1、第11章 肾上腺素受体阻断药 (adrenoceptor blocking drugs),又称为抗肾上腺素药 (antiadrenergic drugs)肾上腺素受体拮抗药 (adrenoceptor antagonists),肾上腺素受体阻断药,a受体阻断药,受体阻断药,非选择性a受体阻断药 a 1受体阻断药 a 2受体阻断药,非选择性受体阻断药 1受体阻断药,a 受体阻断药,肾上腺素作用的翻转,受体阻断药可阻断与缩血管有关的受体, 而对与扩血管有关的受体无影响, 因而使AD的升压作用翻转为降压作用,第一节肾上腺素受体阻断药,这种现象称为“肾上腺素作用的翻转”(adrenaline reve
2、rsal)。 这类药物引起的血压下降不能用AD治疗，只能用NA治疗。,1.非选择性a受体阻断剂:酚妥拉明,酚苄明等 2.1受体阻断剂: 哌唑嗪等 3.2受体阻断剂: 育亨宾等,受体阻断剂分类,酚妥拉明和妥拉唑啉,药理作用与受体结合较松散，易于解离，为竞争性非选择性a受体阻断药,一、非选择性a受体阻断剂,短效类：阻断12 血管：扩血管，降血压:原因： 阻断1直接舒张血管 2. 心脏: 兴奋；（心率收缩力）,其原因是：(1)血管扩张，血压下降反射性兴奋心脏。(2)阻断突触前膜2受体，促进前膜释放NA，激动心脏1受体。,3. 其他：拟胆碱及组胺样作用，胃肠兴奋, 胃酸分泌增多，皮肤潮红等,临床应用,
3、1. 外周血管痉挛性疾病 2. 处理NE外漏 3. 嗜铬细胞瘤的诊断,4. 抗休克, 心源性为佳 5. 难治性心衰及急性心肌梗塞 6. 其他：新生儿持续性肺动脉高压(妥拉唑啉)和男性性功能障碍(酚妥拉明),不良反应,低血压，胃肠兴奋， 诱发溃疡， 心律失常， 心绞痛,禁忌症,冠心病 胃炎 溃疡病,长效类酚苄明(phenoxybenzamine)酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只有2030%吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢静脉注射给药。,静脉注射后1h达高峰。本药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。故作用持久,药理作用 酚苄明与受体结合比较牢固，持久，为非竞争性受体阻断药,
4、1.一次用药可维持34天。具有显著的降压作用。降压强度与交感张力强弱相关 2.心率加快：血管扩张反射；阻断突触前2受体。 3.有较弱的抗组胺,抗5-HT作用,临床应用,1.外周血管痉挛性疾病 2.抗休克, 感染性为主 3.嗜铬细胞瘤 4.排尿困难：良性前列腺增生所致,不良反应,体位性低血压，反射性心动过速，心律失常，鼻塞； 口服致恶心、呕吐、思睡、疲乏等,药理作用,a1 受体阻断： 血管舒张、外周阻力血压 无明显兴奋心脏作用,a1受体阻断药哌唑嗪,对 a2无阻断作用,药理作用,选择性a2受体阻断,a2受体阻断药育亨宾,阻断 a2作用,应用-工具药, 受体阻断药,共同特点 受体阻断作用 内在拟交
5、感活性 膜稳定作用(局麻样作用) 其他,受体阻断作用,1.心血管系统： 去甲肾上腺素能神经张力+对受体选择性 正常休息心脏 作用较弱 交感神经张力增高时 心脏抑制明显,阻断1：抑制心脏，心肌耗氧量，BP，延缓心房,房室结的传导,延长 P-R 阻断2：冠状血管血流量降低,2.支气管平滑肌： 收缩 正常人影响较少 阻断支气管2（哮喘、慢阻肺）,3.代谢：抑制脂肪、糖元分解；延缓胰岛素后血糖恢复；甲亢时对抗儿茶酚胺的敏感性增高和抑制T4转变为T3 4.肾素：抑制释放,内在拟交感活性,某些药物为受体的部分激动剂，作用较弱，副作用也较轻,膜稳定作用(局麻样作用) 需极大剂量才产生,与治疗作用关系不大 其
6、他 抗血小板作用（普萘洛尔）和降低眼压作用（减少房水生成）,临床应用,心律失常 心绞痛和心肌梗死 高血压 充血性心衰 其他：甲亢等,不良反应,心血管反应 诱发或加重支气管哮喘 反跳现象 其他：偶见眼-皮肤粘膜综合征，幻觉、失眠和抑郁等；少数人出现低血糖及加强降糖药的作用,禁忌症,严重左心功能不全，窦缓，AVB和支气管哮喘；心梗病人、肝功不良者慎用,普萘洛尔（心得安）,作用特点 12, 无内在活性, 首过效应个体差异大,临床应用,1. 心律失常，心绞痛，高血压 2. 甲亢,纳多洛尔 (nadolol) 1. 对1 2受体的阻断作用比普萘洛尔强 6 倍。 2. 可增加肾血流量，为肾功能不全者的首选
7、药物。,3. 无膜稳定作用及内在拟交感活性。 4. 纳多洛尔在体内代不完全，主要以原型从肾脏排泄，作用持久，t 1012h，每天给药一次。,1. 最强的受体的阻断剂。 2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。 3. 噻吗洛尔减少房水的生成，降低眼内压，常用于治疗青光眼。,噻吗洛尔(timolol , 噻吗心安）,1. 受体阻断作用比普萘洛尔强 615倍。2.有较强的内在拟交感活性，主要激动骨骼肌的2受体，血管舒张，有利于高血压病的治疗。,吲哚洛尔( pindolol,心得静 ),阿替洛尔(atenolol,氨酰心安)美托洛尔(metoprolol,美多心安）1.为选择性1受体阻断药，对2受体阻断作用较弱。 2.降压效果比较好，维持时间比较长，每天给药一次。 3.无内在拟交感活性。,拉贝洛尔(labetalol)1.对1受体和受体均有竞争性阻断作用， 受体阻断作用比1受体强510倍。 2.可减慢心率，减少心排出量。 3.适应于各型高血压病的治疗。,掌握酚妥拉明、普萘洛尔等代表药物的药理作用、临床应用、不良反应和禁忌症 了解酚苄明的作用特点、临床应用及不良反应,Thank You！,
