1、1第八章 肾上腺素受体激动药概述：1 Adr 受体激动药2 拟交感胺类一、构效关系和分类（一）按化学结构分为儿茶酚与非儿茶酚：苯环上 3，4 位有羟基，属于儿茶酚。1儿茶酚：作用维持时间短，易被 COMT 灭活； 不易通过血脑屏障。2非儿茶酚：苯环上少 1 个羟基，外周作用减弱，作用 时间延长，如间羟胺，少 2 个羟基，外周作用减弱，中枢作用增加。如：麻黄碱。3乙胺上的 位-H 被-CH3 取代：易被摄取 1 摄取，不易被 MAO 氧化，在囊泡储存时间长，有促进 NE 释放作用，如： 间羟胺、麻黄碱。4氨基 -NH-上的氢原子被不同基团取代的，其取代基团从甲基到叔丁基，对 作用减弱， 对 受体
2、作用。（二）按对 Adr 受体 d 的选择性分为三大类1选择性作用于 受体：如去甲肾上腺素。2选择性作用于 受体：如异丙肾上腺素。3对 、 都有作用：肾上腺素。二、 受体激动药（一）1、2 受体激动药去甲肾上腺素（Noradrenaline NA ，or Norepinephrine NE）体内来源：去甲肾上腺素能神经末梢、肾上腺髓质释放。药用品，人工合成。性质：不稳定，遇光或碱、氧化变成粉红色，药用品 为重酒石酸盐。2体内过 程1给药方法：只宜静脉滴注法给药， 为什么？口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解。皮下注射收缩血管，发生组织坏死。静脉推滴，引起 BP 急剧升高，心律紊乱。2分布：心、肾上
3、腺髓质、血管等。3代谢：经 COMT、MAO 转化，最后的代 谢产物为 3-甲氧-4- 羟扁桃酸（VMA，90%），或间甲去甲 肾上腺素和间甲肾上腺素。统称为儿茶酚胺的代谢产物。4排泄：尿中以 VMA 为主（ 90%）。少量原形 NA 4%16%，结合型间甲 NA和间甲 NA。药理作用 1心血管作用血管与血压 。血管：皮肤、粘膜、内脏 的血管收缩的小动脉和小静脉收缩。皮肤、黏膜血管 肾血管 脑 、肝、肠系膜血管骨骼肌血管。血压：血管收 缩，外周阻力加大。冠脉流量 。直接作用：兴奋 2冠状血管舒 张灌注压增加。间接作用：心脏兴奋腺苷增加冠脉扩张冠脉流量。血压灌注压冠脉流量。心脏离体心脏：兴奋 1
4、 受体，心率，传导加快，心输出量。(+)1 受体 窦房结兴奋，传导加快，心率加快。3(+)1 受体 心收缩力增加，心输出量增加。整体心脏：心率。减压反射作用。2代谢：大剂量时使血糖（兴奋 a1）。临床应 用1急性低血压症状：由嗜铬细胞瘤切除术、交感神 经切除术、 败血症、药物反应等引起的。应用原则：早期、小剂量短期使用。补足血容量后，血 压仍不能回升者。目的：维持血压，保证心、 脑、 肾 血流供应。为什么强调早期用和短期用？早期用？缩血管增加外周阻力BP 增加。兴奋心脏心输出量减少BP 增加。不能久用？收缩内脏血管，加重微循环障碍,特别是肾血管，加重肾小管坏死， 导致少尿和无尿。注意尿量必须2
5、5ml/小时。主张用：NA+酚妥拉明合用，降低 效应，保留 效应。2.药物中毒性低血压：NA 静滴，如氯丙嗪中毒。3.心脏骤停的辅助用药:心脏复苏过程中，静脉注射去甲肾上腺素，以恢复和维持适当的血压。4.上消化道出血，13mg 稀释后口服,， 3 次/日。不良反应1局部组织缺血坏死：处理：普鲁卡因+酚妥拉明。42急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量25ml/ 小时。禁忌症高血压，动脉硬化，器质性心脏病，少尿、无尿、微循环障碍等。间羟胺（metaraminol,阿拉明 aramine）特点：非儿茶酚胺，性质稳定， 维持久，不被 MAO 破坏。作用：直接作用：以 1 受体为主，对
6、 受体作用弱。间接作用通 过再摄取 1 进入囊泡NA 释放。临床应用：1.替代 NA 用于休克早期。2.手术后或脊椎麻醉后的休克。去氧肾上腺素（苯肾上腺素, phenylephrine），又名新福林(neosynephrine)化构：非儿茶酚胺类。作用：选择性兴奋 1 受体。用途：1低血压状况，麻醉、或 药物引起，同间羟胺，静脉或肌注。2阵发性室上性心动过速。3扩瞳，检查眼底 1%-2.5%滴眼。 优点：作用弱于阿托品，维持短，少眼内压升高和调节麻痹。三、 受体激动药肾上腺素（Adrenaline , 简写 Adr epinephrine）体内：肾上腺髓质嗜铬细胞,去甲肾上腺素能，经苯乙胺-N
7、- 甲基转移酶作用，生成肾上腺素。药用品：家畜肾上腺提取或人工合成。体内过程：基本同 NA，可皮下，肌肉注射。5药理作用 1.心脏：兴奋 1心率增加 ,传导加快,兴奋性增加 ,心收缩增心输出量。2.血管：小 A,毛细血管前扩约肌,皮肤、粘膜、内脏以收缩为主。冠状血管扩张：（+）2舒张冠脉灌脉流量心作功腺苷增加冠状血管扩张。骨骼肌血管：以 2 为主，扩张。肝血管：（+）2，扩张。肾小球近球旁器细胞：1 受体兴奋肾素分泌。3.血压：收缩压增加，舒张压下降，脉 压差加大。4.平滑肌：a.支气管扩张 （2）。b.胃肠平滑肌松弛：(+) 1 自发收缩频率和幅度下降。子宫：（+）2 子宫平滑肌舒张（妊娠和
8、非妊娠）。膀胱：逼尿肌舒张， （+）2，三角肌与扩约肌收缩（+ ）1排尿困难，尿潴留。5.代谢：血糖，FFA。肝和肌糖原分解：兴奋 2，肝糖原分解和异生（同 NE）。脂肪分解：兴奋 2、1、3，FFA。临床应 用1.心脏骤停：心室内注射 Adr,配合人工呼吸，心 脏挤压 。溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病等。电击：应先除 颤，再用肾上腺素。2.过敏性休克：为什么肾上腺素是抢救过敏性休克的首选药物？6优点：收缩 血管，血压上升。（+）心 脏，扩张冠脉，改善心功能。扩张支气管，收缩支气管黏膜血管，增加通器3.支气管哮喘：4.与局麻药配伍：减慢吸收 延长局麻时间 。减少吸收 减少中毒反 应。止血：用
9、法，1：25 万，一次用量不超 过 0.3mg。5.鼻黏膜与齿龈出血：将浸有盐酸肾上腺素的纱布（1:1000 ）填塞出血处。不良反应剂量过大：血压升高，烦躁、头痛、甚至 脑出血；心悸、心律失常、甚至心室纤颤。禁忌症高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。麻黄碱（ephedrine）系中药麻黄中提取的生物碱，药用品人工合成。2000 多年以前神农本草经有“止咳逆上气” 记载。特点：非儿茶酚胺，性质稳定，可口服。对受体的选择 性：类似 肾上腺素（激动 a，b 受体）。间接作用：促 进交感神 经末梢释放 NA。中枢兴奋作用 显著。易产生快速耐受性。药理作用 71.心血管：心脏：（+ ）心
10、1 受体心率，收缩力增加、心排出量增加、心率反射性两者抵消，心率变化不明显 。血压：升压 作用缓慢而持久，内脏血流减少，冠脉、脑、骨骼肌血流量增加。2.支气管：比肾上腺素弱，缓慢而持久。3.兴奋 CNS：（+）大脑皮层下中枢，引起不安、失眠等副作用。4.快速耐受性：机理：受体饱和、递质耗竭、 亲和力下降。体内过 程 口服易吸收、易通过血脑屏障、大部分原形肾排。临床应 用1支气管哮喘：预防用药、轻症，口服、肌肉、皮下。2鼻塞：用 0.5%-1% 的浓度。3防治低血压状态：麻醉引起。4荨麻疹或血管神经性水肿。不良反应 不安、失眠、可用 镇静催眠药对抗。禁忌症 高血 压、脑动脉硬化、心脏病、糖尿病、
11、甲亢。多巴胺（dopamine，DA ）为合成 NA 的前体物，药用品为人工合成。体内过程：口服肝代谢，体内经 MAO、COMT 代谢，只 iv 滴注，不通过血脑屏障。药理作用 1心血管作用：剂量从小大，可 选择性激动(+)D1 、b1 受体、 受体小剂量可激 动分布于血管床的 D1 受体血管扩张（肾、肠系膜、冠状血管）。较高浓度能激 动心脏 b1 受体，增加心肌收 缩力。8大剂量多巴胺 则激动 a1 受体，使血管收缩，肾血流量和尿量减少。促进神经末梢释放去甲肾上腺素。2肾脏：（+ ）D1 受体，扩张肾 血管滤过率 肾血流量排 Na+,利尿。临床应 用1各种休克：感染中毒性、心源性、出血性休克
12、。注意补充血容量。2急性肾功能衰竭：与利尿药合用增加疗效。3嗜铬细胞瘤手术后引起的低血压。不良反应 过 量可出现恶心、呕吐、心动过速、心 绞痛、心律失常、 头痛、高血压等症。四、 受体激动药异丙肾上腺素（isoprenaline）（+）12，属于儿茶酚胺 类 。为人工合成品。给药方法 气 雾剂、舌下含服？体内过 程口服在肠黏膜与硫酸 结 合而失效。代谢：COMT， 较少被 MAO 代谢。药理作用 1心脏兴奋：（+）1 收缩力增加 、传导加快、心率增加。2血管扩张：骨骼肌、肾、肠系膜、冠脉扩张。3血压：收缩压，舒张压稍微，冠脉流量不增加，因为冠脉灌注压降低。4支气管平滑肌扩张：（+）2，抑制 组
13、胺释放。5通过（+ ）1、2，血糖，FAA。9临床应 用1支气管哮喘：控制症状、舌下含服或喷雾法。2心脏骤停：异丙肾上腺素+NE 或异丙肾上腺素+间羟胺 心室内注射。3缓慢型心律失常：高度房室传导阻滞或窦房结功能下降，房室传导阻滞：、度，舌下含服或静脉滴注。4感染中毒性休克：低排高阻型（中心静脉压高，心输出量低），需 补足血容量。不良反应心率加快、心悸、头痛。 剂量过大，心肌耗氧量，心律失常，甚至心室 颤动。禁忌症 冠心病、心肌炎、甲亢。多巴酚丁胺（Dobutamine）特点：为选择性 b1 受体激动剂。临床应用：用于心外科手术后、充血性心衰、急性心肌梗死伴心脏失代偿时增加心输出量和搏出量。不
14、良反应：少数病人可有恶心、头痛、心悸、血压增高、心绞痛等症状。五、思考题1.试说明肾上腺素治疗过敏性休克的优点？2.肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄碱治疗支气管哮喘的临床特点是什么？六、推荐阅读文献1.Arch JR. beta(3)-Adrenoceptor agonists: potential, pitfalls and progress. Eur J Pharmacol. 2002 ;12;440:99-1072.Civantos Calzada B, Aleixandre de Artinano A. Alpha-adrenoceptor subtypes. Pharmacol Res. 2001;44:195-2083.Waldeck B. Beta-adrenoceptor agonists and asthma-100 years of development. Eur J Pharmacol. 2002 ;7;445:1-12
