1、中 药 炮 制 研 究 的关 键 问 题2013年度执业药师继续教育课程 中药炮制是国家非物质文化遗产，是有别于天然药物的重要标志，是中药三大支柱的主体部分，是最具传统特色的专业学科。 中药炮制经过国家 “七五“至 “十一五“科技攻关及支撑课题的研究，有了长足的进步。从炮制工艺到设备，从炮制辅料到原理，都取得了显著的成果，促进了饮片行业的发展和进步。然而就炮制工艺与原理的研究，仍然有艰巨的任务，需要解决以下关键问题。一、中药炮制化学与化学炮制学研究 中药炮制是一项极具特色的传统制药技术，历史悠久，古老而年轻。中药炮制多年 一 进行 工艺和质 标 的 化研究，于炮制化学及炮制原理 的研究 然进行
2、了一 ， 仍 。要 中药炮制的原理与科学 ，就 从炮制 化学成分 化 研究， ， 多年炮制研究的，于2004年炮制学术年currency1“:“中药炮制化学与化学炮制学研究的。 1.中药炮制化学与化学炮制学的fifl 中药炮制化学是研究中药炮制过程中一 化学成分 和质 的 与物;而化学炮制学是 药饮片化学成分的质及炮制过程中的 化 ，”化学辅料一 辅料进行炮制，促有成分 、有 成分至化 、 有成分的一科学。从而 发中药炮制 的，于。 2.中药炮制化学与化学炮制学 中药炮制化学与化学炮制学的是 “的， fi :“ (S药ch ee就le是，Ka发rl w ilh制elm备) ， 药200多了年
3、1。 中药中炮药制炮化制学是的古 老 的，化2007年22008中年药 炮 制 的 中学药科炮制3学科 设 “中药炮制化、 炮制 的解而 ， 的 成 氮氧化物，从而 ，均属中 而化学炮制学 是今天才有的，如斑蝥最 是米炒，炮制 斑蝥素升华而 ， 斑蝥素己经损失，意fl 大。当弄清其斑蝥素的质 ，”浓度的炮制，斑蛰素虫体 即化斑蝥钠，既 又 致斑蝥素 少。开创了化学炮制学的 例4。3.中药炮制什么能发化学成分的 与质 (1)中药炮制 的分类 要 弄清炮制 化学成分的 化，就得弄清中药炮制的分类，因分类是 炮制 及工艺质的相近程度 划分的，只有弄清炮制工艺的质，才currency1弄清炮制化学成分
4、 化的实质。 中药炮制 最 的分类是陈嘉谟的三类分类 ，即制、火制、火共制。本括了炮制 ， 又修制和其他制 而成五类分类 。其中修制包括净制与切制， 能明显反映其特。其他制是把以四类 能收 的一 收类，如制霜 、煨 ，既 体现 ，体现特色和实质。 中国药炮制通按制 分:净制、切制与炮炙， 称之三类分类 。而炮炙又分炒 、炙 、煅 、蒸 。净制、切制比具体， “炮炙“与 “炮制“同音，含fl 相差 多， 常引起混淆误解，而其 容又比繁杂，难以确切 括。 因净制和切制己经自成体系，比明确。了 反映炮炙的实质，了解炮制 化学成分 化的原因， “炮炙“ 的质将其分 “制、热制与热制“。制多指室温下操，
5、热处理过程，如:飞、发芽、结晶成霜;热制需要热处理，一般至少100以。热制又可分:单干炒热、 固与体湿辅热料 炒，、及制炭辅、料煅的制干、热干与馏湿热;湿 。热 包括:蒸煮焊、复制、发 ;热制是指两 并，如液体辅料拌润 再炒即属 类，有炙 、净、制霜。尽管 分类 体现炮制特色， 却体现了其是否热的实质。 中药炮制 的实质:热制、制、以药制药、以辅料制药、以辅料热制、以辅料制，制 味、功、趋 、 经和 都currency1发 化，化学成分和药理 发 大 化，从而最大 度发 。 中药炮制的原是 制药 “的“相反制“、“相 制“、“相 制“、“相 制“、“相 制“;再 括 中药炮制的制就是:“从制与
6、反制“。 其药而制是 从制; 其药而制是 反制。一般从制 、反制 ，从制 、反制 、 。(2)中药炮制 致化学成分 和质 的因素与实例 中药炮制 致化学成分 和质 的主要因素可以 单 括 “温度“， 就是 “热制“。就 弄清的中药炮制 化学成分的 化主要是 于炮制温度的 和 的长 而 成的。 多中药化学成分取分 都可以发 化，如 常 中煮1 可常 ;而常 中热3 又可 常 。 进行氧化currency1柱“ 其C的氧与近的fi fl ， 5。炮制的温度 ，以中药炮制 ficurrency1发化学成分的 质 。 热制 干热制 如决明 炒 和下是因 类解。 炒 是因其” 致。 制炭 米制炭 成分
7、素 ， 成分 素，从而 。炒炭 的成分是3，3“，4-三氧 。 炭的成分 。煅制 煅 有 成氧化， 收。而、 却 能煅 ，因煅 产三氧化 和 ， 反而 大， “ “。因， 两 药 能煅 炮制，只能飞 ，属于制。 干馏 干馏 得到- 类化 物，如、 。 辅料干热 如 的斑蝥、 。 炮制 药中三 类成分主要23- B和少 24- A。饮片的炮制过程中， 于 干的温度 (70 ) ， 有少 的23- B化24- A及B。而 制 (190-200 )及 制 (160-170 ) 过程中，炮制温度的升 ，得原药中23- B“现了两 (11-1):一是氧开 重 成24- A，进一步 成A; 一是 成B，继
8、而氧开 成A。 得意的是， 于结 中氧开 比 容 ，因 及 饮片中，23- B的 与药中相比大 ，24- A和A的 显著 ， B的 却 明显6。11-1 中三类成分的可能化 研究”术的炮制工艺与原理 ，发现术 化”术 ，从而到 “ 、 “的，步解了”术的炮制原 (11-2)。11-2 术 化”术 研究 炮制原理 发现 一 成分，经反复研究确fi5-糖醛，是炮制过程中果糖、葡萄糖 而产的。首次确fi了5-糖醛 倍聚 体的结 ，同 还证明了炮制 原 茶 于其泔解致（11-3 11-4） 肉豆蔻的炮制过程 发现肉豆蔻醚、樟醚，丁香酚和 丁香酚明显 ， 了涩肠。“醚 、 酚 的理。其化机理正研究中。
9、湿热 ：包括 辅料辅料的蒸、煮、复制；半夏、天星的炮制均到”矾，并 ”矾是主要解 物质，到底”矾发了什么样的解尚 清楚， 可能是”矾的currency1 与某 成分发络 致。的炮制 化已大家 知。 何首 的炮制:陈万从制首 中分 了12 化 物，其中大素-3- 醚化 物7。还分 到一种的脂肪 ，1，2-正十九 -38;从制首 中得到了一种的四烃 苯 烯9，以及两 化 物10(11-5)。 刘 丽 制何首 进行了分 ，得到了炮制 的成分5-麦芽酚和5-糠醛11。同样从制何首 中得到了吡喃 类14 化 物12。 参的炮制:世纪80年代国 曾经 参的炮制“怀疑， 当北川勋从红参中分“特有成分20(R
10、)- 参皂Rg2，20(S)-参皂Rg3，20(R)q 参皂背Rhl、Rh2、RSl、RS2，便再 有 参的工炮制质疑了。 川 、 的解 已众周知。淡豆鼓发 分 得到 豆激酶 活。从发 的红曲中分 得到洛伐他汀类是脂的主要成分。 研究神曲发现可以检“青莆素，却检 “苫杏仁背，并发现有成分产。 热制 是指两 并，如液体辅料拌润 再炒即属类，有炙 。净、制霜。 日本米田该将连 箱干 得到檗红 ，掌 防己 成巴 汀。 从酒炙连中 得到了檗红 ，而且从 炙中 分 得到了檗红 。柴胡炮制 柴胡皂B2的 是 于柴胡皂d化而 13。 通过传统炮制，中药ficurrency1发化学成分的 与质 ，全 解“其
11、化 只是 问题。4.传统辅料与化学辅料辅料的关系 中药炮制的辅料多传统辅料，有液体辅料和固糯米、麦 、河 、土、蛤粉、滑 粉，并比是传统之传统。药剂辅料都是进 各种剂型之料炮制 多弃之 。药剂学的快速发展多得学辅料辅料:。“酒辅制料升的炮、制姜制发仍散然、是 陈 嘉走谟肾脏仍仗软坚，醋肝经且 助痛“ 。 一到化学辅料辅料ficurrency1有 是正的炮制了，是 了传统。 历经30 年 的中药炮制学科疑是最具传统特色的学科， 是 的 。 种特色尚 ，将特色 是 的 任。任何学科要 发展就 创，以中药炮制 走创之 。首 要 到4 创:理 创、工艺创、辅料创和设备创。 种创是继 的创、是 研究传统
12、炮制的发 。化学辅料和 致化学成分 化的辅料是一 大 的设 ，是一 发展 。 其实如果 分“， 传统辅料与化学辅料 切相关， 传统辅料多 就是化学辅料。如 :主要含有果糖和葡萄糖。酒:尽管修本 fi:“ 酒 同， 米酒 药“，其主要成分就是 。醋:修本 同样 fi:“ 米醋 、三年 药“，含主要成分是醋 。 主含化钠， 自 。姜的主要成分是 发 ，含 类化 物。 又何 是化学辅料?以从古到今都是 制 ， 可以 就是化学炮制 ， 全可以 致饮片化学成分的 与质 。即是麦 含有粉、糖、素;河 含有 ;土 含有大 机currency1素。当然 又 是 的化学辅料，以 并 “化学辅料，只要是能促进有成
13、分 ，有 成分，便有 成分、 成分化至 成分有成分，就该是现代辅料。因 ， 而 之，是能促进有的化学反发的辅料就是化学辅料辅料。 液体辅料多 饮片 部，其多是 ，只有辅料 饮片fifl 部，通过热才有成 、氧化、 化、解反产。 仍是从传统 明液体辅料炮制的，还 有弄清液体辅料 饮片 部再经热处理发的主要及其科学 。固体辅料主要是中 传热体，其炮制多是 、 ， ， 于粉，炮制 辅料弃 。 致化学成分 质 的主要因素是温度。 温度 致化学成分化而 的有 、川 。以，固体辅料发的还需要 研究。 化学辅料辅料的要 该是 ; 该与炮制药饮片发 反;能促进有成分 ，有 成分化 、 至有成分。 5.中药化学
14、炮制学的研究 标 ”化学辅料 致化学成分 化的辅料进行炮制，通过研究 的炮制辅料，创的炮制工艺和理 ，各种学及fi学的 研究炮制 化学成分的 化 与物，从而 中药炮制的科学 ，系统炮制原理。 6.中药化学炮制学的研究 容 (1)化学炮制学的制 已知化学成分的分类与质炮制过程中可能发的化学反进行炮制，如 含物 类、类、发 成分的中药的炮制，”促进 成分 化的辅料 同的热” 炮制，到 的 的。 其药和 进行炮制，某种某类成分 是 清楚 ”fi炮制 ，是以 药，然 再解“其原理。 (2)炮制原理研究 尽管 ”fi 与fi炮制，仍需进一步 从化学成分 化与药理 ，各种学和fi学的 ，从 研究其炮制原理
15、， 其科学 。 同 要制产 的质 标 ，制SOP。 7.中药化学炮制学的研究 从中药的产工开 ，(有的可 切制)，再经净制、切制、化学炮制，得到步 的炮制工艺与产 原理研究化学成分分“与分 标产物 标产物质与 化”辅料的制热制 化工艺制fi质 标 制SOP原理清、工艺 进而 的炮制 (11-6)。 7中药化学炮制学的研究 11-6中药化学炮制学的研究 8.中药炮制化学与化学炮制学展 中药炮制学是传统学科， 需要研究、需要创。中药炮制化学与化学炮制学就是一 炮制的学科，是一 非常有发展 的学科。中药炮制化学是解“炮制原理的关键，化学炮制学是炮制工艺创的关键。通过中药炮制化学与化学炮制学的 研究，
16、结 各种学、fi学的， 将促进传统炮制原理的解“与工艺 进和创，从而全 中药炮制的科学 ，开创中药炮制的 。、炮制致药 化与研究 药是中药理 的，是中药 的。药的与温热，升成分的 化， 尚 清楚。同样是连 热的酒 炮制可体现“ ， 其中到底发了 化，其原理与科学: “ 物是 什大，有 ; 有。其 制有之 fl。又 各取 其同，而以 相其反 ，制， 以相 制，以相 制，“药以之相 制 ，“以相 ?制尚currency1“。“。fi一 “ 炮 制 ， 即了 药药的本”质，相 的了 炮 制 炮致制药，的 化于，就可的。古 己经将中药按药分类，并 了?炮炮制制 ，如 何和药的本质和机制是什么? 于指
17、药将具有极大的科学意 1.最进展 炮制可 Na+-K+-ATP酶的活 液可以红 Na+-K+-ATP酶的活显著 ，酒炙 进一步 该酶的活，温肾助 的，属热热。药知 、连、大都能 制Na+-K+-ATP酶的活，经 酒炙制 ，均可 Na+-K+-ATP酶的 制， 以热制。 炮制可 茶酚 的活 茶酚 (catecholamines，CAs)是 体 重要激素及神经 质， 机体具有重要的理功能。连和 分别 茶酚 产 制和促进的，以 连currency1 解连 茶酚 的 制进而 解连的。同样酒连中的 可以促进肾素-管 素-醛固 系统功能，酒连促进 茶酚 类的 ，因 酒连 currency1 和连茶酚 的
18、制，进而 和其。 中药的热与cAMP/cGMP比 有 大的关系， 就是中药通过 cAMP/cGMP比 进而 体的热。如知 可以 体cAMP、M体cGMP两系统 的，以 自 代 。炮制 可以 中药中cAMP/cGMP比 从而 药的 化。 2.主要难 炮制 药主要是从制和反制。从制包括:热热、;升升、;反制包括:以热制、以制热;升 、 升 (11-7)。 制 的科学 。机制将成炮制致药 化的主要难。 (1)与热热 连 ，当 有大热之，仍有 其 足之 ，需苫的 炮制， 了连的苫之， 就了其清热火之 ， “; 本是热，温肾助 ， 于肾 ， 其温热 足， 酒以制之，可 肾温 之功， “热热“。 (2)以
19、热制与以制热 ，具有清热、 ;酒蒸制成 ，温之 ，具有 、填精髓的功， “以热制“。 天星 温， 于湿化痰、祛风痉;制成 星 ，味，具有清热化痰、息风fi惊的功， “以制热“。 (3)升 与 升 莱菔 涌吐痰涎，炒 消痰， “能升， 能“，可 是 “升“的型。又如香附 “行胸膈，肌肤， 下走肝肾， 彻腰足“。 原系清下焦湿热之药，经酒制 ，清焦之热。大攻下 滞，酒炒可引药行，而清 之热。是 “ 升“。 (4)升升与 连、芩于焦肺，经酒制 ，行趋 ， 清 之热， 渭 “升升“。 、杜仲原本沉之 ， 制 引药 肾经， 发 火、肾助 的，可 之 “ 。 、热热，以热制、以制热;升 、 升，升升、的炮
20、制 化实质是什么? 尚 有 其科学 ，一 现代科学技术将炮制 药的 得以表征，将是 中药及中药炮制学的重大贡献。11-7 炮制 中药四 五味、升浮沉的 炮制致药 的 化机理研究是中药炮制研究的又一关键问题。如果能现代技术全解“炮制 药的 ， 将全解“炮制原理。三、系统中药炮制学研究1.系统中药炮制学“的背 (1)中药炮制研究的现与发展趋 迄今，有的中药炮制研究本都是集中动火的蒸炒炙煅 。见净制、切制研究， 见到从 源开 的系统研究。国家 “七五“至 “十五“攻关课题至 “十一五“科技支撑课题本都是从动火炮炙的技术和 种开 研究的。诚然，研究都取得了 大成果，推动并促进了饮片行业的发展和进步。
21、多年 的炮制研究己经从炮制工艺和质 标 的一般研究 化研究过渡;从单味药炮制研究 共技术研究 ;从产和设备的机械化 自动化、可控化、产过渡;从炮制工艺研究 原理研究 ;从炮制 化学成分 质 研究，至化学成分化 ;从一般药理学研究 分 药理学和各种fi学至系统物学研究 ； 最关键的问题该是从分割”、还原 的研究 ”整 ”、系统 ”研究过渡。 (2)中药炮制研究存的问题 研究落 以 于炮制学科仪器配 的落 ，致科研跟 ，从最的TLC 长 才过渡到HPLC。近年 于经费和件有 ， 见有HPLC/MS、UPLC/Q-TOF设备的。因其他学科的透， 欢中药炮制研究的 越 越多，以，各种fi学的研究 逐渐
22、于炮制研究了。 研究思 以往炮制研究如 ，本都是盯住动火的炮炙技术，大多 是测fi炮炙 化学成分的 而已， 少从化学成分质 下工夫。 研究 容单一 研究 容 是关炮制 单一 种化学成分和药理的 化， 少有关技术的研究。 研究 标分散 研究 标 集中是以往炮制研究的最大问题， 是都研究炮制工艺与原理， 有集中的 标，本是什么就 什么，发现什么问题就研究什么。 有稳fi的长期的研究 和 标。 近年的中药炮制研究忽略了其整体，多是单刀 ”截断”研究。 样就割了其整体意fl，容 成结果的 颇。以，有 中药经炮制 化学成分多 ，炮制意fl 大。其实，如果 研究便currency1发现，炮制 化学成分 的
23、、化的、 的、 的亦 少 。因，中药炮制研究指 中药饮片的制备和具有独特的意fl。 (3)中医理 与中药理 至炮制理 的联系 饮片是国家本药物，2010版 中国药明确 fi:饮片是中医的处 药。饮片是炮制的产 。具体 饮片是中医药理、传统炮制理 指 下的炮制成 。之 具有如11-8 关系:11-8辨证 和饮片炮制理 的联系 (4)现代医药研究模”的 还原 的研究模” 医学研究 ”还原 的模”，即从复杂到 单的研究程序 (11-9)。11-9还原 从复杂到 单的研究模” 经过以模”的研究 ，以可以解决有的医学问题了，实际还是 有解决。以，科学家开 的研究模”系统物学。11-l0传统物科学与系统物
24、学研究模”的差别11-11 传统炮制学与系统炮制学的差别 2.系统中药炮制学的“与相关 容 当 30几年的炮制研究进行 和梳理的 候就currency1发现。以 的炮制研究存一fi的片 。单“传统的 解决 了传统的问题，以 现代系统物学的 才能解决传统炮制原理的问题，原理清的同 就可 进创炮制工艺。是炮制研究和炮制的 本“ 。 以，于炮制研究的现发展趋 和存的问题， 现代医学研究模”的 ，以及 下炮制研究的需要，“系统炮制学的 。 传统的中药炮制学 重视中药的 源和产工， 边 重视饮片 剂中的和的。系统炮制学是全 fl进行炮制研究，只有 样才能中药炮制的 正 。 (1)系统中药炮制学的fifl
25、 系统中药炮制学是运各种化学、学、系统物学的 ，研究中药工炮制技术的全过程与原理及的一学科。 (2)系统炮制学的研究 标 运现代科学技术研究解“炮制原理， 的炮制工艺， 发现的炮制辅料，研制的炮制设备， 自动可控的炮制产，成全的系统炮制学。 (3)系统中药炮制学要弄清楚的4 本问题 炮制 化学成分 、质 差 与机理 炮制 药理、药差 与机理; 、 剂配伍中的差 与机理; 、 体 的差 与机理; (4)系统中药炮制学的研究 容 药 源 (鉴fi，药) 种、科属、产; 产工 ，洗、晒、 、蒸、烫; (5)净制 杂质、非药部fl、分 药部fl; 干 ”与温度、包装料与 封程度、存储件要 ，各技术制备
26、要 。饮片要 分、灰分、 “物、重金属、残留农药项检查。 微物 度检查。 6)切制 切制的质 ，主要物质的含 软化 、程度、控制及检查 饮 、 润 片型、 度、 “物 (7)热制 火 、火候、温度、 表 、断 颜色 药的 化学成分药理的 (8)辅料研究 辅料质 、 辅料 、 ” 辅料炙的 辅料的发现 (9) 饮片 剂中的比研究 、 相同 剂中的研究 、 同 剂中的研究 其化学成分、药理的比， “ 化与差 (10) 饮片体 比研究一般药理药研究 ，PK、PD研究 ADME研究 (11)研究 :各种化学 (分“化学、中药化学)，学 (色学、波学)，药理学 (一般药理学、 药理学、分 药理学)，系统
27、物学 (因fi学、代 fi学、”fi学)11-12 系统中药炮制技术 系统炮制学就是系统炮制工程。炮制的要比 工程的 有成分 ，有 成分、化的成本的多。以 中药炮制学及其 、技术、产业是一 非常有希的学科及产业。 需要研究， 能创工艺， 理 ，多“成果，树学科象。 系统中药炮制和系统炮制学的发展 最要到四六化，即: 四:理 、工艺、辅料、设备。 六化: 源化、工艺 化、标 国际化、原理清化、设备自动化、产 模化。 四、展 中药炮制化学与化学炮制学和系统中药炮制学是中药炮制的两 的关键问题，炮制致药 化的科学 的 是老的关键问题。 于中药炮制 样一 传统学科，如果能各种化学、学和fi学的，弄清 同中药经炮制 化学成分的 和质 ，弄清炮制 药 化的物质和机制，将可全 解“炮制原理。再见！
