1、肾上腺素受体激动药 Adrenoceptor-Activating Drugs (sympathomimetic drugs),,第一节 构效关系与分类,儿茶酚胺类（catecholamines, CA）-苯乙胺 儿茶酚 catechol,构效关系 2. 烷胺侧链：-甲基取代，对MAO稳定，作用延长。-羟基取代极性增加，外周作用加强。 3. 氨基：取代和受体的选择性相关，由转变为受体。,构效关系1. 儿茶酚核结构：外周作用强、短暂。去掉羟基外周作用减弱，作用时间延长，对COMT稳定。,,图 儿茶酚胺的代谢R：硫酸根或葡萄糖醛酸根,【体内过程】,,【构效关系】,,第二节 受体激动药,*去甲肾上腺
2、素（noradrenaline, NA；norepinephrine, NE） 【药动学】 【药理作用】受体：1，2，1 效应器官：心血管1. 对血管的收缩作用（小动脉、小静脉）2. 对心脏的作用较弱 3. 升压作用：,1.对光、碱性溶液不稳定； 2.收缩血管易产生局部组织坏死，静脉滴注可以维持有效血浓度。,皮肤粘膜血管收缩， 肾血管，脑、肝、肠系膜血管收缩 骨骼肌血管收缩 冠脉舒张（心脏兴奋，腺苷增加；血压上升，灌注压上升）,小剂量10ug/min iv、心脏兴奋，收缩压增加，舒张压略增加，脉压差增大； 较大剂量，外周阻力增加，收缩压和舒张压都增加，脉压变小。,,,【临床应用】,1. 休克(
3、Shock) 神经源性休克早期由于小动脉扩张、外周阻力降低导致的血压骤降。 收缩血管，加强心肌收缩力，保证重要脏器供血，是暂时措施。 2. 上消化道出血： 食管静脉扩张破裂而引起的出血及胃出血。 3. 药物中毒性低血压 中枢抑制药,,【不良反应】,1.局部缺血坏死 热敷，酚妥拉明局部浸润注射，更换注射部位。2.急性肾衰 尿量25ml/h应减量或停用，必要时使用甘露醇脱水利尿。3.停药后血压下降 减量减速后再停药,,可乐定 (clonidine),2-R激动药【药理作用】交感中枢抑制，在外周负反馈NA释放 （中枢性抗高血压药物）【临床应用】用于中度高血压,,第三节 、受体激动药,*肾上腺素 (e
4、pinephrine, Epi; adrenaline, Ad) 【药理作用】 一.心血管系统 1.心脏兴奋 激动1-R、2-R2.血管 激动1-R;2-R 作用于小动脉及毛细血管前括约肌3.升高血压 治疗量：收缩压 舒张压 脉压 大剂量：收缩压 舒张压 脉压,皮肤粘膜血管收缩； 肾、胃肠道血管收缩，脑、肺，静脉和大动脉血管收缩不明显。 骨骼肌，肝脏血管舒张。 冠脉舒张（激动2-R；心脏兴奋，腺苷增加；血压上升，灌注压上升）,,,【药理作用】,二支气管舒张作用支气管平滑肌2-R激动抑制肥大细胞释放过敏介质收缩支气管粘膜血管，减少渗出消除水肿。 三、代谢水平提高机体代谢：肝糖原分解，葡萄糖，脂肪
5、分解,,【临床应用】,1.过敏性休克（首选药物） 2.心跳骤停 3.支气管哮喘 4.血管神经性水肿及血清病 5.局部应用 与局麻药配伍及局部止血,药物或者输液可引起过敏性休克，表现为小血管扩张和毛细血管通透性增强，循环血量下降，支气管痉挛。 Ad为首选药，可sc或者im给药，严重病例可缓慢iv，防止血压骤升和心律失常。,用于溺水、麻醉和手术过程中的意外、药物中毒、传染病和心脏传导阻滞导致的心脏骤停。 可采用心室内注射，同时进行人工呼吸、心脏挤压和纠正酸中毒。,控制支气管哮喘的急性发作， 皮下或者肌肉注射，数分钟起效。,迅速缓解血管神经性水肿，血清病，荨麻疹，枯草热等过敏性疾病的症状。,加入局麻
6、药注射液中，可延缓吸收延长麻醉时间，1：250 000。,,不良反应,心悸、头痛、激动不安等，经休息后可消失。 大剂量导致心律失常和血压剧增引起心室纤颤和脑溢血。 禁用于器质性心脏病、高血压、冠状动脉粥样硬化症、甲亢及糖尿病。,【潜在危险】,! ! ! 有心脑血管病的老人,,麻黄碱 (ephedrine),【药理作用】A激动1、2-R；激动1-R、2-R（直接作用）B促进递质NA释放（间接作用）特点：1）性质稳定、可口服2）作用弱、缓慢、持久3）中枢兴奋作用强4）快速耐受性,,,,【临床应用】,1.预防支气管哮喘发作及轻症哮喘治疗 2.鼻塞 3.防止腰麻所致低血压 4.缓解皮肤粘膜血管神经性水
7、肿症状 【不良反应】 中枢兴奋作用强导致不安、失眠，晚间需服用镇静催眠药。,,多巴胺(dopamine,DA) (、DA-R激动药),【药理作用】主要效应器官：心血管、肾脏1. 心脏,血管,血压（D1, 1, ） 2. 肾脏(D1, ),1. 小剂量每分2-5ug/kg与肾脏、肠系膜和冠脉的D1受体，舒张血管。 2. 较高剂量每分10ug/kg可以作用于心脏1受体，增加心输出量。 3. 高剂量每分20ug/kg激动受体，外周阻力增加血压升高。,低浓度作用于D1受体舒张肾血管，并排钠利尿。 高浓度收缩肾血管。,,【临床应用】,1. 多种原因所致休克：感染性，心源性，出血性休克：iv gtt 每分
8、2-5ug/kg；补充血容量。2. 急性肾衰：与利尿药合用,,第四节 受体激动药,*异丙肾上腺素（isoprenaline, Iso） 【药理作用】激动1和2受体1. 心脏兴奋作用2. 扩张血管作用3. 松弛支气管平滑肌4. 影响代谢：糖原分解，升高血脂,,,,【临床应用】,1 .支气管哮喘：控制急性发作 2. 房室传导阻滞：度房室传导阻滞 3 .心跳骤停： 4 .感染性休克,适用于窦房节功能衰竭和高度房室传导阻滞或者心室自身节律缓慢者。 与去甲肾上腺素或者间羟胺合用作心室内注射。,感染性休克：适用于中心静脉压高、心排出量低的感染性休克。,,本章要求,了解肾上腺素受体激动药的基本化学结构和构效关系。熟悉肾上腺素受体激动药的分类及代表药物。 掌握去甲肾上腺素的药理作用、临床应用、不良反应及防治。熟悉间羟胺的作用特点及应用。了解去氧肾上腺素、甲氧明的作用特点及应用。 掌握肾上腺素的药理作用、临床应用、不良反应及禁忌症。熟悉多巴胺及麻黄碱各自的药理作用、作用特点及临床用途。 掌握异丙肾上腺素的药理作用、临床应用及不良反应。熟悉多巴酚丁胺的药理作用、作用特点及临床用途。,,思考题,比较去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素对心血管的药理作用与临床应用？,
