1、 真正葡萄糖依赖性机制 精准降血糖 郑涛 13867452077 1中国糖尿病患病率迅速增长患者达 9240万全国 调查 20岁 以上人口糖尿病患病率（ 20072008 年）采用多阶段分层整群随机抽样法，共测定 20岁以上人群血糖 46293人，糖尿病诊断参照 1999年国际糖尿病联盟标准9.711.48.203691215总体 城市 乡村患病率（%）Yang WY, et al. NEJM, 2010; 362, 1090-11 2中国 2型糖尿病患者 HbA1c 达标率 中国糖尿病健康管理调查 2004 华北、华南、华东、华西和东北 5 个地区 49 家市级中心医院 参与分析的患者 22
2、48 例Pan CY. Cur Med Res Opin. 2009; 25: 39-45 潘长玉等 中华内分泌代谢杂志 20:420-424,2004达标率（%） 25.9% 29.5%44.6%010%20%30%40%50%7.5%达标率（%） 26.8%28.3%010%20%30%40%50%8%41.1%平均 HbA1c： 7.6%平均 HbA1c： 7.7% 中国糖尿病健康管理调查 2006 中国 18个城市 60家医院登记治疗超过 12个月的糖尿病患者 参与分析的患者 2702 例3中国糖尿病控制面临的挑战高患病率低达标率4低血糖是血糖达标的重要障碍发生1次或1次以上严重低血糖
3、的患者比例（%）5432100 3 6 9 12 15随机化后时间（年）强化组常规组研究期间 HbA1C 水平 (%)1008060402005 6 7 8 9 1011121314低血糖发作次数/100 病人年强化组常规组UKPDS (2型糖尿病 )DCCT (1型糖尿病 )1. DCCT Research Group. Diabetes 1997; 46:271-286. 2. UKPDS Group (33). Lancet 1998; 352:837-853. 5VADT低血糖是心血管事件的重要危 险 因素对心血管有益 对心血管有害EASD 2008风险化6理想的血糖控制HbA1c持续
4、达标减少血糖波动： 改善餐后高血糖 避免低血糖1) 陆菊明，中华糖尿病杂志， 2009, 1(1): 911 2) 贾伟平等，中华内分泌代谢杂志 , 26(3): 26147GLP-1 GIP分泌部位 回肠和结肠的 L细胞 十二指肠和空肠的 K细胞基础浓度 5-10pmol/L 0.1 nmol/L 餐后浓度 2-3倍 2-5 倍生理效应 调节糖代谢平衡 调节糖代谢平衡人体内的肠促胰素8N=10 patients with type 2 diabetes. Patients were studied on two occasions. A regular meal and drug sched
5、ule was allowed for one day between the experiments with GLP-1 and placebo. 葡萄糖 (mmol/L)胰高血糖素 (pmol/L)时间 (分钟 )2502001501005015.012.510.07.55.020151050 60 120 180 240安慰剂GLP-1 输注胰岛素 (pmol/L)* * * * * * * * * * *当血糖达到正常，则胰岛素不再释放，胰高糖素不再被抑制InfusionNauck MA et al Diabetologia 1993;36:741744. *p15.0 mmol/L
6、 13.3 mmol/L 11.1 mmol/L筛选 导入18周西格列汀单药安慰剂对照 研究总样本量 : 530例基线 HbA1c： 8.7% vs 8.8%平均病程： 2.1年 vs 1.9年14n西格列汀平均降低亚洲人群 2小时餐后血糖 PPG 3.1mmol/l (P 9.0%No SymptomsDrug Naive Under Treatment INSULIN Other Agent(s)SymptomsINSULIN Other Agent(s)INSULIN Other Agent(s) Triple TherapyAGI -Glucosidase InhibitorDPP4
7、DPP-4 InhibitorGLP-1 Incretin MimeticMet MetforminSU SulfonylureaTZD ThiazolidinedioneA1C Goal 6.5%MET +GLP-1or DPP4 SUTZD GLP-1or DPP4 TZDMET +GLP-1 or DPP4 TZD Glinide or SU TZD + GLP-1 or DPP4 MET + AGI MET DPP4 GLP-1 TZD AGI MET +GLP-1 或 DPP4+TZD Glinide or SU INSULIN Other Agent(s) 美国临床内分泌医师协会
8、AACE：推荐西格列汀（捷诺维 ）作为 T2DM的一线治疗药物24一线药物治疗二线药物治疗三线药物治疗生活方式干预生活方式干预二甲双胍 胰岛素促泌剂或 糖苷酶抑制剂胰岛素促泌剂 或糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮类药物或 基础胰岛素 或预混胰岛素 GLP-1受体激动剂胰岛素促泌剂或 糖苷酶抑制剂或 噻唑烷二酮类药物或 DPP-4抑制剂 或主要治疗路径备选治疗路径血糖控制不达标 (HbA1C7.0%), 则进入下一步治疗2010年 CDS指南推荐二甲双胍控制不佳的患者加用 DPP-4抑制剂DPP-4抑制剂四线药物治疗基础胰岛素 + 餐时胰岛素或每日 3次预混胰岛素类似物基础胰岛素或预混胰岛素或25小 结中国 2型糖尿病血糖达标率仍不足 50%； 低血糖 也 是血糖达标的重要障碍不同于传统胰岛素促泌剂，最新研发的 DPP-4抑制剂 具有 真正葡萄糖依赖性 降糖机制西格列汀（捷诺维 ） 强效改善高血糖，避免低血糖，减轻血糖波动 ,实现 精准降血糖 ，及 HbA1c的持续改善捷诺维 单药降低亚洲患者 HbA1c1.0%及 1.4% 捷诺维 +双胍具有协同增效，疗效非劣于磺脲 +双胍葡萄糖依赖性降糖药物具有广阔的临床应用前景26Thank You!27
