。【化学成份】含多量脂肪油和蛋白质,并有两种甾醇:一种为 C26H42O2,熔点 288290,易溶于醇;另一种的熔点为 259260,易溶于氯仿。又谓本品主含两种三萜化合物:白桦脂醇、白桦脂酸。另含酸枣皂甙,甙元为酸枣甙元,水解所得到的厄北林内酯是皂甙的第二步产物。还含多量维生素 C。【药理作用】 镇静、催眠作用酸枣仁煎剂给大白鼠口服或腹腔注射均表现镇静及嗜眠,无论白天或黑夜,正常状态或咖啡,因引起的兴奋状态,酸枣仁均能表现上述作用,小白鼠口服时的镇静指

7、数为 1.95,与巴比妥类药物表现协同作用,酸枣仁连续应用 6天,可使动物睡眠变浅,持续时间缩短,即产生耐受性,但停药 1周后可消失。口服酸枣仁可使防御性运动性条件反射次数显着减少,内抑制扩散,条件反射消退,抑制猫由吗啡引起的躁狂现象。生枣仁与炒枣仁的镇静作用并无区别,但生枣仁作用较弱,久炒油枯后则失效,有认为其镇静的有效成分可能与油有关,另有认为与水溶性部分有关。镇痛、抗惊厥、降温作用用热板法证明酸枣仁煎剂 5克/公斤注射于小白鼠腹腔有镇痛作用,对小鼠无论注射或口服均有降温作用,但不能拮抗实验性电休克。对心血管系统的影响酸枣仁可引起血压持续下降,心传导阻滞。对大白鼠以两肾包膜法形成的高血压,

8、在手术前或手术次日给酸枣仁(2030 克/公斤/日自由取食) ,均有显著的降压作用,但大白鼠吃酸枣仁时将外层薄皮留下,并未见镇静现象。对烧伤的影响酸枣仁单用或与五味子合用,均能提高烫伤小白鼠的存活率,延长存活时间,还能推迟大白鼠烧伤性休克的发生和延长存活时间,并能减轻小白鼠烧伤局部的水肿。其他作用对子宫有兴奋作用,对狗因去水吗啡引起的呕吐无抑制作用。不能拮抗家兔的咖啡因中毒。【毒性】酸枣仁 150克/公斤给予小鼠灌胃无毒性症状,大鼠慢性毒性实验证明其毒性极低,小鼠腹腔注射半数致死量为 14.332.015克/公斤。但极大剂量亦可有毒性表现。【炮制】酸枣仁:原药放入竹箩内,沉入清水缸中,使仁浮在

9、水面,壳沉水底,将枣仁捞出、晒干。炒酸枣仁:取洁净的酸枣仁,置锅内用文火炒至外皮鼓起并呈微黄色,取出,放凉。焦酸枣仁:取洁净的酸枣仁,置锅内用武火炒至有五成变黑红色,取出,放凉。【性味】 甘,平。本经:“味酸,平。“别录:“无毒。“本草衍义:“微温。“饮膳正要:“味酸甘,平。“【归经】 入心、脾、肝、胆经。纲目:“足厥阴、少阳。“雷公炮制药性解:“入心、脾、肝、胆四经。“【功能主治】 养肝,宁心,安神,敛汗。治虚烦不眠,惊悸怔忡,烦渴,虚汗。本经:“主心腹寒热,邪结气聚,四肢酸疼,湿痹。“别录:“主烦心不得眠,脐上下痛,血转久泄,虚汗烦渴,补中,益肝气,坚筋骨,助阴气,令人肥健。“药性论:“主

10、筋骨风,炒末作汤服之。“本草拾遗:“睡多生使,不得睡炒熟。“王好古:“治胆虚不眠,寒也,炒服;治胆实多睡,热也,生用。“本草汇言:“敛气安神,荣筋养髓,和胃运脾。“本草再新:“平肝理气,润肺养阴,温中利湿,敛气止汗,益志定呵,聪耳明目。“【用法用量】内服:煎汤,25 钱;或入丸、散。【注意】 凡有实邪郁火及患有滑泄症者慎服。本草经集注:“恶防己。“本草经疏:“凡肝、胆、脾三经有实邪热者勿用,以其收敛故也。“得配本草:“肝旺烦躁,肝强不眠,禁用。“本草求真:“性多润,滑泄最忌。“【附方】 治虚劳虚烦,不得眠:酸枣仁二升,甘草一两,知母二两,茯苓二两,芎劳二两。上五味,以水八升,煮酸枣仁得六升,纳

11、诸药煮取三升,分温三服。 (金匮要略酸枣仁汤)治骨蒸,心烦不得眠卧:酸枣仁二两。以水二大盏半,研滤取汁,以米二合煮作粥,候临熟,入地黄汁一合,更微煮过,不计时候食之。 (圣惠方酸枣仁粥)治胆虚睡卧不安,心多惊悸:酸枣仁一两。炒熟令香,捣细罗为散。每服二钱,以竹叶汤调下,不计时候。 (圣惠方 )治心脏亏虚,神志不守,恐怖惊惕,常多恍惚,易于健忘,睡卧不宁,梦涉危险,一切心疾:酸枣仁(微炒,去皮) 、人参各一两,辰砂(研细,水飞)半两,乳香(以乳钵坐水盆中研卜分。上四味研和停,炼蜜丸如弹子大。每服一粒,温酒化下,枣汤亦得,空心临卧服。 (局方宁志膏)治胆风毒气,虚实不调,昏沉睡多:酸枣仁一两(生用

12、) ,全梃蜡茶二两,以生姜汁涂炙,令微焦,捣罗为散。每服二钱,水七分,煎六分,无时温服。 (简要济众方 )治睡中盗汗:酸枣仁、人参、茯苓各等分。上为细末,米饮调下半盏。 (普济方 )【各家论述】 本草图经:“酸枣仁, 本经主烦心不得眠,今医家两用之,睡多生使,不得睡炒熟,生熟便尔顿异。而胡洽治振悸不得眠,有酸枣仁汤,酸枣仁二升,茯苓、白术、人参、甘草各二两,生姜六两。六物切,以水八升煮取三升,分四服。深师主虚不得眠,烦不可宁,有酸枣仁汤,酸枣仁二升,蝭母、干姜、茯苓、芎藭各二两,甘草一两炙,并切,以水一斗,先煮枣,减三升,后纳五物煮,取三升,分服。一方,更加桂一两。二汤酸枣并生用,疗不得眠,岂

13、便以煮汤为熟乎。“朱震亨:“血不归脾而睡卧不宁者,宜用此(酸枣仁)大补心脾,则血归脾而五藏安和,睡卧自宁。“纲目:“酸枣仁,甘而润,故熟用疗胆虚不得眠,烦渴虚汗之证;生用疗胆热好眠。皆足厥阴、少阳药也,今人专以为心家药,殊昧此理。“本草经疏:“酸枣仁,实酸平,仁则兼甘。专补肝胆,亦复醒脾。熟则芳香,香气入脾,故能归脾。能补胆气,故可温胆。母子之气相通,故亦主虚烦、烦心不得眠。其主心腹寒热,邪结气聚,及四肢酸疼湿痹者,皆脾虚受邪之病,脾主四肢故也。胆为诸脏之首,十一脏皆取决于胆,五脏之精气,皆禀于脾,故久服之,功能安五脏。“本草切要:“酸枣,性虽收敛而气味平淡,当佐以他药,方见其功,如佐归、参,

14、可以敛心;佐归、芍,可以敛肝;佐归、术,可以敛脾;佐归、麦,可以敛肺;佐归、柏,可以敛肾;佐归、苓,可以敛肠、胃、膀胱;佐归、芪,可以敛气而灌溉营卫;佐归、地,可以敛血而营养真阴。又古方治胆气不和,甚佳。如胆气空虚,心烦而不得眠,炒用可也。“本草汇言:“酸枣仁,均补五藏,如心气不足,惊悸怔忡,神明失守,或腠理不密,自汗盗汗;肺气不足,气短神怯,干咳无痰;肝气不足,筋骨拳挛,爪甲枯折;肾气不足,遗精梦泄,小便淋沥;脾气不足,寒热结聚,肌肉羸瘦;胆气不足,振悸恐畏,虚烦不寐等症,是皆五藏偏失之病,得酸枣仁之酸甘而温,安平血气,敛而能运者也。“药品化义:“枣仁,仁主补,皮益心血,其气炒香,化为微温,

15、藉香以透心气,得温以助心神。凡志苦伤血,用智损神,致心虚不足,精神失守,惊悸怔忡,恍惚多忘,虚汗烦渴,所当必用。又取香温以温肝、胆,若胆虚血少,心烦不寐,用此使肝、胆血足,则五脏安和,睡卧得宁;如胆有实热,则多睡,宜生用以平服气。因其味甘炒香,香气入脾,能醒脾阴,用治思虑伤脾及久泻者,皆能奏效。“本经逢原:“酸枣仁,熟则收敛精液,故疗胆虚不得眠,烦渴虚汗之证;生则导虚热,故疗胆热好眠,神昏倦怠之证。按酸枣本酸而性收,其仁则甘润而性温,能散肝、胆二经之滞,故本经治心腹寒热,邪气结聚,酸痛血痹等证皆生用,以疏利肝、脾之血脉也。盖肝虚则阴伤而烦心,不能藏魂,故不得眠也。伤寒虚烦多汗,及虚人盗汗,皆炒

16、熟用之,总取收敛肝脾之津液也。“【摘录】 *辞典页首中华本草:酸枣仁【出处】 出自雷公炮炙论 ;1.别录:酸枣,生河东川泽。八月采实,阴干,四十日成。棘刺实,主明目,心腹痿痹,除热,利小便。2.陶弘景:酸枣,今出东山间,云即是山枣树,子似武昌枣,而味极酸,东人啖之以醒睡,与此疗不得眠正反矣。3.唐本草:此(酸枣)即枣实也,树大如大枣,实无常形,但大枣中味酸者是。 本经唯用实,疗不得眠,不言用仁,今方用其仁补中益气。自补中益肝已下,为酸枣仁之功能。【拼音名】 Sun Zo Rn【英文名】 Spina Date Seed【别名】枣仁、酸枣核。【来源】 药材基源:为鼠李科植物酸枣的种子。拉丁植物动物

17、矿物名:Ziziphus jujuba Mill.var.spinosa (Bunge)Hu ex H.F.Chow Z.vulgaris Lam.var.spinosa Bunge采收和储藏:栽后 7-8年 9-10月果实呈红色时,摘下浸泡 1夜,搓去果肉,捞出,碾破核壳,淘取酸枣仁,晒干。【原形态】酸枣 落叶灌木,稀为小乔木,高 1-3m。老枝灰褐色,幼枝绿色;于分枝基部处具刺 1对,1 枚针形直立,长达 3cm,另 1枚向下弯曲,长约 0.7cm。单叶互生;托叶针状;叶片长圆状卵形至卵状披针形,先端钝,基部圆形,稍偏斜,边缘具细锯齿。花小,2-3 朵簇生于叶腋;花萼 5裂,裂片卵状三角形

18、;花瓣 5,黄绿色,与萼片互生,雄蕊 5,与花瓣对生;花盘明显,10 浅裂;子房椭圆形,埋于花盘中,花柱 2裂。核果肉质,近球形,成熟时暗红褐色,果皮薄,有酸味。花期 6-7月,果期 9-10月。【生境分布】 生态环境:生于向阳或干燥的山坡、山谷、丘陵、平原、路旁以及荒地。性耐干旱,常形成灌木丛。资源分布:分布于华北、西北及辽宁、山东、江苏、安徽、河南、湖北、四川。【栽培】 生物学特性 喜温暖干燥气候,耐旱,耐寒,耐碱。适于向阳干燥的山坡、丘陵、山谷、平原及路旁的砂石土壤栽培,不宜在低洼水涝地种植。栽培技术 用种子繁殖和分株繁殖。种子繁殖:9 月采收成熟果实,堆积,沤烂果肉,洗净。春播的种子须

19、进行砂藏处理,在解冻后进行。秋播在 10月中、下旬进行。按行距33cm开沟,深 7-10cm,每隔 7-10cm播种 1粒,覆土 2-3cm,浇水保湿。育苗 1-2年即可定植,按(2-3)m1m 开穴,穴深宽各 30cm,每穴 1株,培土一半时,边踩边提苗,再培土踩实、浇水。分株繁殖:在春季发芽前和秋季落叶后,将老珠根部发出的新株连根劈下栽种,方法同定植。田间管理 育苗田在南出齐后进行浅锄松土除草,冬至前要进行 2-3次。苗高 6-10cm时每 1hm2追施硫酸按 225kg,苗高 30cm时每 1hm2追施过磷酸钙 180-225kg。为提高酸枣座果率,春季须进行合理的整形修剪,或进行树形改

20、造,把主干 1m以上的部位锯去,使抽生多个侧枝,形成树冠;也可进行环状剥皮,在盛花期,离地面 10cm高的主干上环切一圈,深达木质部,隔 0.5-0.6cm再环切 1圈,剥去 2圈间树皮即可,20d 左右伤口开始愈合,1 个月后伤口愈合面在 70以上。病虫害防治 虫害有黄刺蛾,幼虫期可喷青虫菌粉 500倍液。【性状】 性状鉴别 种子扁圆形或扁椭圆形,长 5-9mm,宽 5-7mm,厚约 3mm。表面紫红色或紫褐色,平滑有光泽,有的具纵裂纹。一面较平坦,中间有 1条隆起的纵线纹;另一面稍凸起。一端凹陷,可见线形种脐;另端有细小凸起的合点。种皮较脆,胚乳白色,子叶 2,浅黄色,富油性。气微、味淡。

21、以粒大、饱满、有光泽、外皮红棕色、种仁色黄白者为佳。显微鉴别 种子横切面:种皮最外为 1列黄色或棕黄色的栅状细胞,长 70-90m,壁厚,木化,靠外侧有 1条明显的光辉带,外被厚约 5m 的角质层;营养层细胞颓废,棕色;最内 1列细胞方形或长方形,垂周壁增厚,稍木化。于一端有 1较大的种脊维管束。胚乳细胞类多角形,含大量糊粉粒及脂肪油。粘液层厚 20-30m。子叶表皮细胞及其附近的薄壁细胞含草酸钙小簇晶,直径 3-5m;薄壁细胞均充满糊粉粒及脂肪油。粉末特征:棕红色。种皮栅状细胞棕红色,表面观多角形,直径约 15m,壁厚,木化,胞腔小。内种皮细胞棕黄色,表面观长方形或类方形,壁连珠状增厚,木化

22、。子叶表皮细胞含细小草酸钙簇晶双方晶。【化学成份】酸枣仁含生物碱:酸枣仁碱(sanjoinine)A、B、D、E、F、G1、G2、Ia、Ib、K,其中碱 A就是欧鼠李叶碱(frangu-foline) ,碱 E就是荷叶碱(nuciferine) ,碱 Ia就是原荷叶碱(nornu-ciferine) ,碱 Ib就是去甲异紫堇定(norisocorydine) ,碱 K就是右旋的衡州乌药碱(coclaurine) ,N-甲基巴婆碱(N-methylasimilo-bine) ,酸李碱(zizyphusine) ,5-羟基-6-甲氧基去甲阿朴啡(caaver-ine,5-hydroxy-6-met

23、hoxynoraporphine) ,安木非宾碱(amphibine)D。还含酸枣仁环肽(sanjoinenine) 。还含三萜类:白桦脂酸(betulinic acid) ,白桦脂醇(betulin) ,美洲茶酸(ceanothic acid) ,麦珠子酸(alphitolic acid) ,酸枣皂甙(jujuboside)A、B,以及胡萝卜甙(daucosterol) 。又含黄酮类:斯皮诺素(spinosin) ,即是 2“-O-D-吡喃葡萄糖基当药素(2“-O-D-glucopyrano-sylswertisin) ,酸枣黄素(zivulgarin) ,6-芥子酰斯皮诺素(6-sinap

24、oylspinosin) ,6-阿魏酰斯皮诺素(6-feruloylspinosin) ,6-对香豆酰斯皮诺素(6-p-coumaroylspinosin) ,当药素(swer-tisin) ,6,8-二-C-葡萄糖基芹菜素(vicenin ) ,芹菜素-6-C-(6-O-对羟基苯甲酰)-D-吡喃葡萄糖基(12)-D-吡喃葡萄糖甙apigenin-6-C-(6-O-p-hydroxybenzoyl)-D-glucopyranosyl(12)-D-glucopyranoside等。还含苏氨酸(threonine) ,缬氨酸(valine) ,蛋氨酸(methionine) ,亮氨酸(leucin

25、e) ,异亮氨酸(isoleucine) ,赖氨酸(lysine) ,苯丙氨酸(phenylalanine)等 17种氨基酸和钾、钠、钙、锌、铁、铜、锰等多种金属元素。又含阿魏酸(ferulic acid) ,维生素 C及植物甾醇,环磷酸腺苷(cyclic adenosine 3,5-monophosphate)等。【药理作用】 1.镇静催眠作用:酸枣仁水溶性提取物,每 ml相当于 7.5g生药,将原液稀释为1:1,l:0.5,1:0.25 3 种浓度,pH9,用量每 20g用 1.0ml。1.1.对小白鼠一般活动的影响:1.1.1.直接观察法试验:取体重 18.01.0g小白鼠,各半,给药前

26、先观察其正常活动情况,然后给予不同浓度酸枣仁水溶性提取物 1.0ml/20g ig。1.1.2.光电镇静法试验:用十字交叉光束的二个光导管串联组成光电镇静器,用积数器记录 10分钟内小鼠自发活动次数。在药物浓度为 1:1 与 1:0.7 组小鼠活动显着减少。1.1.3.排水量法试验:参考 Komlos等的抖笼排水装置用单位时间内的排水量表示小白鼠的活动情况。小白鼠分为大剂量组(1 :0.5) ,小剂量组(1 :0.25)和对照组,1 次 ig给药,30 分钟后开始观察 15、30 分钟内排水量,1:0.5 药物组比对照组排水量显着减少(P0.01)。1.1.4.抖笼法试验:选体重 181.0g

27、小鼠,随机分两组,每组 10只,给药组用 1:1酸枣仁水溶液 ig 1.0ml/20g体重,30 分钟后放入抖笼内观察 10分钟内活动情况。结果给药组自发活动明显降低。酸枣仁石油醚提取液、正丁醇萃取液、乙酸乙酯萃取液(以上的提取液每 1ml相当原生药 10g)水煎剂(浓度为每 1ml相当原生药 1g) ,pinosin 配成每 1ml相当原生药 1mg。采用抖笼法自身对照试验。结果见表 4,除石油醚提取液无效外,均显示明显的降低自发活动。1.2.降低协调运动:选取体重 181.0g 小白鼠,在滚笼上转 1h,不落下者为合格。取40只,按体重性别随机分 4组,给予不同剂量酸枣仁水提物(每 1ml

28、相当 7.5g生药,并稀释为 1:1,1 :0.5,1 :0.7)与生理盐水对照,用滚笼法进行实验,滚笼转速为 6.5wk/分钟,每次放入 10只小白鼠,ig 给药 30分钟后放入滚笼,连续转 60分钟,观察动物落下只数,结果见表 5。3 种浓度均落下 60%以上,与盐水组对照有非常显着差异。1.3.对动物睡眠的影响:1.3.1.酸枣仁水溶性提取物与戊巴比妥钠作用的影响:取18.01.0g小白鼠 20只,按体重、性别随机分为二组。一组给酸枣仁水溶提取物(每 ml 相当 7.5g生药,稀释为 1:1) ;另一组给等容量生理盐水作对照,ig 给药后 30分钟,每只小鼠 ip 0.2%戊巴比妥钠 0

29、.1ml/10g,每 5分钟进行一次翻正反射试验直至翻止反射消失,记录 30分钟内消失只数,酸枣仁水溶性提取物能加强戊巴比妥钠催眠作用。酸枣仁水溶性提取物还能显着延长戊巴比妥钠对小白鼠的睡眠时间(P0.05) ,但不及氯丙嗪(P0.01)。1.3.2.炒枣仁煎剂对大鼠睡眠的影响:Wistar 大鼠 18只,体重 160-240g。随机分为实验组与对照组,置于有机玻璃圆筒内单独饲养,活动不受限制,自由摄食和饮水,保持自然光照,在戊巴比妥钠麻醉下安装皮层电极,用于记录脑电。在两侧颞肌和颈肌内分别插入银丝电极以记录肌电,连续记录 6小时,每只大鼠在 ig前记录 3天,ig 后记录 3天。炒枣仁煎剂每

30、 1ml相当于原生药 0.5g。实验组用炒枣仁煎剂 ig,每次 1ml,每日 2次,自记录睡眠的 d3晚上开始给药,共 3天。对照组用等量生理盐水。睡眠资料分析采用目测法,每 30秒为一分段时间。睡眠觉醒周期分为:1)觉醒期以额-顶叶引导出的低幅快波脑电和明显的肌电活动为特征;2)慢波睡眠(Slow wave sleep,SWS)以梭形波(10-15Hz)和高幅慢波(Q 波。0.5-5Hz)为特征,该期肌电活动明显减少。其中 Q波少于 50%者为慢波睡眠第 1期(SWS1) ,相当于浅睡阶段;Q 波超过 50%者为慢波睡眠第 2期(SWS2) ,相当于深睡阶段;3)快波睡眠(Paradoxic

31、al sleep,PS)以低幅快波(6-9H2)的脑电为特征、除偶而有肌肉抽动外无明显的肌肉活动;4)总睡眠时相(TS)包括 SWS1、SWS2 和 PS。全部实验资料以均值标准误(XSD 表示,用 t检验统计处理。结果:实验组大鼠 ig后 TS和 SWS2持续时间明显增长,与 ig前相比,6 小时内 TS持续时间平均增加 51.0分钟(26.O%) ,SWS2持续时间平均增加 41.4分钟(116.3%) ,差异均非常显着(P0.001) 。SWS1 和 PS持续时间无明显变化。对照组 ig生理盐水前后未见明显变化。实验组 ig后 TS与 SWS2的发作频率与发作持续时间均有明显变化。与 i

32、g前相比,6h 内 TS发作频率平均减少 22.7次(-36.3%) ,每次发作持续时间增加 3.5分钟(95.6%) ;6 小时内 SWS2发作频率平均增加 28.3次(89.O%) ,均有非常显着的意义(P0.001) ,而 SWS2每次发作的持续时间延长 0.3小时(31.6%) ,有统计学意义(P0.05) 。对照组 ig前后对发作频率和发作的持续时间则无显着变化。在实验中还发现 ig后多数大鼠的脑电图波型有明显变化,主要表现在慢波睡眠阶段高幅慢波增多,波幅增大,频率变慢,尤其是 ig前睡眠量较少的大鼠更为明显。对照组在 ig前后未见明显变化。1.3.3.酸枣仁有效成分对大鼠多导睡眠描

33、记的影响:酸枣仁用石油醚脱脂后加水抽提,再加硫酸铵至一定饱和度,析出沉淀,加水溶解,并滤去不溶物,清液调 pH至 3.O后,用阳离子交换柱层析,先用水洗至中性,然后用 NH4OH洗脱并分部收集得两部分,分别为1.90g(SZ1)和 1.86g(SZ2) 。SZ1 和 SZ2均用生理盐水(NS)配成 4g/L。在描记开始前 lh按 20mg/kg体重作 ip。大鼠随机分 3组,每组 11只,分别 ip SZ1、SZ2 和 NS,多导睡眠描记,为了避免昼夜节律对实验影响,描记在每天同一时间进行(下午 2:00-6:00) 。每只大鼠均在给药前 ld和当天各连续描记 4h,大鼠睡眠按 Usdin法。

34、结果以均值标准差(XSD)表示,用 t检验统计处理。结果:SZ1 和 SZ2组给药后睡眠总时间(TST)和慢波睡眠(SWS)显着增多,而觉醒(W)显着减少,与给药前 lh相比,TST 分别增加21.719.4分钟(17.2%,P0.001)和 27.718.5分钟(20.O%,P0.001) ;SWS 分别增加 20.O18.6分钟(17.O%,P0.01)和 28.219.0分钟(21.9%,P0.001) ,其中慢波睡眠深睡期(SWS2)分别增加 8.412.1分钟(48.8%,P0.005)和 25.319.4分钟(138.2%,P0.01);W 分别减少 21.719.4分钟(-19.

35、O%,P0.01)和 27.718.5分钟(-27.3%,P0.001) ,而慢波睡眠浅睡期(SWS1)和快波睡眠(PS)均无显着变化,NS组给药前后各时相均无显着变化。从有效成份时间效应关系看,给药当天与前 ld同一时间的每小时 TST和 SWS2相比较,分析 SZ1和 SZ2的时间效应关系。又从给药后 TST和 SWS2效应达高峰的时间来看,SZ1 在 h4-5,效应达高峰时 TST和 SWS,分别增加 45.3%(P0.01)和186.7%(P0.005) ,而 SZ2在第 3-4小时,效应达高峰时 TST和 SWS2分别增加23.6%(P0.05)和 191.4%(P0.01)。1.4

36、.对抗中枢兴奋剂的作用:1.4.1.对抗戊四氮的作用:取体重 181.0g小鼠,各半,随机分 3组。一组用酸枣仁水溶性提取物(每 1ml相当 7.5g生药,稀释成 1:1)1.0m1/20g,分两次 ig,中间相隔 30分钟,用药 30分钟后 ip戊四氮半数惊厥量 50mg/kg,观察给药后,产生全身阵挛性惊厥的只数及死亡率。对照用生理盐水。结果表明,酸枣仁水溶性提取物对戊四氮引起的惊厥有对抗作用。1.4.2.对抗咖啡因的作用:选体重 18.01.0g小鼠 20只,各半,按体重、性别随机分二组,一组给 1:1 酸枣仁水溶性提取物 1.0m1/20g(每 1ml相当 7.5g生药,稀释成 1 :

37、1) ,分二次给药,中间相隔 30分钟,末次给药 30分钟后,给苯甲酸钠咖啡因 50mg/kg。对照用生理盐水,末次给药 30分钟后给苯甲酸钠咖啡因 50mg/kg,用抖笼描记法记录二组小鼠 30分钟内活动曲线。结果酸枣仁水溶性提取物可使描记曲线降低。1.4.3.抗士的宁所致的小鼠惊厥作用表明:小鼠 ip酸枣仁 0.3ml/10g无明显的对抗作用。2.对心血管系统的作用:2.1.酸枣仁对实验性心律失常的影响:2.1.1.对氯化钡所致大鼠心律失常的作用:大鼠 39只,体重 110-180g,雌雄不拘,分成两组,酸枣仁组 20只,对照组 19只。Ip 3%戊巴比妥钠 1ml/kg麻醉后,再 ip

38、10%水合氯醛 2ml/kg 5 分钟后,用RM-46型生理记录仪观察并记录、导联心电图。然后从舌下 iv0.4%氯化钡溶液1ml/kg,5 秒内注完;待其出现心律失常后,给药组从舌下 iv上述酸枣仁水溶液 2ml/kg,对照组注射同量生理盐水,观察 10分钟内心电图的变化。注射氯化钡后,39 只大白鼠均立即出现以双相性室性心动过速为主的心律失常波形。酸枣仁组给药后平均在 20秒(14 只在10秒以内)即转为窦性正常节律,观察至 10分钟未再出现心律失常波形。对照组给生理盐水后心电图无明显变化,心律失常持续时间为 1-10分钟。2.1.2.对乌头碱所致大鼠心律失常的作用:大鼠 27只,体重 1

39、10-220g,酸枣仁组 14只,对照组 3只。用戊巴比妥钠 ip麻醉(剂量同上) 。用 RM一 46型生理记录仪观察并记录心电图的变化。以 0.002%乌头碱 1ml/kg舌下 iv,当出现心律失常后,给药组 iv酸枣仁溶液 2ml/kg,对照组 iv同量生理盐水,观察并比较两组 15分钟内心电图的变化。注射乌头碱后,数秒至 4分钟内均出现室性早搏二联律、室性心动过速等心律失常波形。酸枣仁组的14只大白鼠中有 8只心电图波形有好转(即能恢复窦性节律数分钟,以后又出现心律失常,较短时间又自行恢复,如此反复数次) ;而生理盐水组 13只大白鼠,全部在 15分钟内持续出现心律失常波形。两组结果用

40、X2测验直接计算概率法,测得 P0.01,相差非常显着。2.2.酸枣仁对脑垂体后叶素引起大鼠心肌缺血的影响:2.2.1.ip 给药组:取大鼠 18只,体重 160-220g,分成二组,每组 9只,麻醉后一组预先 ip酸枣仁溶液 4ml/kg (1ml 相当生药 1g) ,另一组用生理盐水。10 分钟后分别由舌下 iv脑垂体后叶素注射液 0.5u/kg,用XDH-3型心电图仪记录注射后 1、2、15、30 秒和 1、2、5、10 分钟 时心电图第导联的变化。2.2.2.iv 给药组:取大鼠 10只,体重 160-290g,每组 5只,麻醉后,一组预先从舌下iv酸枣仁溶液 1.5ml/kg,另一组

41、 iv生理盐水。2 分钟后,舌下 iv脑垂体后叶素0.75u/kg,同上法记录各个时间的心电图变化。凡在下述第一期及第二期中各出现一项心电图变化者,定为有心肌缺血。心肌缺血的指征:第一期 T波比原水平高 50%以上,或 S一 T段明显下移或出现期前收缩。第二期 S-T段明显下移或 T波倒置低平,心率明显减慢。用 X测验直接计算概率法分别测定 ip及 iv的酸枣仁组与生理盐水组出现心肌缺血的差异,结果都非常显着(P0.01)。2.3.对心脏的作用:酸枣仁液可使离体和在体蛙心的心率减慢,心收缩力加强,有强心作用。3.对微循环的作用:酸枣仁液可使微血管管径扩张极为显着。4.对动物抗缺氧能力的影响:用

42、成年小鼠 120只,根据体重随机分为:缺氧对照组、酸枣仁组,每组 60只。减压缺氧前一天下午 ig每只小鼠酸枣仁煎剂 0.4ml(含生药 0.1g)缺氧对照组 ig蒸馏水 0.4ml。减压缺氧前 2小时重复 ig一次,剂量同上。动物进入减压装置后,先快速(1000m/分钟)减压至 3000m 模拟高度,然后缓速(200m/分钟)至 10,000m,停 l小时后回到平原高度,计算动物存活率。结果对照组存活 27只,用药组存活 48只,P0.01。并用成年小鼠观察模拟高度后脑组织的氧耗量,结果用药组与对照组和平原对照组比较,P0.05 和 0.01。用药后显着减少脑组织的氧耗量。5.免疫增强作用:

43、酸枣仁乙醇提取褐色浸膏物明显提高小鼠淋巴细胞转化值,对小鼠抗体溶血素生成也明显高于对照组,能明显增强小鼠的单核巨噬细胞的吞噬功能,可明显增加小鼠的迟发型超敏反应并能拮抗 CPA引起的迟发型超敏反应的抑制。酸枣仁及多糖每天口服0.1g/kg,共给药 16天,能增强小鼠的体液免疫和细胞免疫功能,并且对放射性损伤小鼠有一定保护作用。【毒性】毒性: 酸枣仁 150g/kg给予小鼠灌胃无毒性症状,大鼠慢性毒性实验证明其毒性极低,小鼠腹腔注射半数致死量为 14.332.015g/kg。但极大剂量亦可有毒性表现。【鉴别】理化鉴别 薄层色谱取本品粉末 1g,加乙醚 20ml,加热回流 1h,滤过,滤渣用乙醚

44、10ml洗涤,弃去乙醚液,挥干,加正丁醇 20ml,加热回流 1h,滤过,滤液蒸干,残渣加甲醇 0.5ml溶解,作供试液。另取酸枣仁皂甙 A、B 为对照品,加甲醇制成每 1ml各含 1mg的混合溶液,作对照品溶液。吸取上述溶液各 10l,分别点样于同一硅胶 G薄层板上,用以水饱和的正丁醇展开,取出,80烘干,喷以 10磷钼酸乙醇溶液,于 100烘约5min。供试品色谱在与对照品色谱相应位置上,显相同颜色的斑点。【炮制】 1.酸枣仁:原药放人竹箩内,沉入清水缸中,使仁浮在水面,壳沉水底,将枣仁捞出、晒干。2.炒酸枣仁:取洁净的酸枣仁,置锅内用文火炒至外皮鼓起并呈微黄色,取出,放凉。3.焦酸枣仁:

45、取洁净的酸枣仁,置锅内用武火炒至有五成变黑红色,取出,放凉。【性味】甘;平【归经】心;脾;肝;胆经【功能主治】宁心安神;养肝;敛汗。主虚烦不眠;惊悸怔忡;体虚自汗、盗汗【用法用量】内服:煎汤,6-15g;研末,每次 3-5g;或入丸、散。【注意】 凡有实邪郁火及患有滑泄症者慎服。1.本草经集注:恶防己。2.本草经疏:凡肝、胆、脾三经有实邢热者勿用,以其收敛故也。3.得配本草:肝旺烦躁,肝强不眠,禁用。4.本草求真:性多润,滑泄最忌。【附方】 治虚劳虚烦,不得眠: 酸枣仁二升,甘草一两,知母二两,茯苓二两,芎穷二两。上五味,以水八升,煮酸枣仁得六升,纳诸药煮取三升,分温三服。(金匮要略酸枣仁汤)

46、治骨蒸,心烦不得眠卧: 酸枣仁二两。以水二大盏半,研滤取汁,以米二合煮作粥,候临熟,入地黄汁一合,更微煮过,不计时候食之。 (圣惠方酸枣仁粥)治胆虚睡卧不安,心多惊悸: 酸枣仁一两。炒熟令香,捣细罗为散。每服二钱,以竹叶汤调下,不计时候。(圣惠方)治心脏亏虚,神志不守,恐怖惊惕,常多恍惚,易于健忘,睡卧不宁,梦涉危险,一切心疾: 酸枣仁(微炒,去皮)、人参各一两,辰砂(研细,水飞)半两,乳香(以乳钵坐水盆中研)一分。上四味研和停,炼蜜丸如弹子大。每服一粒,温酒化下,枣汤亦得,空心临卧服。(局方宁志膏)治胆风毒气,虚实不调,昏沉睡多:酸枣仁一两(生用),全梃蜡茶二两,以生姜汁涂炙,令微焦,捣罗为

47、散。每服二钱,水七分,煎六分,无时温服。 (简要济众方)治睡中盗汗: 酸枣仁、人参、茯苓各等分。上为细末,米饮调下半盏。 (普济方)【各家论述】 1.本草图经:酸枣仁, 本经主烦心不得眠,今医家两用之,睡多生使,不得睡炒熟,生熟便尔顿异。而胡洽治振悸不得眠,有酸枣仁汤,酸枣仁二 l,茯苓、白术、人参、甘草各二两,生姜六两。六物切,以水八 l煮取三 l,分四服。主虚不得眠,烦不可宁,有酸枣仁汤,酸枣仁二 l,干姜、茯苓、芎穷各二两,甘草一两炙,并切,以水一斗,先煮枣,减三 l,后纳五物煮,取三 l,分服。一方,更加桂一两。二汤酸枣并生用,疗不得眠,岂便以煮汤为熟平。2.血不归脾而睡卧不宁者,宜用

48、此(酸枣仁)大补心脾,则血归脾而五藏安和,睡卧自宁。3.纲目:酸枣仁,甘而润,故熟用疗胆虚不得眠,烦渴虚汗之证;生用疗胆热好眠。皆足厥阴、少阳药也,今人专以为心家药,殊昧此理。4.本草经疏:酸枣仁,实酸平,仁则兼甘。专补肝胆,亦复醒脾。熟则芳香,香气入脾,故能归脾。能补胆气,故可温胆。母子之气相通,故亦主虚烦、烦心不得眠。其主心腹寒热,邪结气聚,及四肢酸疼湿痹者,皆脾虚受邪之病,脾主四肢故也。胆为诸脏之首,十一脏皆取决于胆,五脏之精气,皆禀于脾,故久服之,功能安五脏。5.本草切要:酸枣,性虽收敛而气味平淡,当佐以他药,方见其功,如佐归、参,可以敛心;佐归、芍,可以敛肝;佐归、术,可以敛脾;佐归

49、、麦,可以敛肺;佐归、柏,可以敛肾;佐归、苓,可以敛肠、胃、膀胱;佐归、芪,可以敛气而灌溉营卫;佐归、地,可以敛血而营养真阴。又古方治胆气不和,甚佳。如胆气空虚,心烦而不得眠,炒用可也。6.本草汇言:酸枣仁,均补五藏,如心气不足,惊悸怔仲,神明失守,或腠理不密,自汗盗汗;肺气不足,气短神怯,干咳无痰;肝气不足,筋骨拳挛,爪甲枯折;肾气不足,遗精梦泄,小便淋沥;脾气不足,寒热结聚,肌肉羸瘦;胆气不足,振悸恐畏,虚烦不寐等症,是皆五藏偏失之病,得酸枣仁之酸甘而温,安平血气,敛而能运者也。7.药品化义:枣仁,仁主补,皮益心血,其气炒香,化为微温,藉香以透心气,得温以助心神。凡志苦伤血,用智损神,致心虚不足

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