1、1,第九章,肾上腺素受体阻断药,adrenoceptor blocking drugs,讲授内容：-R阻断药 -R阻断药 、 -R阻断药,学习重点,掌握 酚妥拉明和受体阻断药的药理作用、临床运用、以及不良反应。,肾上腺素受体阻断药,又称肾上腺素受体拮抗药。它们能与肾上腺素受体结合，而不产生激动作用，从而影响了NA能神经递质或外源性的拟肾上腺素药与肾上腺素受体结合，产生抗肾上腺素的作用。,第一节 -受体阻断药,肾上腺素作用的翻转-受体阻断药能选择性地与-受体结合，妨碍AD与-受体结合，AD的缩血管作用被取消，而激动受体的舒血管作用仍然存在，从而将肾上腺素的升压作用翻转为降压，这种现象称为肾上腺素
2、作用的翻转。,分类 1 2受体阻断药 酚妥拉明 1受体阻断药 哌唑嗪 2受体阻断药 育亨宾,肾上腺素作用的翻转4,麻醉犬血压实验,9,一、1、 2受体阻断药,( )1、（）2， 对-R几无作用,此类药物为咪唑啉类药物，可以氢键、离子键、范德华力与-受体结合，结合较松，易于解离，是竞争性的受体阻断剂。,(一)短效受体阻断药(竞争性)酚妥拉明(phentolamine，立其丁)妥拉唑啉（tolazoline),1、血管扩张：阻断1受体、直接扩血管Bp，肺动脉压下降。,问：酚妥拉明对肾上腺素、去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素的血压有何不同影响？,【药理作用】,2.心脏兴奋： a.血压反射性引起心
3、率 b.心肌收缩 、心率、心排出量,3.其它作用 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌 组胺样作用：胃酸分泌增加、皮肤潮红 唾液腺和汗腺分泌增加,【临床用途】1、外周血管痉挛性疾病 2、静滴NA外漏时，皮下浸润注射可防止局部组织坏死。3、肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压危象的手术前治疗。,5、难治性充血性心力衰竭（辅助治疗）原因： 1）扩张小动脉，使外周阻力下降，减轻心脏后负荷；2）扩张小静脉，使回心血量减少，减轻心脏前负荷；3）肺毛细血管压降低，减轻肺水肿，纠正心衰。,6.药物引起的高血压：拟交感胺类药物过量所致高血压7.其他：新生儿持续性肺动脉高压，阳痿,【不良反应】,1、心血管： 低血压，心
4、率加快、心律失常和心绞痛。冠心病人慎用,2、胃肠反应： 腹痛、腹泻、呕吐等。胃炎，胃、十二指肠溃疡患者慎用,3、组胺样反应：胃肠分泌增加，皮肤潮红,该类药物进入体内以共价键与-受体牢固结合，阻断作用强大而持久，即使高浓度的肾上腺素受体激动药也难与之竞争，故又称非竞争性-受体阻断剂。,二、长效受体阻断药（非竞争性）,酚苄明（苯苄胺） 【性质】 1.作用强:与受体以共价键的形式结合。 2.属非竞争性拮抗。,1. 口服吸收少，仅作静注（刺激性强）。 2. 作用久：脂溶性大，缓慢排泄,一次用药，可维持3-4天 。,【体内过程】,1. 扩张血管外周阻力 血压 （以舒张压降低明显，易致体位性低血压）； 2
5、. 心率： 通过减压反射； 阻滞突触2R；NA释放 组胺样作用；,【药理作用】,【临床应用】,1.外周血管痉挛性疾病 2.抗休克,3.嗜铬细胞瘤,4.良性前列腺增生:(阻断前列腺或膀胱底部受体),哌唑嗪 【药理作用】阻断小动脉、小静脉1受体，使血管扩张，外周阻力下降，回心量减少。作用于膀胱颈部和前列腺部位的1受体，松弛膀胱和前列腺部位平滑肌。 【临床应用】高血压；良性前列腺肥大,二 、1 阻断剂,坦洛新（tamsulosin）阻断1A受体，治疗良性前列腺肥大。对心率、血压无明显影响。,三、 2 阻断剂,育亨宾(Yohimbine) 用作科研工具药,第二节 -受体阻断药,对-受体具有高度选择性，
6、能竞争性地与受体结合，从而拮抗递质和受体激动剂的作用。自问世以来，经历了三代演变，根据对R亚型的选择性不同可分为： 1 、2受体阻断药（普萘洛尔） 1受体阻断药（美托洛尔）,分类： 1类: 1,2受体阻断药 1A类:无ISA 普萘洛尔(心得安) 1B类:有ISA 吲哚洛尔 2类: 1受体阻断药 2A类:无ISA 阿替、美托、倍他洛尔 2B类:有ISA 醋丁洛尔 3类: 受体阻断药 拉贝洛尔,【药理作用】,1、 -R 阻断作用,1） 心血管系统：,(-)1 受体：心脏收缩力，心率，输出量，心肌耗氧量，血压。延缓心房和房室结传导，降低窦性节律，延长有效不应期。,(-) 2 受体：外周阻力：肝、肾、
7、骨骼肌血流减少，冠状血管血流量减低。,2）支气管：使之收缩而增加呼吸道的阻力，对正常人影响较小，对哮喘患者有潜在危险。3）代谢：脂肪分解（1、3），肝糖原(1、2)、肌糖原(2)分解，掩盖低血糖症状；阻断-受体，抑制甲状腺素变为三碘甲状腺原氨酸的转化过程，控制甲亢症状。,4）肾素：交感N兴奋 肾素释放，（）肾小球旁细胞1,2 、内在拟交感活性,（Intrinsic Sympathomimetic Activity,ISA),有些-R 阻断剂与-R 结合后，除能阻断受体外，尚有对-R 的部分激动作用，称为ISA。这种作用较弱，一般被其-R 阻断作用所掩盖。其临床意义至今仍有争论。一般以为具有IS
8、A的药物可减少由于-R 阻断而致的支气管收缩，缓脉，心衰和房室传导阻滞等不良反应。,局部麻醉作用和奎尼丁样作用,降低细胞膜对离子的通透性；导致心肌动作电位0相上升速度和幅度明显降低、自律性降低、不应期延长。,膜稳定作用与-R 阻断作用及治疗作用之间无关。临床意义在于局部滴眼用以治疗青光眼时，局麻作用成为副作用。,3、膜稳定作用,4.其他,普萘洛尔抗血小板聚集 受体阻断药减少房水形成，降低眼内压,【临床用途】,1. 高血压：轻、中度的高血压。详见抗高血压药。 2. 心绞痛： -R-B和硝酸酯类以及钙拮抗剂并列为目前公认的三类抗心绞痛药。,3. 心律失常：多种原因引起的快速型心律失常。 4. 急性
9、心肌梗死：早期降低心肌耗氧量限制损伤的发展。,5. 充血性心力衰竭 扩张型心肌病的心衰。,6. 甲亢：降低基础代谢，减慢心率，控制激动不安的症状。,7. 其它：焦虑、青光眼、肌震颤、偏头痛等。,【不良反应】,1.心血管反应：心力衰竭、心动过缓、房室传导阻滞，严重者可致心脏停搏。外周血管收缩和痉挛。,2.诱发或加剧支气管哮喘。,3.停药反应：受体向上调节，对内源性的肾上腺素类物质的敏感性增加。,【禁忌症】 支气管哮喘、严重房室传导阻滞、窦性心动过缓、严重左室心功能不全。心梗及肝功不良者慎用。,一、1 、2受体阻断药,普萘洛尔（propranolol，心得安）较强的-R 阻断作用，无ISA。,一、
10、 非选择性受体阻断药,特点： 1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，1-3h血浓度达高峰，半衰期为2-5h。 2.首关消除强，60-70%；生物利用度低，仅为30%。 3.蛋白结合率大于90%。容易通过血脑屏障和胎盘。 4.典型受体阻断药，对受体无选择性。临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。 5.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。,纳多洛尔(nadolol)特点： 1.对1和2受体阻断作用与普萘洛尔相似，但强6倍。 2.可增加肾血流量，所以在肾功能不全且需用受体阻断药者可首选此药。 3.无膜稳定作用及内在拟交感活性。,噻吗洛尔,作用最强的非选择性-受体阻断药，无ISA、无膜稳定作用。
11、,通过减少房水生成，使眼内压降低，用于治疗青光眼。无缩瞳和调节痉挛作用。,吲哚洛尔,具有内在拟交感活性特点：对心脏抑制功能弱支气管平滑肌收缩作用弱增大剂量可使心率加快，心排出量增加。有利于高血压的治疗。,二、选择性1-R阻断药阿替洛尔和美托洛尔（atenolol，氨酰心安）（metoprolol）特点：1、对1受体有选择性阻断作用，且无内在拟交感活性，表现为心脏抑制。2、在临床降压方面，阿替洛尔优于普萘洛尔。,第三节、 -R阻断药,拉贝洛尔（labetalol, 柳胺苄心定）,【药理作用】拉贝洛尔在化学结构上有两个光学中心，有4种立体异构物，即R，R-、R，S-、S，R-及S，S-拉贝洛尔。
12、各异构物的阻断受体的选择性各不同： R，R-型者主要阻断受体； S，R-型的阻断受体的作用最强； S，S-型具有较弱的阻断受体的作用； R，S-型不具任何阻断作用。临床应用的拉贝洛尔为上述4种异构体的消旋混合物。故兼有受体及受体阻断作用。其受体阻滞作用约为普萘洛尔的1/2.5，但无心肌抑制作用，受体阻滞作用为酚妥拉明的1/610。对受体的作用比受体强。,【适应症】本品适用于各种程度的高血压及高血压急症、心绞痛、妊娠期高血压、嗜铬细胞瘤、麻醉或手术时高血压。合用利尿药可增强其降压效果。静注能治疗高血压危象。,阿罗洛尔【药理作用】可阻断及受体，但阻断a受体的作用较弱，阻断受体与受体的比为1:8，故
13、其体位性低血压作用甚弱。其阻断受体的作用比普萘洛尔者强。无膜稳定作用，亦无内在活性。本品可使血压降低，使亢进的心功能降低，使心肌耗氧量减少。 【适应症】 本品适用于轻度至中高度血压，心绞痛及快速型心律失常。,卡维地洛(carvedilol)阻断1、1、2 【药理作用】 本品可阻断及受体，无内在活性。在高浓度时尚具钙拮抗作用，其阻断受体的作用较强。为拉贝洛尔的33倍，为普萘洛尔的3倍。可扩张血管、减少外周阻力和降低血压，对输出量及心率影响不大。 【适应症】可用于原发性高血压及心绞痛。 【不良反应】 常用的不良反应有头晕、头痛、乏力。可发生心动过缓。,1、名解：内在拟交感活性 2、酚妥拉明对去氧肾
14、上腺素、去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素的血压有何影响。 3、普萘洛尔对去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素的血压有何影响。 4、普萘洛尔的临床应用与不良反应。,思考题,传出神经系统药物的临床应用小结,1、眼科疾病青光眼：眼底检查和验光配镜： 2、重症肌无力： 3、平滑肌痉挛：,拟胆碱药（毛果芸香碱、新斯的明）;受体阻断（噻吗洛尔）,M胆碱受体阻断药,新斯的明,M受体阻断药（阿托品）,5、休克 增加血流量： 改善微循环：,拟肾上腺药：NA，NE，DA，间羟胺、异丙肾上腺,受体阻断药：酚妥拉明 2受体部分激动：特布他林 M受体阻断药物：阿托品,4、支气管哮喘：,2选择性激动药（沙丁胺醇）受体激动药（NE、AD、isoprenaline),6、心血管系统疾病高血压病： 1受体阻断药、受体阻断药心律失常：室上性或室性心律失常： 受体阻断药心动过缓: M受体阻断心绞痛：受体阻断药外周血管痉挛性疾病和嗜铬细胞瘤：受体阻断药,7、其他心脏骤停：肾上腺素和异丙肾上腺素抢救磷酸酯类中毒: 碘解磷定阿托品,
