1、第十章 肾上腺素受体激动药,教学目的与要求 1.掌握肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素的药理作用、应用和不良反应。 2.熟悉多巴胺和麻黄碱的作用特点。 3.了解儿茶酚胺的概念，多巴酚丁胺的作用特点。,第一节 构效关系及分类,在苯环3、4位C上都有羟基形成儿茶酚，故称儿茶酚胺类，外周作用强而中枢作用弱，易被COMT灭活，作用时间短。如果去掉两个羟基，则外周作用减弱，中枢作用加强，如麻黄碱。 烷胺侧链碳原子上的氢如被甲基取代，可阻碍MAO的氧化，作用时间延长。易被摄取1所摄入，在神经元内存在时间长，从而发挥促进递质释放的作用，如间羟胺和麻黄碱。 氨基上氢原子如被取代，则药物对、受体选择性将发生变
2、化。取代基团增大，对受体的作用逐渐减弱，受体作用却逐渐加强。 去甲肾上腺素、去氧肾上腺素、可乐定、肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴酚丁胺、沙丁胺醇。,2,第二节 受体激动药 去甲肾上腺素(noradrenaline,NA) 体内过程,吸收：一般采用静脉滴注法给药。 分布： 不易透过血脑屏障。 摄取（uptake）：摄取1，和摄取2 代谢：肝是外源性去甲肾上腺素的主要代谢器官 被COMT和MAO代谢。,药理作用,非选择性激动1和2受体，对1受体作用较弱（怎么弱？），对2受体几无作用。 血管 对不同种类、不同组织血管作用特点？ 激动血管的1受体，使血管收缩，主要是使小动脉和小静脉收缩，有组织差异。 心
3、脏 对心率的直接和间接作用？ 作用较肾上腺素为弱，激动心脏的1受体，使心肌收缩性加强，心率加快，传导加速，心搏出量增加。 血压小剂量舒张压升高不多而脉压加大。较大剂量时，收缩压升高的同时舒张压也明显升高，脉压变小。,Effects of intravenous infusion of noradrenaline, adrenaline, or isoprenaline in human beings.,临床应用,休克 用于休克早期 为什么强调早期？ 上消化道出血 局部作用。 药物中毒性低血压 氯丙嗪,不良反应,局部组织缺血坏死 急性肾功能衰竭 滴注时间过长或剂量过大，可使肾脏血管剧烈收缩，产生
4、少尿、无尿和肾实质损伤，故用药期间尿量至少保持在每小时25ml以上。 停药后血压下降 静脉扩张 禁忌证 高血压、动脉硬化、器质性心脏、少尿、无尿、严重微循环障碍、孕妇禁用。,间羟胺（metaraminol）,主要作用于受体，对1受体作用较弱。 本品不易被单胺氧化酶破坏，故作用较持久。 短时间内连续应用，产生快速耐受性。 比去甲肾上腺素较少引起心悸和少尿等不良反应，还可肌内注射。 临床上作为去甲肾上腺素的代用品，用于抗休克。,去氧肾上腺素和甲氧明,去氧肾上腺素无4位羟基，甲氧明3、4位均为甲氧基，不易被COMT代谢， 碳有甲基，不易被MAO代谢。 临床用于防治麻醉时的低血压、治疗阵发性室上性心动
5、过速。 去氧肾上腺素还可用于眼底检查和鼻黏膜充血。,第三节 、受体激动药 肾上腺素(adrenaline) 体内过程,口服后在碱性肠液及肠粘膜和肝内破坏，吸收很少，不能达到有效血药浓度。 皮下注射因能收缩血管，故吸收缓慢。 肌内注射的吸收远较皮下注射为快。 肾上腺素在体内的摄取与代谢途径与去甲肾上腺素相似。 肌内注射作用维持约1030分钟，皮下注射作用维持1小时左右。,药理作用,心脏 3个正性作用。易致心律失常。 血管 血压 低浓度、较大剂量。 12 肾小球旁器细胞1受体，肾素分泌增加。 支气管 激动2受体、抑制肥大细胞释放过敏性物质、收缩支气管粘膜血管，降低毛细血管通透性。 膀胱 2受体激动
6、，逼尿肌舒张，1受体激动，三角肌和括约肌收缩，排尿困难。 代谢 13 提高机体代谢，升高血糖，血液中游离脂肪酸升高。,Effects of intravenous infusion of noradrenaline, adrenaline, or isoprenaline in human beings.,临床应用,心脏骤停 用于溺水、麻醉和手术过程中的意外，药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等所致的心脏骤停。 过敏性休克 强心、缩血管、降低毛细血管通透性、缓解支气管痉挛。 支气管哮喘 与局麻药配伍及局部止血,心悸、烦躁、,头痛、,血压升高,甚至脑出血,心律失常,心室纤颤,高血压、,多巴胺,心脏
7、激动心脏1受体，作用较弱，对心率影响较少，并发心律失常者也较少 。 血管和血压 提高收缩压和脉压，而对舒张压影响不大。这是因为心输出量增加，而肾和肠系膜动脉阻力下降，其它血管阻力微升使总外周阻力变化不大的结果 。 大剂量给药则主要表现为血管收缩，引起外周阻力增加，血压上升 。 肾脏 多巴胺能舒张肾血管，使肾血流量增加，肾小球的滤过率也增加，还有排钠利尿作用。 临床应用 用于抗休克，可与利尿药合并应用于急性肾功能衰竭。也可用于急性心功能不全。,麻黄碱,药理作用 心血管 心脏兴奋，心输出量增加，心率变化不大。升压作用缓慢、持久。 支气管平滑肌 松弛作用弱、慢、久。 中枢神经系统 兴奋。 快速耐受性
8、 临床应用 支气管哮喘 鼻粘膜充血引起的鼻塞 防治某些低血压状态 缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状,第四节 受体激动药 异丙肾上腺素(isoprenaline) 体内过程,口服易在肠粘膜与硫酸结合而失效，气雾剂吸入给药，吸收较快。 舌下含药因能舒张局部血管，少量可从粘膜下的舌下静脉丛迅速吸收。 吸收后主要在肝及其它组织中被COMT所代谢。 较少被MAO代谢，也较少被去甲肾上腺素能神经所摄取，因此其作用维持时间较肾上腺素略长。,药理作用,对心脏的作用 激动1受体，与肾上腺素比较，异丙肾上腺素加快心率、加速传导的作用较强，对窦房结有显著兴奋作用，也能引起心律失常，但较少产生心室颤动。 对血
9、管和血压的影响 19 使骨骼肌血管舒张（激动2受体），对肾血管和肠系膜血管舒张作用较弱，对冠状血管也有舒张作用。 缓解支气管平滑肌痉挛 舒张支气管平滑肌，激动2受体，抑制组胺等过敏性物质释放，但对支气管粘膜的血管无收缩作用，故消除粘膜水肿的作用不如肾上腺素。久用可产生耐受性。 其他能增加组织的耗氧量，升高血中游离脂肪酸作用与肾上腺素相似，升高血糖作用较弱。20,Effects of intravenous infusion of noradrenaline, adrenaline, or isoprenaline in human beings.,临床应用,1.支气管哮喘 用于控制支气管哮喘急
10、性发作，疗效快而强。 2.房室传导阻滞 治疗、度房室传导阻滞，采用舌下含药，或静脉滴注给药。 3.心脏骤停 适用于心室自身节律缓慢，高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停，常与去甲肾上腺素或间羟胺合用作心室内注射。 4.感染性休克,不良反应,常见的是心悸、头晕。在支气管哮喘病人，用气雾剂吸入，如剂量过大，可致心肌耗氧量增加，易引起心律失常，甚至产生危险的心动过速及心室颤动。 禁用于冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进症等。,多巴酚丁胺,由于其对1受体激动作用强于2受体，故属于1受体激动药。 正性肌力作用比正性频率作用显著。 静脉滴注短期治疗心脏手术后心排出量低的休克或心肌梗死并发心力衰竭。
11、 梗阻型肥厚性心肌病患者和心房纤颤病人禁用。,第十一章 肾上腺素受体阻断药 第一节 肾上腺素受体阻断药 一、1，2肾上腺素受体阻断药 （一）短效类 酚妥拉明phentolamine 【作用与用途】可使血管扩张，血压下降、心率加速、心肌收缩力增强。此外，尚有轻度拟胆碱作用，可使胃肠道平滑肌兴奋；还有组胺样作用，可使胃酸分泌增加，皮肤潮红。 用于外周血管痉挛性疾病、静脉滴注去甲肾上腺素外漏、肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压危象及其术前、术中预防高血压危象、休克、心力衰竭及男性勃起功能障碍。,为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？,妥拉唑啉可用于外周血管痉挛性疾病、静脉滴注去甲肾上腺素外漏
12、和新生儿持续性肺动脉高压。,（二）长效类 酚苄明 【作用与用途】本品是非竞争型受体阻滞剂。因需转化后方能与受体结合，故起效慢，但作用强，作用时间长。临床用于外周血管痉挛性疾病、嗜铬细胞瘤的治疗、抗休克及良性前列腺增生所致排尿困难。 二、1肾上腺素受体阻断药 哌唑嗪 三、2肾上腺素受体阻断药 育亨宾,第二节 肾上腺素受体阻断药 【药理作用】 1受体阻断作用 （1）心血管系统 （2）支气管平滑肌 （3）代谢 可抑制交感神经兴奋所引起的脂肪分解。普萘洛尔能延缓用胰岛素后血糖水平的恢复。还会掩盖低血糖症状如心悸等，从而延误低血糖的及时察觉。抑制T4转变为T3 （游离多）。（4）肾素 阻断肾小球旁细胞的
13、1受体而抑制肾素的释放。 2内在拟交感活性 3膜稳定作用 4其他 普萘洛尔有抗血小板聚集作用。噻吗洛尔尚有降低眼内压作用，这可能由减少房水的形成所致。,【临床应用】 1心律失常 对多种原因引起的过速型心律失常有效，如窦性心动过速，全身麻醉药或拟肾上腺素药引起的心律失常等。 2心绞痛和心肌梗死 对心绞痛有良好的疗效。对心肌梗死，两年以上的长期应用可降低复发和猝死率，用量比抗心律失常的剂量要大。 3高血压 能使高血压病人的血压下降，伴有心率减慢。 4. 充血性心力衰竭 在心肌状况严重恶化之前早期应用。 5其他 用于甲状腺功能亢进及甲状腺中毒危象，对控制激动不安，心动过速和心律失常等症状有效，并能降
14、低基础代谢率。也用于嗜铬细胞瘤和肥厚性心肌病，普萘洛尔并试用于偏头痛、肌震颤、肝硬化的上消化道出血等。噻吗洛尔常局部用药治疗青光眼，降低眼内压。,【不良反应及禁忌症】,心血管系统 心脏抑制、血管收缩。 诱发和加剧哮喘 反跳现象 向上调节 其他 禁用于严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘病人。心肌梗死或肝功能不良慎用。,一、非选择性受体阻断药 普萘洛尔：口服生物利用度较低，无内在拟交感活性，有膜稳定作用，个体差异大。 纳多洛尔 ：半衰期长，适用于伴肾功能不良患者，因可增加肾血流量。 噻吗洛尔：治疗青光眼。 吲哚洛尔：内在拟交感活性较强。 艾司洛尔：作用时间短。 二、选择性1受体阻断药 阿替洛尔和美托洛尔：对哮喘患者属慎用。阿替洛尔作用时间长，1次/日。美托洛尔抗心衰。 第三节 ，受体阻断药 拉贝洛尔：主要用于中、重度高血压，静脉注射可用于高血压危象，也可用于心绞痛。,
