1、第11章肾上腺素受体阻断药,概述 分类： 受体阻断药 受体阻断药 、受体阻断药,肾上腺素受体阻断药分类按对受体的选择性：对1和2受体阻断药：酚妥拉明选择性阻断1受体： 哌唑嗪选择性阻断2受体： 育亨宾,第一节 肾上腺素受体阻断药,一、1、2受体阻断药,酚妥拉明（phentolamine）阻断1和2 受体，属竞争性拮抗。短效类。,药理作用 1.扩张血管：小动脉、小静脉扩张外周阻力降低，血压 ，扩静脉动脉（引起直立性低血压）阻断1 、2受体机制,直接扩张血管,对肾上腺素升压作用的翻转,2.心脏兴奋：心率 、收缩 、CO BP 机制：阻断突触前膜2受体,NA释放,兴奋心脏1受体,反射性(+)交感神经
2、,阻滞K+通道 心肌细胞Ca 2+内流,3.其它作用 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌唾液腺和汗腺分泌增加 组胺样作用：胃酸分泌 、皮肤潮红,临床应用 1.外周血管痉挛性疾病：肢端动脉痉挛性病； 2.去甲肾上腺素外漏； 3. 嗜铬细胞瘤:诊断、高血压危象、术前准备 4.抗休克：扩血管作用，改善微循环; 5.急性心肌梗死和充血性心力衰竭,不良反应 1.拟胆碱作用:腹痛,腹泻,呕吐,诱发溃疡; 2.扩血管作用：低血压； 3.反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。注意事项 1. 缓慢注射或滴注 2. 胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用,酚苄明(phenoxybenzamine )长效
3、类，非竞争性拮抗药。机制 1.作用强:与受体以共价键的形式结合 2. 属非竞争性拮抗。,体内过程及其特点,1. 起效慢，氯乙胺基乙撑亚胺基才能与受体结合。 2. 口服吸收少，仅作IV.(刺激性) 3. 作用久：脂溶性大，缓慢释放，排泄慢,一次用药，可维持3-4天,1. 扩张血管 外周阻力 血压 （以舒张压降低明显，易致体位性低血压）；2. 心率: 通过减压反射； 阻滞突触2R； 阻滞NE再摄取；,药理作用,临床应用,1.外周血管痉挛； 2.抗休克：出血性、创伤性、感染性休克，（在补足血容量时用）； 3.嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备 4.前列腺增生所致排尿困难:(阻断前列腺或膀胱底部受体),
4、二、选择性1受体阻断药,哌唑嗪（Prazosin） 用途： 1.治疗高血压。不加快心率 2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。 特拉唑嗪（Trazosin） 特点：生物利用度高、作用时间长、口服吸收 好,第二节 肾上腺素受体阻断药,一、受体阻断剂的分类（5类）, 类： 1 2受体阻断药（非选择性受体阻断剂）A 类：无内在拟交感活性 （ISA）普萘洛尔；噻吗洛尔纳多洛尔B 类：有内在拟交感活性 （ISA）索他洛尔；吲哚洛尔；硝苯洛尔 Nifenalol,类：选择性1受体阻断药 A 类：无ISA阿替洛尔atenolol；美托洛尔metoprolol艾司洛尔esmolol ；比索洛尔；帕非洛尔 Pafe
5、nolol B 类：有ISA醋丁洛尔；依泮洛尔；塞他洛尔 Cetamolol塞利洛尔 Celiprolol,类：、受体阻断药 拉贝洛尔 卡维地洛 氨磺洛尔 Amosulalol 阿罗洛尔,受体阻断药的药理学特征比较,药物 受体选择性 内在拟交感活性 首过消除() 生物利用度() t1/2(h) 普萘洛尔 1，2 0 6070 30 34 阿普洛尔 1，2 + 90 10 25 氧烯洛尔 1，2 + 4070 2460 23 吲哚洛尔 1，2 + 1020 90 34 美托洛尔 1 0 2560 4075 34 醋丁洛尔 1 + 30 2060 24 拉贝洛尔 1，2，1 + 60 2040 4
6、6,药理作用 1. 受体阻断作用： （1）心血管系统： 心脏：心率,收缩力,传导 CO血管：(-)2 血管收缩（肝,肾，骨骼 肌，冠状血管) 上述作用其决于交感神经张力,BP 耗氧,(2) 支气管平滑肌： 阻断2 受体增加支气管阻力 加重哮喘 (3) 代谢： 糖尿病：抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起 的低血糖反应，抑制血糖恢复； 甲亢：对儿茶酚胺的敏感性，抑制T4 T3(4) 肾素：阻断肾小球旁器1受体， 抑制肾素释放 A BP,2.内在拟交感活性： 3. 膜稳定作用： 4. 其它作用：抗血小板聚集降低眼内压（减少房水产生）,临床用途,1. 治疗室上性心动过速 (房颤、房扑、窦性心动过速) 2.
7、治疗高血压； 3.治疗心绞痛； 4.治疗甲状腺机能亢进，控制心悸、心律失常、激动不安等现象； 5.心衰早期。,甲亢危象、 嗜铬细胞瘤、 肥厚性心肌病； 偏头痛 肌震颤 肝硬化引起的上消化道出血 青光眼 （噻吗洛尔）,6.其它用途：,不良反应,1. 一般反应: 消化道反应、皮疹、血小板 2. 心血管反应:加重房室传导阻滞，引起心动过缓， 与维拉帕米合用应注意 雷诺氏现象 3. 诱发或加剧支气管哮喘：对支气管哮喘应选择具有内在拟交感活性药,4. 反跳现象：长期应用，受体上调，突然停药，使原病加重； 5. 其它：低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血糖反应。,禁忌症： 左室心功能不全； 窦性心动过缓
8、； 重度房室传导阻滞； 支气管哮喘； 肝功能不良等；,一、1 2受体阻断药,普萘洛尔(propranolol)、 纳多洛尔(nadolol)、 吲哚洛尔(pindolol)、 艾司洛尔(esmolol),体内过程 口服吸收90，但生物利用度仅30 首关消除6070，血药浓度个体差异大(与肝药酶有关) 90%和血浆蛋白结合 临床用药应从小剂量开始,普萘洛尔(propranolol),阿替洛尔(atenolol) 美托洛尔(metoprolol) 选择性阻断1受体，无内在活性 对呼吸系统抑制较轻，但对哮喘病人仍应慎用,二、选择性1受体阻断药,三、受体阻断药拉贝洛尔(Labetalol) 特点 ： 1.对1受体和受体均有竞争性阻断作用，受体阻断作用比1受体强510倍。 2.可减慢心率，减少心排出量。 3.适应于各型高血压病的治疗。,
