1、糖尿病用药市场分析报告每年的 4 月 7 号是世界 卫生日，世界卫生组织将 2016 年的主题确定为应对糖尿病，国家卫生计生委将中国区主题确定为“糖尿病要早预防，分级诊疗帮您忙”。根据 2014 年数据显示，目前中国约有 1亿的糖尿病患者，即几乎 10 个中国人中就有 1 人患糖尿病，可见糖尿病药物市场需求的巨大。市场规模庞大、竞争激烈随着各家糖尿病药物企业陆续发布 2015 年财报，笔者对 糖尿病市场进行了系统的梳理。根据 IMS 数据，2015 年全球糖尿病 药物市场约有 600亿美元左右。笔者根据各家药企的数据分析，约有 450-500 亿美元的规模。差值应主要为新兴市场的本土化企业销售
2、数据难以获取，以及口服降糖药很多已经专利到期，市场被仿制药分割。本文仅依据各药企财报数据，所以主要针对品牌药数据进行分析。笔者统计了 11 家药企、30 余个降糖药物（为便于统计 分析，部分药物是合并计算的，实际上超过 50 个。如诺和诺德所有二代胰岛素合并为同一个药物计算）近 6 年来的销售数据，对糖尿病市场进行系统分析。32 个降糖药物 2015 年销售额合计达到 377 亿美元，占据品牌降糖药至少 70%的份额。表一： 32 个降糖药物近 6 年销售额统计表注：所有数据来自各药企年报，汇率算法可能稍有区别。五大巨头保持稳定，强生脱颖而出 32 个降糖药物由 11 家跨国药企所有，诺和诺德
3、、赛诺菲、礼来、默沙东、阿斯利康仍是最主要的 5 家降糖药物供应商。强生则凭借 first-in-class 的 SGLT2 抑制剂类药物Invokana 的亮眼表现迅速攀升至第 6 位，未来可能会威胁到阿斯利康的地位。BMS 的糖尿病业务已经陆续转移给阿斯利康，表中只作为一家企业计算。BI 与礼来在 2011 年组成糖尿病联盟，针对新的SGLT2 抑制 剂类药物、DPP-4 抑制剂类药物、PEG 化赖脯胰岛素、甘精胰岛素仿制药等进行研发-销售的全面合作。表中也作为一家企业计算。表二：各家药企降糖药近 6 年销售额统计表注：所有数据来自各药企年报，汇率算法可能稍有区别。胰岛素占据糖尿病市场半壁
4、江山糖尿病药物包括胰岛素、GLP-1 受体激动剂类药物和口服糖尿病的小分子药物。胰岛素药物仍然占据了半壁江山，32 个品牌降糖 药中有 13 个为 胰岛素类药物。另有 6个 GLP-1 受体激动剂类药物、6 个 DPP-4 抑制剂类药物、3 个SGLT2 抑制 剂类药物及 4 个传统口服降糖药（二甲双胍、格列美脲、吡格列酮、阿卡波糖）。表三 各类降糖药物近 6 年销售额统计表注：所有数据来自各药企年报，汇率算法可能稍有区别。从市场份额来看，胰岛素类药物 2015 年销售 额总计为 213 亿美元，占到所有 32 个药物 377 亿美元的 56%，GLP-1 受体激动剂类药物占 10%，DPP-
5、4 抑制剂类药物占 24%，SGLT2 抑制剂类药物占 5%，其他传统小分子降糖药占 4%。胰岛素类药物市场竞争情况 32 个药物中共有 13 个胰岛素 类药物，由诺和诺德（5 个）、赛诺菲（5 个）和礼来（3 个）分别拥有。三家胰岛素巨头产品线均包括三代胰岛素和二代胰岛素。表四 各胰岛素产品近 6 年销售数据统计表注：1 包含 Tresiba、Ryzodeg、Xultophy 三个含德谷胰岛素的制剂产品。近 6 年来，胰岛素类药物的市场总规模稳步增加。2015 年是个特例，主要是赛诺菲的甘精胰岛素 Lantus 专利到期，面临仿制药竞争、Toujeo 替代产品上市以及美元升值的汇率影响，导致
6、胰岛素类药物的总市场规模小幅下降。2015 年或将成 为胰岛素领域市场变化的一个转折点，诸多看点预示新的变化趋势：1） 甘精胰岛素仿制药在欧美上市，门冬胰岛素和赖脯胰岛素的专利也将相继到期，品牌药的市场份额会受到仿制产品的竞争。分析机构成 2020 年仿制胰岛素产品份额将增加到 20%；2） 新的吸入胰岛素产品Afrezza 上市，但销售惨淡。可预见的未来，胰岛素的制剂创新转移到一周一次的胰岛素制剂产品和胰岛素/GLP-1 受体激动剂的复方制剂。一周一次胰岛素研发进展较快的企业包括韩美、phasebio 和Antriabio。尽管均处在一期临床阶段，但可能会超越口服胰岛素率先上市；3） 新兴市
7、场的本土化企业将可能在国际市场暂露头角，随着专利和技术障碍的破除，这些企业的成本优势将促使其分食品牌药的市场份额。诸如中国的甘李药业、印度 Biocon、波兰Bioton、中国的通化东 宝等，将在本国市场占领更大的市场份额，并有可能冲击国际市场；4） 合作与竞争并存，竞争形势更加复杂，考研企业的战略把控能力。如赛诺菲和礼来互相仿制对方的畅销胰岛素产品，并在 2015 年 9 月针对礼来仿制甘精胰 岛素产品达成妥协。此外，赛诺菲与韩美合作、礼来与 Adocia 合作、阿斯利康入股 phasebio，寻求外部创新源和合作，是胰岛素领域企业的又一个重要战略支点。胰岛素产品中，三代胰岛素占比 85%。
8、且销 售额逐年稳定增加，2015 年三代胰岛素销售额下降 10 亿美元左右。主要原因是甘精胰岛素面临仿制药竞争、Toujeo 替代产品上市、美元升值的汇率影响等因素。另外，除了二代胰岛素和三代胰岛素，胰岛素仿制药已经在欧美上市，这里单独计算。胰岛素领域较为稳定，期待未来几年内一周一次胰岛素上市后，能给该领域带来更多的变化。虽然技术上仍较困难，但相比口服胰岛素，仍然更加稳定可期。胰岛素领域较为稳定，期待未来几年内一周一次胰岛素上市后，能给该领域带来更多的变化。虽然技术上仍较困难，但相比口服胰岛素，仍然更加稳定可期。GLP-1 受体激动剂类药物市场竞争情况 32 个降糖药物中有 6 个 GLP-1
9、 受体激动剂类药物。2015 年 GLP-1 受体激动剂类药物总销售额为 39.12 亿美元，占 32 个降糖药物 总销售额的 10.37%。表五 GLP-1 受体激动剂类药物近 6 年销售数据统计表注：1Tanzeum、Eperzan 的活性成分均为阿必鲁肽，分别为欧美上市采用的商品名。从上表中可以看出，GLP-1 受体激动剂类药物的总体市场规模快速攀升，6 年间市场规模翻了两番，且仍保持快速上涨的趋势。近年来，GLP-1 受体激动剂类药物市场由利拉鲁肽Victoza 牢牢控制。 2015 年的看点是礼来一周一次的 GLP-1 受体激动剂类药物 Trulicity 销售数据快速攀升，上市第二
10、年实现 2.5 亿美元的销售额，将撬动 Victoza 统治市场多年的局面。未来几年，长效胰岛素/GLP-1 受体激动剂复方制剂，在改善患者糖尿宁管理的同时，影响长效胰岛素市场和 GLP-1 的市场格局。未来几年内，GLP-1 市场将形成诺和诺德、礼来、阿斯利康三家鼎立的格局。赛诺菲和葛兰素史克撬动该市场的可能性不大。韩美、Phasebio、Antiabio 的基于相同技术平台的一周一次 GLP-1 受体激动剂类药物产品，将先于其一周一次胰岛素产品上市。或将给这个市场带来新的变化。DPP-4 抑制剂类药物市场竞争情况 32 个降糖药物中有 6 个 DPP-4 抑制剂类药物，这 6 个药物 20
11、15 年总销售额为 89.93 亿 美元，占到 32 个降糖药物总销售额的 24%。表六 各DPP-4 抑制剂类药物近 6 年销售数据统计表注：1Eucreas 为维格列汀和二甲双胍的复方制 剂。2Jentadueto 为利格列汀和二甲双胍的复方制剂。从表中可以看出，DPP-4 抑制剂类药物的市场规模趋向稳定，主要是新的 SGLT2 抑制剂类药物迅速占领市场，从而缩短了前者的生命周期。该领域竞争激烈，除了默沙东西格列汀占据超过 60%的市场份额，其他 30 亿美元由诺华、阿斯利康、礼来/BI、武田分割。未来几年，DPP-4 抑制剂类药物面临仿制药的威胁，市场规模将保持稳定或小幅下降。礼来/BI
12、 联盟的 Trajenta 随着复方制剂的获批在 2015 年销售攀升，但该领域总体来看并不 乐观。SGLT-2 抑制剂类药物市场竞争情况 32 个降糖药物中有 3 个 SGLT-2 抑制剂类药物。2015 年这 3 个药 物总销售额为 20 亿美元，占到 32 个降糖药物总销售额的 5%。对于刚刚进入市场 3 年的 产品类别来说，已经算是亮眼的表现。尤其是强生 First-in-class 的 Invokana。表七 各SGLT-2 抑制剂类药物近 6 年销售数据统计表注：1Invokanmet 为卡格列净与二甲双胍的复方制 剂；2Forxiga 为达格列净与二甲双胍的复方制剂；3Glyxa
13、mbi 为恩格列净与利格列汀的复方制剂。从图中看出，3 个 SGLT-2 抑制剂类药物上市后销售额均呈快速攀升的趋势，尤其是强生的 Invokana（卡格列 净），上市第 3 年即成为重磅炸弹药物。该类药物成为继 GLP-1 受体激动剂类药物，又一个糖尿病市场扩容的巨大推动力。此外，二甲双胍是糖尿病治疗的经典药物，且有多数糖尿病药物没有的减轻体重的作用。所以，很多药企都把 DPP-4 抑制剂类药物和二甲双胍组成复方制剂。Invokana 和 Farxiga 也不例外，上市后迅速推出复方制剂产品。礼来/BI 联盟则推出 DPP-4 抑制剂/SGLT-2 抑制 剂复方制剂，寄希望其发挥更好协同作用
14、。具体效果如何，还期待进一步的上市后检验。2015 年糖尿病市场格局分析从市场格局来看， 诺和诺德、赛诺菲、礼来是胰岛素领域的三巨头。诺和诺德是典型的生物技术公司，无口服降糖药产品，在胰岛素和 GLP-1 都处于统治地位。赛诺菲产品线较为齐全，但胰岛素领域过度依赖甘精胰岛素这一单一产品，GLP-1 产品市场份额也较小。礼来则凭借度拉鲁肽的亮眼表现，迅速抢占市场份额。在小分子降糖药物方面，通过与勃林格殷格翰组成糖尿病联盟，从而拥有了 SGLT-2 抑制剂类药物和 DPP-4 抑制剂类药物的产品。总的来看，胰岛素领域、GLP-1 领域都是三足鼎立的格局，胰岛素领域由诺德诺德、赛诺菲、礼来控制，GL
15、P-1 受体激动剂类药物领域由诺和诺德、阿斯利康、礼来控制。DPP-4 抑制剂类药物上市多年，竞争较为激烈，除了默沙东问问占据榜首的位置，礼来、阿斯利康、诺华、武田都有一定的市场份额。SGLT-2抑制剂类药物是糖尿病领域近年最热门的靶点，目前仅有三个药物上市，且均呈现快速增长的态势。强生的 Invokana 凭借 first-in-class 的优势，迅速占领的更大的市场份额。表八 2015 年各药企降糖药物销售数据统计注：红色表示市场份额下降，绿色表示市场份额上升。1 拜耳实际上与波兰拜通合作，销售其重组人胰岛素。但数据难以获取，且销售额很小，没有列出。总结与展望糖尿病市场进入新的阶段，面临
16、诸多变化：1. 重磅的胰岛素类药物专利相继到期，诺和诺德、赛诺菲、礼来等巨头的胰岛素产品垄断地位将受到挑战。非专利药胰岛素或将逐渐占据更大的份额，受益于生物制品的工艺、质量的高难度，新兴市场的本土化企业有可能在全球市场拓展更大的份额，这将是一个重要的看点；2. 一周一次的胰岛素剂型是药企在胰岛素领域的又一个争夺焦点，未来几年研发竞赛将更加激烈；3. GLP-1 受体激动剂类药物、SGLT2 类药 物的患者受益性已经得到广泛证实。将成为糖尿病市场扩容的最大推动力；4. 新的靶点迭出，谁能经过临床和市场的检验，拭目以待；5. 糖尿病的管理较为长期和复杂，不同药物的组合、复方对于降糖药物是一个很好的策略。这也将使得糖尿病领域合作与竞争并存。如何管控效率与风险，对每个企业而言都是巨大的挑战。前景大好，我们拭目以待。
