1、2015版中国药典,中国药典编制工作背景-作用,中华人民共和国药典（CHP)Pharmacopoeia of the Peoples Republic of China 由国家药品监督管理部门颁布，是国家为保证药品质量，保证人民用药安全有效，质量可控而制定的药品法典。中国药典对于保证药品质量，维护和保障公众身体健康及用药的合法权益，促进我国医药产业健康发展，具有十分重要的作用。,中国药典编制工作要求-目标,进一步完善中国药典结构 收载品种满足国家基本药物目录，数量增至6500左右。 药品安全保障和质量控制水平进一步提高 化学药、生物药达到或接近国际标准，中药主导国际标准。 以中国药典为核心的国
2、家药品标准体系更加健全完善 在引导医药产业技术进步和结构优化升级中发挥更大作用,中国药典编制工作要求-目标,有关附录的规划指标 中国药典调整为凡例、通则与方法、指导原则、药用辅料等单独成卷。 开展附录独立成卷工作 附录部分立足规范统一、着重完善提高 将原各部附录相同方法之间的规范统一作为本版药典工作的重点 以解决长期以来各部之间相同方法要求不统一的问题,中国药典编制工作内容,2010版中国药典 一部 药材和饮片 植物油脂和提取物 成方制剂和单位制剂 附录（通则） 二部 化学药品 抗生素 生化药品 放射性药品 药用辅料 附录（通则） 三部 生物制品 附录（通则）,2015版中国药典 一部 药材和
3、饮片 植物油脂和提取物 成方制剂和单位制剂 二部 化学药品 抗生素 生化药品 放射性药品 三部 生物制品 四部 药用辅料 附录（通则）,中国药典编制工作内容,2015版中国药典四部 药典通则编码修订 中国药典附录原编码已不能满足新通则的不断增加和药典附录整合的需要 药典通则编码是药典中收载的各通则的专用身份证，是在药典和所有药品标准中引用通则的代号 药典通则引导图修订 根据国外药典要求 检测方法整合、规范、完善 制剂通则全部整合38 整合检定方法63个 修订通则28个 新增指导原则18个 新增生物制品总论3个,中国药典编制工作内容,修订前： 编码原则 附录 + 罗马序号（I,II.) + 字母
4、（A,B) 采用BP的编号原则,2015版中国药典四部-药典通则编码修订,中国药典编制工作内容,2015版中国药典四部-通则增修订 新增指导原则 加强检测环境要求 药品洁净实验室微生物监测和控制 检测技术多样性 微生物鉴定：为非无菌产品微生物限度控制菌检查中疑似菌的鉴定，以及药物原料，辅料，中间体，终产品和环境中检出微生物的鉴定。与欧盟基本统一。 完善标准体系内容 药包材通用标准（首次纳入）,制药用水的质量控制,制水系统应经过验证，并建立日常监控、检测和报告制度，有完善的原始记录备查 制药用水系统应定期进行清洗与消毒，消毒可以采用热处理或化学处理等方法 采用的消毒方法以及化学处理后消毒剂的去除
5、应经过验证。,制药用水的质量控制,纯化水及注射用水微生物限度修订,2010年版药典二部 纯化水：取本品，采用薄膜过滤法处理后，依法检查，细菌、霉菌和酵母菌总数每1ml不得过100个。 注射用水：取本品至少200ml，采用薄膜过滤法处理后，依法检查，细菌、霉菌和酵母菌总数每1ml不得过100个。 培养基：NA及RBA,2015年版药典二部 纯化水：取本品不少于1ml，采用薄膜过滤法处理后，采用R2A琼脂培养基，30-35C培养不少于5天，依法检查，1ml 供试品中需氧菌总数不得过100cfu。 注射用水：取本品不少于100ml，采用薄膜过滤法处理后，采用R2A琼脂培养基，30-35C培养不少于5
6、天，依法检查，100ml 供试品中需氧菌总数不得过10cfu。 培养基：R2A,微生物限度检查法的特点,2010年版药典 一个通则 微生物限度检查法,2015年版药典 三个通则 非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法 非无菌产品微生物限度检查：控制菌检查法 非无菌药品微生物限度标准,环境要求,2010年版药典 应在环境洁净度10000级下的局部洁净度100级的单向流空气区域内进行。 检验全过程必须严格遵守无菌操作，防止再污染，防止污染的措施不得影响供试品中微生物的检出。,2015年版药典 无菌环境下符合微生物计数检验的要求，单向流空气区域内进行。既要最大可能防止微生物污染，又要防止检验过程对环
7、境和人员造成危害。活动区域的合理规划及区分将提高微生物实验室操作的可靠性。,控制菌检查法,2010年版药典大肠菌群 大肠埃细菌 沙门菌 铜绿假单胞菌 金黄色葡萄球菌 梭菌 白色念珠菌,2015年版药典 耐胆盐的革兰氏阴性菌 大肠埃细菌 沙门菌 铜绿假单胞菌 金黄色葡萄球菌 梭菌 白色念珠菌,微生物限度标准解释,菌数限度标准以10n表示 不应理解为限度标准的放宽。 而是因微生物计数不同于化学成分的定量测定，微生物在供试液中的分布及取样时的不均匀性都将带来结果的不确定性，这关系到微生物计数实验结果的精密度。,培养基适用性检查,试验菌株 修订前：大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、白色念珠菌、
8、黑曲霉 修订后：铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、白色念珠菌、黑曲霉 培养基适用性检查,胰酪大豆胨琼脂（TSA） 无菌性试验：取灭菌培养基注入无菌平皿中，3035培养35天，应无菌落生长。 灵敏度试验：枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌于3035培养不超过3天，白色念珠菌、黑曲霉于2025 培养不超过5天。 涂布法：接种不大于100cfu试验用菌悬液于TSA平板表面 倾注法：接种不大于100cfu试验菌于平皿，注入培养基，摇匀，培养。 与标准培养基比较，菌数比值在0.52（50%200%）范围内。,培养基适用性检查,计数方法的增修订内容,2010年版药典 平皿法：倾注法 薄膜
9、过滤法,2015年版药典 平皿法 倾注法 涂布法：接种约0.10.2ml供试液，涂布 均匀，培养 薄膜过滤法 最大可能数法（MPN） 以细菌在TSB中生长后的浊度比较作判断，精确度较差，仅适用于无适宜方法时的需氧菌总数计数，不适用于霉菌计数。,计数法,2010年版药典 细菌数 营养琼脂（NA） 霉菌及酵母菌数 玫瑰红钠琼脂(RBA),2015年版药典 需氧菌总数 胰酪大豆胨琼脂（TSA） 霉菌及酵母菌总数 沙氏葡萄糖琼脂（SDA）,微生物计数,计数方法适用性试验,供试品检查检验量,2010年版药典 除另有规定外，一般供试品的检验量为10g或10ml 膜剂为100cm2 贵重药品、微量包装药品的
10、检验量可酌减 检验时，应从2个以上最小包装单位中取供试品，大蜜丸不得少于4丸，膜剂不得少于4片 一般应随机抽取不少于检验用量（两个以上最小包装单位）的三倍量供试品。 要求检查沙门菌的供试品，其检验量应增加20g或20ml（其中10g或10ml用于阳性对照试验）,2015年版药典 14同上 5. 一般应随机抽取供试品，取规定容器数，混合，取规定量供试 品进行检验,供试品检查,2010年版药典 按计数方法的验证试验确认的程序进行供试液的制备，用稀释液稀释成1:10、1:102 、1:103 等稀释级的供试液,2015年版药典 按照计数方法适用性试验确认的计数方法进行供试品中需氧菌总数、霉菌和酵母菌
11、总数的检查,供试品检查培养,2010年版药典 计数方法包括平皿法和薄膜过滤法，检查时，按已验证计数方法进行供试品细菌、霉菌和酵母菌数测定 细菌3035培养三天，霉菌和酵母菌2328培养5天，必要时可适当延长7天,2015年版药典 按计数方法适用性试验确认计数方法进行供试品中需氧菌总数、霉菌及酵母菌总数的测定 胰酪大豆胨琼脂平板在3035培养3-5天沙氏葡萄糖琼脂平板在2025培养5-7天MPN法和供试品接种，所有试验管在3035 培养3-5天,供试品检查计数,2010年版药典 细菌计数 营养琼脂培养基 霉菌及酵母菌计数 玫瑰红钠培养基 酵母菌计数 酵母浸出粉胨葡萄糖琼脂培养基,2015年版药典
12、 需氧菌总数 胰酪大豆胨琼脂培养基上生长的总菌落数（包括真菌菌落数） 霉菌及酵母菌总数 沙氏葡萄糖琼脂培养基上生长的总菌落 数（包括细菌菌落数）,供试品检查结果判断,2010年版药典 在特殊情况下，若营养琼脂培养基上长有霉菌和酵母菌，玫瑰红钠琼脂培养基上长细菌，则应分别点计霉菌和酵母菌、细菌菌落数。然后将营养琼脂培养基上的霉菌和酵母菌数或玫瑰红钠琼脂培养基上的细菌数，与玫瑰红钠琼脂培养基中的霉菌和酵母菌数或营养琼脂培养基中的细菌数进行比较，以菌落数高的培养基中的菌数为计数结果,2015年版药典 若因沙氏葡萄糖琼脂上生长的细菌使霉菌及酵母菌计数结果不符合微生物限度要求，可使用含抗生素（如氯霉素、
13、庆大霉素）的沙氏葡萄糖琼脂中或选择性培养基（如RBA）使用选择性培养基时，应进行培养基适用性检查若采用MPN法，测定结果为需氧菌总数。,To Do List,培养基的更换 培养基适用性检查及供试品的计数方法适用性试验（菌种等） 饮用水有没有按照GB5749-2006送检 CFU统一改为cfu 培养基应按照国家污染废弃物处理相关规定进行 以一次实验结果为准，不再规定复试，保证足够的取样量。 需制定所有级别实验人员的继续教育计划 检验方法的验证工作 压力容器必须持证上岗 规定阳性菌和样品必须分开放置培养（目前我们只涉及塑料产品的阳性指纹菌，但这个阳性对照个人认为没有意义，不起到什么对照性。如果我们根据药典进行培养基的适用性检查，要考虑的问题很多，比如菌种管理，实验室费用，实验室布局等等）,To Do List,11.实验室灭菌物品的效期并未经过验证 12. A&B级应当使用无菌的或者经过无菌处理的消毒剂和清洁剂，我们目前只使用IPA，考虑到菌种的耐受性，我们应该另外选择一种无菌的消毒剂与之周期更换。 13. 在实验记录方面增加了“实验记录上还应显示出检验标准的选择，如果使用的是药典标准，必须保证是现行有效标准”,Q&A,
