1、肾上腺素受体阻断药,第九章,第一节 受体阻断药,受体阻断药能选择性与受体结合，阻断递质或受体激动药与受体的表现结合，拮抗它们对受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用，表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。,肾上腺素作用的翻转(adrenaline reversal)受体被阻断后，AD升压作用翻转为降压作用。,1、2受体阻断药酚妥拉明、苄酚明受体阻断药 1受体阻断药哌唑嗪，为降压药2受体阻断药育亨宾，为科研工具药,酚妥拉明(phentolamine，立其丁 regitine) 非共价键结合，结合力弱，易于解离，作用时间短 【药理作用】1. 心血管系统,血管 扩张 血压 下降 外周阻力降低
2、 HR 加快。与阻断突触前膜2受体和反射性兴奋交 感神经有关,2. 其它 拟胆碱和组胺样作用胃肠道张力增加，胃酸分泌增加，皮肤潮红,1. 外周血管痉挛性疾病 肢端动脉痉挛、手足发绀、血栓闭塞性脉管炎 2. 拮抗静滴NA药液外漏所致的组织坏死 3. 治疗休克 补充血容量,心衰,交感张力增加,肺充血、水肿,【用途】,4.缓解嗜铬细胞瘤高血压症状 5. CHF,辅助用药，不能替代强心药,【不良反应】胃肠道症状、胃酸过多、诱发溃疡心动过速和体位性低血压。,妥拉唑林(tolazoline),药理作用略弱，拟胆碱抗组胺作用较强。 临床应用外周血管痉挛性疾病 不良反应发生率高。,酚苄明(phenoxyben
3、zamine),口服吸收差，常采用缓慢静脉注射给药。 脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。用药一次，可以维持3-4天 与受体结合比较牢固，持久 心率加快：血管扩张反射；阻突触前2受体,共价键结合，结合牢固，不易解离，作用时间长,临床应用血管痉挛性疾病,优于酚妥拉明感染性休克，效果不如酚妥拉明嗜铬细胞瘤引起的高血压。,体位性低血压，心动过速 口服有消化道症状 中枢抑制,不良反应,哌唑嗪(prazosin)1受体阻断药，不阻断2受体，对心率影响小。见抗高血压药物。,受体阻断作用,第二节 受体阻断药,心血管系统 支气管平滑肌 代谢 肾素,【药理作用】,内在拟交感活性 膜稳定作用,【药理作用】1
4、.受体阻断作用 (1) 心血管系统 心脏 心率减慢，收缩力减弱，心输出量减少，心肌耗氧量下降，传导减慢血管 收缩（反射性兴奋交感神经） 肝、肾、骨骼肌和冠状血管血流量降低等血压 基本不变，长期应用降压,(2) 支气管平滑肌 收缩，增加呼吸道阻力。对正常人影响较少，但支气管哮喘者，可诱发或加重哮喘的急性发作。,(3) 代谢 抑制脂肪分解，运动后的FFA升高被抑制拮抗肾上腺素的升高血糖的作用。延缓用胰岛素后血糖水平的恢复。注意，掩盖低血糖症状如心悸等，延误低血糖的及时察觉。 (4)肾素 阻断邻肾小球细胞的1受体而抑制肾素的释放,2. 内在拟交感活性 部分激动作用， 作用较弱，一般被其受体阻断作用所
5、掩盖。 内在拟交感活性较强的药物抑制心收缩力，减慢心率和收缩支气管作用，较不具内在拟交感活性药物弱。 膜稳定作用 降低细胞膜对离子的通透性人离体心肌细胞 数十倍于临床有效血浓度与抗心律失常作用关系不大。,【体内过程】 吸收 口服吸收率大于90% 分布 血浆蛋白结合率大于90%。易于通过血脑屏障和胎盘，也可分泌于乳汁中。 代谢 肝脏，有首关效应，生物利用度为30%。 排泄 其代谢产物90%以上从肾排泄。 个体差异，血浆高峰浓度相差可达20倍之多，临床用药需从小剂量开始，逐渐增加到适当剂量。,普萘洛尔(propranolol,心得安),【用途】 心绞痛 过速型心律失常 高血压 甲状腺机能亢进等,消化道症状 恶心、呕吐、轻度腹泻等，乏力、失眠等四肢冰冷、紫绀、脉搏消失诱发支气管哮喘急性心力衰竭，长期用后突然停药，可使原来病症加剧糖尿病、支气管哮喘、房是传导阻滞禁用,【不良反应】,11、2受体阻断药 无内在活性 普萘洛尔、噻吗洛尔、纳多洛尔 有内在活性 吲哚洛尔21受体阻断药 无内在活性 阿替洛尔、美托洛尔 有内在活性 醋丁洛尔3和受体阻断药 拉贝洛尔（降压药物）,受体阻断药的分类,
