X射线用造影剂市场分析.doc

1、X 射线用造影剂市场分析目录X 射线用造影剂简介： 3一、碘盐类造影剂的进展 4碘帕醇 4碘海醇 6碘普罗胺 7碘佛醇 9碘克沙醇 10钆喷酸葡胺 12二、国外造影剂市场稳中有升 13三、国内造影剂市场前景广阔 13四、新医改的实施推动了造影剂市场的发展 14五、X 射线造影剂的不良反应及预防 141正确对待造影剂“过敏试验 “ 152.对高危患者的预防措施 .153尽可能使用非离子型造影剂 164减少造影剂用量 165、注意注射方式 16X 射线用造影剂市场分析X 射线用造影剂简介：造影剂是介入放射学操作中最常使用的药物之一，主要用于血管、体腔的显示。造影剂种类多样，目前用于介入放射学的造影

2、剂多为含碘制剂。自 1924年美国用 50的碘化钠成功地作了第一例股动脉造影以来，与介入放射学的发展一样，造影剂产品不断的更新换代。20 世纪 50 年代，三碘苯-著名的泛影酸（Amidotrezoic Acid ）被发现，由此产生的各类造影剂至今仍在广泛使用，这是现代造影剂史上的第一个飞跃。目前仍在使用的离子型造影剂的碘成分几乎全是由它衍生出来的。 60 年代末，瑞典放射学家 Almen 提出了非离子型造影剂概念，并于 1971 年报道了第一个非离子型单体造影剂-甲泛葡胺（Metrizamide,Amipaque），非离子型单体造影剂的出现是现代造影剂史上的第二个飞跃。甲泛葡胺具渗透压低48

3、5mmol/L(485mOsm .kg)及耐受性好等优点，但其性能不稳定。第一代的造影剂很快被第二代非离子型单体造影剂所取代，代表药物有：碘帕醇（1974 年生产）、碘海醇（1976 年生产）、碘普胺（1979 年生产）、碘美普尔（1979 年生产）、碘喷托（1982 年生产)、碘佛醇（1982 年生产)等，这类造影剂具有渗透压低500700mOsm/kg 、耐受性好等特点，性能稳定，可高温消毒，得到广泛应用。20 世纪 70 年代末，非离子型二聚体造影剂开始研制，以进一步降低渗透压。其中碘曲仑被证实具有无限水溶性，300mgl/ml 时与体液等渗，且机能耐受性很好。其缺点是相对分子质量太大（

4、相对分子质量为 1626），黏稠度较高。非离子型二聚体的出现被视为现代造影剂史上第三个飞跃。同类的尚有碘克沙醇，性能与碘曲仑相似。 近几年来，随着医学影像诊断技术水平的提高，以及国内大中型医院的造影装备技术不断加强，在介入放射学的推进下，造影剂从品种到市场均有了快速发展，同时带动了这一类药物的更新换代。造影剂在我国统计分类药物中虽是个小品种，但是市场份额增长较快，2008 年比上年增幅已达到了 21。在医药数据检索系统查询 2008 年 X 射线造影剂销售额已达到 6.08 亿元X 光造影的用途可分为血管内造影和其它组织造影，随着 X 光 CT 的普及和非分离子性含碘造影剂的开发，血管内 X

5、光造影剂的用量迅猛增长。从造影剂品种的竞争形势上看，碘盐类和非碘盐类 X 射线造影剂均具有较强的竞争优势，碘盐类 X 射线造影剂是临床中增长较快的品种，直接拉动了造影剂的市场用药金额的上升。 我国重点城市样本医院 X 射线造影剂从 2007 年5.14 亿元达到 2008 年的 6.08 亿元。一、碘盐类造影剂的进展 自从 1971 年第一代造影剂甲泛葡胺用于临床后，碘盐类造影剂的发展较快，很快的被第二代非离子型单体造影剂基本取代，随后碘帕醇、碘海醇、碘普罗胺、钆喷酸葡胺、碘佛醇相继上市，新一代造影剂具备了渗透压低、耐受性好、性能稳定特点，现已成为造影剂发展进程的里程碑。 碘帕醇碘帕醇是最先研

6、制推出的第二代非离子型单体造影剂，由意大利 Bracco公司开发后首先在本国临床应用，商品名为 Iopamiro。1981 年布迈施贵宝的碘帕醇产品在德国上市，1982 年先令 AG 公司、E 默克的碘帕醇也分别在法国和英国上市，随后多家制药公司开发了本品，并且纷纷在各国用于临床。 碘帕醇药物的特点是含碘量高，具有很好的显影作用，对血管壁及神经组织毒性低，性质稳定，适用与各种血管造影、CT 增强扫描、泌尿道造影以及蛛网膜下腔应用的脊髓造影、脑池造影等。在我国市场上主要是意大利 Bracco 公司进口的药品和上海博莱科信谊药业有限责任公司合资药品，商品名典比乐碘帕醇 2007-2010 年 22

7、 城市销售情况表碘帕醇 2008 年年销售增长率 24.51%；2009 年年销售增长率为 30.76%，预计2010 年年销售增长率 18.08%。碘帕醇 1997 年-2009 年全球市场销售情况：碘帕醇全球销售情况一直比较平稳，近年来因其他造影剂新品种的上市销售额2009 年以来略有下降。碘海醇 碘海醇是一种非离子型 X 线不透性造影剂，亦称碘苯六醇，属于第二代非离子型单体造影剂。由挪威 HafslundNycomed 公司开发后用于临床， 1982 年以商品名 Omnipaque 首先在挪威、瑞典上市， 1985 年 12 月 26 日通过美国FDA。先令 AG 受让许可后在欧洲一些国

8、家销售，迄今已在全球 110 多个国家推广使用。1995 年 4 月我国批准上海奈科明有限公司进口碘海醇供临床应用，2000 年 10 月获准生产，商品名“欧乃派克” ，目前是安盛药业有限公司骨干品种。 碘海醇为单环非离子型水溶性的 X-CT 造影剂，其渗透压低、对神经系统毒性较低，是一种门诊鞘内注射的安全造影剂，广泛用于血管造影、蛛网膜下腔造影、冠状动脉造影、脊髓及股关节、泌尿系统造影、CT 增强扫描，具有造影密度低，耐受型好等优点，是目前最好的造影剂之一，发达国家己完全用它取代了离子型造影剂。经过 20 多年的推广使用，碘海醇已成为业界评估各种X 线造影剂所依据的金标准药物。 碘海醇 20

9、07-2010 年 22 城市销售情况表碘海醇 2008 年年销售增长率 16.13%；2009 年年销售增长率为 17.51%，预计 2010 年年销售增长率 10.60%。碘海醇 1997 年-2009 年全球市场销售情况：碘海醇在 2001 年至 2003 年因其在全球全面上市销售额一度大幅上涨，2003 年后随着其他造影剂品种的陆续上市其销售额趋于平稳。碘普罗胺 碘普罗胺是新型非离子低渗造影剂，是由德国先令 AG 公司开发的又一个品种，商品名 ULTRAVIST(优维显)，于 1985 年正式推向市场，是目前国内使用较广的一类药物。市场上主要是德国 ScheHngDeutschland

10、Gmbh 进口产品。 碘普罗胺在国内份额居第 2 位，常用于脑血管造影、CT 增强扫描、数字减影血管造影、尿路造影及各种体腔造影，优维显有 240、300、370 多种规格，按不同部位要求使用。碘普罗胺注射液属于国家四类新药，1995 年 11 月国家卫生部下达新药证书，并批准先灵广州药业试生产，1997 年颁发正式生产批文，其产品原料药主要由先令 AG 公司进口。 碘普罗胺 2007-2010 年 22 城市销售情况表碘普罗胺 2008 年年销售增长率 15.08%；2009 年年销售增长率为 14.84%，预计 2010 年年销售增长率 19.49%。碘普罗胺 1997 年-2008 年全

11、球市场销售情况：碘普罗胺近年销售额呈逐年上升趋势，占治疗大类的份额由 2007 年的19.73%上升至 2009 年的 20.98%。碘佛醇碘佛醇是优秀的非离子型造影剂，具有两点明显优于其他非离子型造影剂的化学结构特点，即六个亲水的羟基(OH)围绕苯环上的碘原子均匀分布和分子结构中没有疏水的甲基（CH3）存在。碘佛醇的这两个结构特点使造影剂分子中的碘原子及脂溶性苯环被更有效地屏蔽，避免它们与人体组织接触，大大降低了造影剂的化学毒性和副反应的发生，在临床上受到了很大的重视。 碘佛醇注射液适用于成人及儿童的血管及体腔内注射，在临床中进行心、血管造影（脑血管造影、冠状动脉造影、主动脉造影、肾动脉造影

12、、周围动脉及内脏动脉造影、左室造影），儿童心血管造影，动脉性数字减影血管造影（IA-DSA），静脉造影，静脉性尿路造影，静脉性数字减影血管造影（IV-DSA），头部及体部 CT 增强造影。碘佛醇 2007-2010 年 22 城市销售情况表碘佛醇 2008 年年销售增长率 51.16%；2009 年年销售增长率为 76.90%，预计2010 年年销售增长率 34.38%。碘佛醇 1997 年-2004 年全球市场销售情况：碘克沙醇碘克沙醇（商品名：威视派克 Iodixanol,Visipaque,Nycomed 公司生产）2002 年 5 月 20 日挪威 Amersham Health AS

13、 公司在我国申请碘克沙醇（Iodixanol）行政保护获得授权，据 2005 年第一季度全国医院造影剂的销售金额 20 强统计，碘克沙醇占第八位。碘克沙醇是一种非离子型、二聚体造影剂，与血浆等渗，总体毒性低于低渗型造影剂。大量研究表明，在低危患者(没有糖尿病，肾功能正常)中使用碘克沙醇与低渗造影剂造成的肾病无明显差异，这种结论提示在低危患者中发生肾病的危险低。有二项小型的研究表明碘克沙醇与低渗造影剂二者在没有合并糖尿病的肾衰患者中肾毒性无明显差异。由 Chalmers 和 Jackson 报道的前一项研究表明对有肾病损害的患者使用碘克沙醇可以降低造影剂性肾病的发生(有1/3 患者合并糖尿病)，

14、发生肾毒性的比例不到碘海醇的一半。碘克沙醇 2007-2010 年 22 城市销售情况表碘克沙醇 2008 年年销售增长率 24.66%；2009 年年销售增长率为 33.90%，预计 2010 年年销售增长率 16.93%。碘克沙醇 1997 年-2003 年全球市场销售情况：钆喷酸葡胺 钆喷酸葡胺是一种用于磁共振成像的顺磁性造影剂，由德国先令 AG 公司最先开发，1988 年 6 月获美国 FDA 批准后上市，商品名 “马根维显”，产品上市后在临床应用的推动下份额不断上升。 钆喷酸葡胺在我国研制的较早，1992 年 12 月北京北陆药业开发成功后，获得了卫生部颁发的国家二类新药证书及试生产

15、批文。第一军医大学、广州康臣药业有限公司开发后 1993 年获得了卫生部颁发的国家二类新药证书及试生产批文，1995 年获得正式生产批文。目前国内生产钆喷酸葡胺原料药企业是上海医药集团、北京北陆药业、广州康臣药业和河南平原制药有限公司。 钆喷酸葡胺注射液在国内份额居第 3 位，广泛用于磁共振成像对比增强的顺磁性造影剂，含有顺磁金属的螯合物进入体内后，能显著缩短组织中质子的驰豫时间，从而增强 MRI 图像的清晰度和对比度，提高病变检出率，在为脑、脊髓及中枢神系统的病变定位、定性诊断提供了比平扫更多具有诊断价值的信息，同时也用于腹、胸、盆腔、四肢等人体组织的磁共振成像及肾功能的全面性评估。钆喷酸葡

16、胺 2007-2010 年 22 城市销售情况表钆喷酸葡胺 2008 年年销售增长率 15.85%；2009 年年销售增长率为19.63%，预计 2010 年年销售增长率 20.35%。但近日，美国食品药品管理局（FDA）发布信息，要求各生产商修订含钆磁共振造影剂的说明书，以尽量减少因使用该药物而引起的一种罕见的但是极其严重的疾病肾源性系统性纤维化（nephrogenic systemic fibrosis, NSF）的风险。所以含钆的造影剂因其较重的不良反应将逐步淡出市场。二、国外造影剂市场稳中有升随着新一代诊断设备的不断问世，使造影诊断技术不断提高，推动了造影剂市场的发展。 近几年国外市场

17、上增长较快的造影剂品种是碘海醇、碘普罗胺、钆双胺、碘克沙醇和锝-99m。 在全球畅销药中：碘海醇 2009 年全球销售额达到 3.01 亿美元；碘帕醇2009 年全球销售额达到 2.77 亿美元；碘普罗胺 2009 年全球销售额达到 3.65 亿美元；碘美普尔 2009 年全球销售额达到 0.77 亿美元。三、国内造影剂市场前景广阔 我国造影剂市场已随着医学影像技术的发展逐渐向前推进，现今已从最初的射线造影剂发展到了超声造影剂、计算机体层摄影、数字减影动脉造影及核磁共振成像等多个领域使用的造影剂市场。在新医改的推行之后以药养医的这一传统操作模式受到严峻挑战，有一定实力的医院纷纷看中了检查诊断这

18、一平台，加大了影像设备的投入，从而带动了造影剂药物市场发展，虽然造影剂的竞争并不是很激烈，但是市场状况总体平稳上升。 造影剂市场上主要有两种类型的造影剂，分别是碘盐类 X 射线造影剂和非碘盐类 X 射线造影剂，其它类型的造影剂只占很少的市场份额，泛影葡胺在非碘盐类 X 射线造影剂中占据了主要地位。从我国近 2 年 22 城市领先药物购入情况分析，购入的造影剂主要是碘海醇、碘普罗胺、钆喷酸葡胺、碘帕醇、碘佛醇和泛影葡胺 6 个品种，其中前 3个品种进入畅销 200 种药品名录。 近几年，在医院加大了仪器检查力度后，从而推动了造影剂市场。 目前国内浙江司太立制药有限公司于 2008 年建成年产 8

19、 至 10 亿元生产规模的非离子 CT 造影剂系列产品生产基地，成为全国最大的 CT 造影剂碘海醇原料药生产企业、国内重要的诊断用原料药的研发和生产基地。2008 该公司实现产值 3 亿元，税收 2500 万元，同比增长 38%。四、新医改的实施推动了造影剂市场的发展 造影剂是介入放射学操作中最常用的药物之一，在心脑血管、体腔、器官的对比显示中发挥着重要作用，随着我国大中型医院影像检查设备的不断建设与完善，造影剂市场已在不断扩容；与此同时，造影剂是一类零售价高、利润空间较大的药品，也成为这一市场快速增长的因素。在医药数据检索系统查询；2008 年重点城市样本医院购药统计数据 X 射线造影剂销售

20、额已超过 6 亿元。之所以造影剂市场以高速度增长，与国内大型医疗设备的增多与使用频率密切相 关。据报道，一项贵重医疗仪器设备使用调查表明， 大多数医院诊断与治疗设备之比相差悬殊，在市、区、县三级医院中最高比值已达 13：1。目前各级医院包括心电图、B 超、核磁共振等诊断设备数量远高于内外科手术、激光治疗设备数量。而且在全国范围内已有大型诊断设备滥用的现象，一是大型诊断设备有着较大的利润空间，在经济利益的驱动下，以仪器诊断替代物理诊断，二是过分依赖诊断设备，从而把简单的检查发展到复杂化。国内大型诊断设备滥用客观上推动了造影剂市场，在我国，新一代造影剂产品多是 20 世纪 90 年代中后期开发上市

21、的仿制药物，虽说其市场已由开发期步入增长期，但是外资、合资产品仍然占据着重要份额，国产造影剂仍处于弱势，因此提高国产造影剂的竞争力势在必行，而质量保障和价格优势则是提高产品竞争力的首要因素。 五、X 射线造影剂的不良反应及预防虽然，目前尚无完善方法预防造影剂反应尤其是重度反应发生，但下列方法是值得采用的。 1正确对待造影剂“过敏试验“ 随着非离子型造影剂的广泛使用，以离子型造影剂的试验结果来判断非离子型造影剂可能出现的反应显然是不合理的。由于造影剂反应尤其是重度反应常和剂量无关，1ml 的试验剂量就可能产生致命的特异质反应。此外临床上因对判断标准的理解程度不同，该试验的假阳性率及假阴性率均很高

22、。为此，国外主要放射学会和大多数医院均不作这种“过敏试验 “，有的则仅限于过敏史的患者，但我国卫生部门仍未放弃该试验。 2.对高危患者的预防措施 1) 使用低量非离子型造影剂 2) 预先使用抗组织胺药 H1 受体阻断药：扑尔敏，2-4 毫克（1-2 安瓿），或非那根，4-8 毫克（1-2 安瓿），在使用造影剂前 10-15 分钟，组缓慢静脉注射。 H2 受体阻断药：西米替丁，200-400 毫克（1-2 安瓿），缓慢静脉注射或加入党 50 毫升注射用 0.9%的氯化钠溶液一同快速输入。 3) 预先给糖皮质激素 口服给药：甲基强的松龙，于使用造影剂前期 24 小时，12 小时及分别口服 40 毫

23、克 静脉给药：强的松龙或甲基强的松龙，250 毫克，于使用造影剂前 30 分钟静脉注射 4) 稳定心血管系统 5) 维持水、电解质及酸碱平衡 6) 避免使用肾脏毒性药物（如非甾体抗风湿药、两性霉素 B，顺铂，氨基糖甙及头孢类抗生素，二甲双胍） 7) 如需镇静，口服安定 10 毫克。注意避免引起呼吸抑制！ 8) 为维持甲状腺素功能的自律性，于造影前及造影后 2 小时分别使用 40及 20 滴氯酸钠，造影后一周内每日三次，每次 15 滴 9) 甲亢患者只有在非常必要情况下可使用 X 线造影剂，且需每天增加使用甲巯咪唑 20 毫克，维持 1-2 周。 10) 嗜铬细胞瘤患者，先给 A 受体阻断药，以

24、避免高血压危象。 3尽可能使用非离子型造影剂 大量临床实践表明：非离子型造影剂反应的总发生率及重度反应的发生率均明显低于离子型造影剂，非离子型二聚体造影剂则安全性更高。为此，尽管价格昂贵，但从各方面综合考虑，如有条件应尽可能使用非离子型造影剂，尤其是特殊部位如冠动脉、脑血管、心脏、肺动脉及四肢造影等。非离子型造影剂尽管安全性较高，但由于短时间内进入血液的药物量非常大（1ml 造影剂含500760mg 药物），故决非无反应，且仍有死亡发生，因此决不可掉以轻心。 4减少造影剂用量 研究表明造影剂反应中的物理化学反应与所用造影剂量有明确的正比关系，减少不必要的用量可减少或减轻造剂反应。为此，在每次造影术前均要做到心里有数，尽量避免出现因技术操作因素所导致的造影失败或重复造影现象。当然，如择性血管所需，则应重复或再次造影，也有人采用几天后再造影的方法。对于疑难患者的选择性血管造影，有时先作非选择性造影明确血管的走行后再作选择性插管，反而可减少造影剂量及 X 线量。 5、注意注射方式 不同的注射方式其造影剂反应的发生率也不同，应严格掌握不同造影检查的不同注射技术，以免增加发生率。