1、满 足 并 努 力 超 越 顾 客 的 最 大 需 求威 海 威 高 生 物 科 技 有 限 公 司Weihai Weigao Biotech Co.,LTD受 控 状 态分 发 号威海威高生物科技有限公司技术文件验证方案审批表部门 职务 责任人签字 日期主管专业部门编写相关专业部门会审验证工作总负责人批准文件名称 纯化水系统验证方案文件编号STP-VP-001-C第 1 页共 10 页威海威高生物科技有限公司技术文件纯化水系统验证方案目录1 验证目的2 验证范围2.1 文件的适用范围2.2 验证的范围3 验证组织和职责4 纯化水系统描述4.1 法规对纯化水的要求4.2 纯化水处理系统概述4.
2、3 系统设备组合的选择原则4.4 纯化水处理系统流程图4.5 纯化水系统设备的基本情况5 验证计划及进度6 验证程序6.1 运行确认6.2 性能确认（系统监测）7 验证的评审、验证报告7.1 文件的汇总和审批7.2 验证结果的评审8 验证报告9 验证证书文件名称 纯化水系统验证方案文件编号STP-VP-001-C第 2 页共 10 页威海威高生物科技有限公司技术文件1 验证目的本次验证为纯化水系统的周期性再验证。通过验证，确认本公司纯化水系统的运行和性能仍然符合设计要求，可以持续、稳定、有保证地制备出质量符合中华人民共和国药典2010 年版标准、企业内控纯化水标准、产量满足生产需要的纯化水。通
3、过本次验证，确认本公司纯化水系统正常运行时，用纯化水储罐密闭循环保存 48小时，按工艺用水质量监控管理规程规定的各监控点的监控频次进行取样检验，检验结果纯化水质量符合上述标准要求。2 验证范围2.1 文件的适用范围此文件适用于纯化水系统的周期性再验证，本文件规定了纯化水系统再验证实施的方法、要求。2.2 验证的范围纯化水系统的运行确认；纯化水系统的性能确认；3 验证组织及职责3.1 验证组织成立验证小组，由以下部门及人员参加验证组长：董春旗检测中心：董海洋、姜志浩质 量 部：赵海英、赵伟生 产 部：周雷设 备：王龙飞制水车间：江德卿3.2 职责与分工验证组长：负责验证期间各项工作的协调。设 备
4、：负责验证方案的起草，并负责组织进行设备的运行确认。质 量 部：负责验证方案、验证报告的审核。检测中心：按照验证方案要求进行水系统验证期间的取样，分析测试并及时出具检测报告。制水车间：负责制水操作及制水设备的清洗、维护及水质电导率、PH 的岗位测试。4 纯化水系统描述4.1 国家法规对纯化水的基本要求根据 SDA 颁布的 GMP（1998 修订版）定义：“纯化水为蒸馏法、离子交换法、反渗文件名称 纯化水系统验证方案文件编号STP-VP-001-C第 3 页共 10 页威海威高生物科技有限公司技术文件透法或其它适宜的方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。 ”GMP（1998 修订）第 34条规定
5、：“纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。储罐和输送管道所用的材料应无毒、耐腐蚀。管道的设计和安装应避免死角、盲管。储罐和管道要规定清洗、灭菌周期。 ”GMP（1998 修订）附录总则中明确规定：“药品生产过程的验证内容必须包括工艺用水系统” 。中国生物制品主要原辅材料质控标准2000 年版规定：“纯化水是采用蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得供药用的水，不含任何附加剂。 ” 中华人民共和国药典2010 年版规定：“本品为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用水，不含任何附加剂。 ”4.2 纯化水处理系统概述我们所采用的纯化水处理
6、系统是以符合国家标准的饮用水为原水，经过石英砂过滤器、活性炭过滤器以及一级反渗透混床处理后制成符合要求的纯化水。其工作程序是：以饮用水为原水，第一步，前处理（预处理）经石英砂过滤器和活性炭过滤器去除悬浮物、有机物、胶体、细菌等杂质并脱去余氯，使水的浊度降到 1 度以下；第二步是通过一级反渗透脱盐，去除水中以离子存在的无机物、二氧化碳和氧气；第三步是通过混合离子交换器，进一步除去水中的无机盐，稳定 PH 值，制出的纯化水经紫外杀菌和0.22m 的微孔过滤器过滤后输送到各个用水点。该系统的纯化水使用 SUS304 不锈钢密闭式储罐（带有 0.22m 的呼吸器）储存并采用密闭循环管道系统进行输送。4
7、.3 系统设备组合的选择原则满足纯化水质量要求；满足制水效率要求；尽量减少能耗；方便维修和管理。4.4 纯化水处理系统流程图（见附录）4.5 设备基本情况4.5.1 概述该纯化水系统由原水箱、石英砂过滤器、活性炭过滤器、一级反渗透装置、混合离子交换器、淡水箱、纯化水储罐、紫外杀菌装置、0.22m 微孔过滤器、循环管路等主要部分组成，用于生产符合标准规定的纯化水。4.5.2 设备基本情况设备名称：一级反渗透加混床纯化水处理系统生产厂家：宝应县华东净化设备有限公司文件名称 纯化水系统验证方案文件编号STP-VP-001-C第 4 页共 10 页威海威高生物科技有限公司技术文件型 号：FSJ41X-
8、01X设备购置合同编号：百灵【2005】004 号出厂日期： 2005 年 6 月 29 日 出厂编号： 20050629到货日期： 2005 年 7 月 1 日设备进厂编号：WSSB-SC-001工 作 间：纯化水制备间管 理 员：江德卿维修服务单位名称：宝应县华东净化设备有限公司 地址：宝应县大昌西路 1 号邮编：225800联系人：童桂明联系电话：0514-8211888传真：0514-82108795 验证计划及进度验证活动分为 2 个阶段完成，规定的日期如下：运行确认：从 2010 年 7 月 10 日 至 2010 年 7 月 12 日；性能确认：从 2010 年 7 月 13 日
9、 至 2010 年 8 月 16 日；6 验证操作及程序6.1 运行确认目的：纯化水系统设备全部开动，以试验证明该系统达到设计及生产工艺要求。6.1.1 计量器具、仪表校验情况确认。（附件 1：纯化水系统仪器、仪表校正确认记录）6.1.2 对纯化水储罐及不锈钢管道分配系统进行清洁、钝化、消毒并作记录。（附件 2：纯化水系统清洗、钝化、消毒记录）（附件 3：纯化水贮罐呼吸过滤器确认记录）6.1.3 由设备主管对系统的单台组成设备进行确认（附件 4：石英砂过滤器确认记录）（附件 5：活性炭过滤器确认记录）（附件 6：纯化水系统一级反渗透装置确认记录）文件名称 纯化水系统验证方案文件编号STP-VP
10、-001-C第 5 页共 10 页威海威高生物科技有限公司技术文件（附件 7：纯化水系统混合离子交换柱确认记录）（附件 8：纯化水系统其它设备确认记录）6.1.4 若在确认过程中出现需要变更的地方，需填写变更审批表；如有偏差，应作偏差处理并记录。（附件 9：纯化水系统变更审批表）（附件 10：纯化水系统偏差处理单）6.1.5 检测纯化水系统操作参数，检测各装置运行情况是否正常。收集电压、电流、供水、供气（汽）压力等数据；测定设备进出口水质，确认设备的去除率、效率、产水量等是否达到设计要求，水质分析指标依据纯化水设备的用途、性质对照供应厂商提供的设备操作手册上的参数确定。（附件 11：石英砂过滤
11、器操作参数监测记录）（附件 12：活性炭过滤器操作参数监测记录）（附件 13：精密过滤器操作参数监测记录）（附件 14：反渗透组件操作参数监测记录）（附件 15：紫外灯灭菌操作参数监测记录）（附件 16：微孔过滤器操作参数监测记录）6.1.6 检查管路、阀门、密封圈等有无泄漏等缺陷；检查水泵运转是否正常，是否按设计规定的方向运转。（附件 17：纯化水系统输送泵运行确认记录）（附件 18：纯化水系统管道、阀门运行确认记录）6.1.7 对系统的清洗进行确认；系统联合试运转，检查各装置运转是否正常，各联动装置启动、关闭是否准确、正常。（附件 19：系统清洗确认记录）（附件 20：纯化水系统运行确认水
12、质测试报告）（附件 21：系统联合试运转记录）6.2 性能确认（系统监测）目的：通过性能确认，证明纯化水系统仍能连续生产并向各使用点输送符合标准要求的纯化水。6.2.1 性能确认前的检查在系统开机前，应检查系统状况，确认状态正常后才能进行性能确认。文件名称 纯化水系统验证方案文件编号STP-VP-001-C第 6 页共 10 页威海威高生物科技有限公司技术文件（附件 22：纯化水系统性能确认开机前的检查记录）6.2.2 纯化水性能确认周期、取样点及取样频率见附表。6.2.3 检测方法纯化水检测方法依据纯化水质量标准及纯化水检验操作规程的要求进行检测，作好检验原始记录，并汇总检验结论填写验证报告
13、。（附件 23：纯化水系统性能确认结果汇总）6.2.4 异常情况处理程序在纯化水系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作规程、维护保养规程、取样规程、检验规程进行操作；按质量标准进行判定，当出现个别取样点纯化水质量不符合标准的结果时，应按下列程序处理：在不合格点重新取样，重新检测不合格项目或全项；必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因；若属系统运行方面的原因，需报验证小组，调整系统运行参数或对系统进行处理。7 验证的评审与验证报告7.1 文件的汇总7.1.1 验证小组在完成各阶段确认后，按照验证方案的内容认真核对和审查以下项目7.1.1.1 检查主要的验证试验是否按
14、计划完成，有无遗漏。7.1.1.2 检查验证方案在实施过程中有无修改，若有修改，修改的理由是否明确并有批准手续。7.1.1.3 重要试验结果的记录是否完整 、真实。7.1.1.4 验证结果是否符合设定的标准，如有偏差，对偏差项目的有关运行参数等是否做过调整，是否有适当的解释并获批准，或进一步进行补充试验。7.1.2 验证结果及有关文件的汇总验证小组组长将结果汇总，并经过全面自查后，报质量部审查。7.2 验证结果的评审质量部对验证小组上报的验证报告及相关资料进行审核，并将审查后的验证结果和有关资料交验证工作总负责人批准。7.3 再验证的周期7.3.1 设备出现问题，经过大修或更换主要配件后，需对
15、其进行再验证。7.3.2 停产超过三个月，在重新组织生产前应当对设备进行再验证。文件名称 纯化水系统验证方案文件编号STP-VP-001-C第 7 页共 10 页威海威高生物科技有限公司技术文件7.3.3 正常情况下，由验证小组根据此次验证的结果，提出再验证时间。8 验证报告（附件 24）9 验证证书（附件 25）验证报告的合格结论获得审查批准后，由验证工作总负责人签发验证证书。附录一：纯化水系统性能确认取样点、检测项目、取样频次及验证周期列表如下：备注：总送水口、总回水口、纯化水储罐的全项检验至少连续三次每次均做制水后1 小时内取样及 48 小时后取样两个样本。文件名称 纯化水系统验证方案文
16、件编号STP-VP-001-C第 8 页共 10 页取样点 检测项目 监测周期 检测人总送水口、总回水口、纯化水储罐 酸碱度、电导率1 次/2h每天送水期间检测制水岗位操作工酸碱度、氯化物、电导率1 次/周各用水点轮流检测，每点连续检测三次QC 检验员酸碱度、氯化物、硫酸盐与钙盐、二氧化碳、易氧化物、重金属、电导率、微生物限度1 次/半个月各用水点轮流检测，每点连续检测三次QC 检验员近端用水点（即车间、质检等各用水点）全项检验 1 次/周连续检测五周 QC 检验员酸碱度、氯化物、电导率1 次/天验证期间每天检测 QC 检验员总送水口、总回水口、纯化水储罐 全项检验 1 次/周连续检测五周 QC 检验员威海威高生物科技有限公司技术文件附录二：纯化水处理系统流程图文件名称 纯化水系统验证方案文件编号STP-VP-001-C第 9 页共 10 页石英砂过滤器活性炭过滤器精密过滤器除垢剂 加热蒸汽反渗透装置淡水箱混合床 纯水箱紫外灭菌 微孔过滤器用水点 酸碱再生装置 电导率 电导率、PH、纯化水全项检测 电导率、PH、纯化水全项检测 原水箱
