1、生物化学与分子生物学专业毕业论文 精品论文 壳聚糖基 5-氟尿嘧啶缓释膜片的制备及其维持青光眼术后滤过通道的研究关键词：青光眼滤过术 羟丙基壳聚糖 缓释膜片 5-氟尿嘧啶摘要：目的：青光眼滤过术后滤过通道纤维组织增生瘢痕粘连，是手术失败的主要原因。目前临床上减少滤过通道瘢痕形成的方法，一是使用抑制瘢痕形成的药物，这些药物虽可延缓瘢痕形成，但因其毒副作用易引起较多的并发症；另一方面是在手术中使用植入物，机械隔离巩膜瓣和巩膜床，避免或减少纤维粘连，保持滤过通道通畅。但就植入物来说，无抑制瘢痕形成作用，且受到免疫排斥、来源、价格等因素影响。因此目前青光眼滤过手术研究的主要方向之一就是植入材料的改进，
2、选择生物相容性好生物降解缓慢，具有一定程度的抑制成纤维细胞生长作用的生物高分子功能材料；或在此植入物的基础上接枝抑制瘢痕形成的药物，从而有效地减少滤过泡的瘢痕形成，提高手术成功率。壳聚糖具有无毒、无免疫原性、可生物降解等优良的生物学特性，在医药、生物材料等领域已有较多的研究和应用。本实验旨在研究以壳聚糖衍生物接枝 5-氟尿嘧啶(5-Fu)药物，制备缓释膜片对维持青光眼术后滤过通道的作用，以期为青光眼的治疗提供一种理想的功能性植入材料。 方法：1、进行医用级羟丙基壳聚糖(Hp-CTS)的制备、纯化，性质及生物安全性评价。2、将 5-氟尿嘧啶(5-Fu)进行乙酸化修饰，制备 5-氟尿嘧啶-1-基乙
3、酸(5-Fu-ac)。3、将 5-Fu-ac与 Hp-CTS 通过交联剂 EDC 进行共价交联反应，制备 3 种不同载药量的缓释膜片。对膜片的理化性质、体外药物缓释性质、细胞学性质、生物相容性及生物降解性进行系统评价。4、膜片进行兔眼结膜下滤过手术，通过对手术前后眼压变化及手术后滤过泡形成情况的检测，评价膜片维持滤过泡，调节眼压的效果。 结果：1、制备纯化出的 Hp-CTS 符合体内植入用医用生物材料要求，具有良好的生物相容性及生物降解性；高浓度的 Hp-CTS 具有明显的抑制 L-929 及结膜下成纤维细胞生长的作用。2、研制出了 Hp-CTS 与 5-Fu-ac 共价接枝制备载药膜片的工艺
4、技术。载药膜片在体外具有一定缓释 5-Fu 的能力。膜片具有良好的通透性及亲水性，具有一定的机械强度和柔韧性，基本满足青光眼滤过手术植入材料的理化性质的要求。3、膜片对 L-929 及结膜下成纤维细胞均有不同程度的抑制生长作用。且随着载药量增大，抑制程度增强。膜片能够逐步降解，大鼠皮下植入和肌肉植入实验显示其具有良好的生物相容性和降解性。4、载药膜片的降低眼压和延长滤过泡时间效果好于单纯硅胶管对照组和不载药膜片组，起到了一定的维持滤过泡功能，降眼压作用。 结论：本实验中的 Hp-CTS 基 5-Fu 载药膜片作为青光眼滤过手术植入材料，具有良好的柔韧性、通透性、亲水性，体外药物缓释性、体外抑制
5、成纤维细胞的作用、良好的生物相容性及降解性。在滤过手术的动物实验中载药膜片具有一定的维持滤过泡降眼压的作用。正文内容目的：青光眼滤过术后滤过通道纤维组织增生瘢痕粘连，是手术失败的主要原因。目前临床上减少滤过通道瘢痕形成的方法，一是使用抑制瘢痕形成的药物，这些药物虽可延缓瘢痕形成，但因其毒副作用易引起较多的并发症；另一方面是在手术中使用植入物，机械隔离巩膜瓣和巩膜床，避免或减少纤维粘连，保持滤过通道通畅。但就植入物来说，无抑制瘢痕形成作用，且受到免疫排斥、来源、价格等因素影响。因此目前青光眼滤过手术研究的主要方向之一就是植入材料的改进，选择生物相容性好生物降解缓慢，具有一定程度的抑制成纤维细胞生
6、长作用的生物高分子功能材料；或在此植入物的基础上接枝抑制瘢痕形成的药物，从而有效地减少滤过泡的瘢痕形成，提高手术成功率。壳聚糖具有无毒、无免疫原性、可生物降解等优良的生物学特性，在医药、生物材料等领域已有较多的研究和应用。本实验旨在研究以壳聚糖衍生物接枝 5-氟尿嘧啶(5-Fu)药物，制备缓释膜片对维持青光眼术后滤过通道的作用，以期为青光眼的治疗提供一种理想的功能性植入材料。 方法：1、进行医用级羟丙基壳聚糖(Hp-CTS)的制备、纯化，性质及生物安全性评价。2、将 5-氟尿嘧啶(5-Fu)进行乙酸化修饰，制备 5-氟尿嘧啶-1-基乙酸(5-Fu-ac)。3、将 5-Fu-ac 与Hp-CTS
7、 通过交联剂 EDC 进行共价交联反应，制备 3 种不同载药量的缓释膜片。对膜片的理化性质、体外药物缓释性质、细胞学性质、生物相容性及生物降解性进行系统评价。4、膜片进行兔眼结膜下滤过手术，通过对手术前后眼压变化及手术后滤过泡形成情况的检测，评价膜片维持滤过泡，调节眼压的效果。 结果：1、制备纯化出的 Hp-CTS 符合体内植入用医用生物材料要求，具有良好的生物相容性及生物降解性；高浓度的 Hp-CTS 具有明显的抑制 L-929 及结膜下成纤维细胞生长的作用。2、研制出了 Hp-CTS 与 5-Fu-ac 共价接枝制备载药膜片的工艺技术。载药膜片在体外具有一定缓释 5-Fu 的能力。膜片具有
8、良好的通透性及亲水性，具有一定的机械强度和柔韧性，基本满足青光眼滤过手术植入材料的理化性质的要求。3、膜片对 L-929 及结膜下成纤维细胞均有不同程度的抑制生长作用。且随着载药量增大，抑制程度增强。膜片能够逐步降解，大鼠皮下植入和肌肉植入实验显示其具有良好的生物相容性和降解性。4、载药膜片的降低眼压和延长滤过泡时间效果好于单纯硅胶管对照组和不载药膜片组，起到了一定的维持滤过泡功能，降眼压作用。 结论：本实验中的 Hp-CTS 基 5-Fu 载药膜片作为青光眼滤过手术植入材料，具有良好的柔韧性、通透性、亲水性，体外药物缓释性、体外抑制成纤维细胞的作用、良好的生物相容性及降解性。在滤过手术的动物
9、实验中载药膜片具有一定的维持滤过泡降眼压的作用。目的：青光眼滤过术后滤过通道纤维组织增生瘢痕粘连，是手术失败的主要原因。目前临床上减少滤过通道瘢痕形成的方法，一是使用抑制瘢痕形成的药物，这些药物虽可延缓瘢痕形成，但因其毒副作用易引起较多的并发症；另一方面是在手术中使用植入物，机械隔离巩膜瓣和巩膜床，避免或减少纤维粘连，保持滤过通道通畅。但就植入物来说，无抑制瘢痕形成作用，且受到免疫排斥、来源、价格等因素影响。因此目前青光眼滤过手术研究的主要方向之一就是植入材料的改进，选择生物相容性好生物降解缓慢，具有一定程度的抑制成纤维细胞生长作用的生物高分子功能材料；或在此植入物的基础上接枝抑制瘢痕形成的药
10、物，从而有效地减少滤过泡的瘢痕形成，提高手术成功率。壳聚糖具有无毒、无免疫原性、可生物降解等优良的生物学特性，在医药、生物材料等领域已有较多的研究和应用。本实验旨在研究以壳聚糖衍生物接枝 5-氟尿嘧啶(5-Fu)药物，制备缓释膜片对维持青光眼术后滤过通道的作用，以期为青光眼的治疗提供一种理想的功能性植入材料。 方法：1、进行医用级羟丙基壳聚糖(Hp-CTS)的制备、纯化，性质及生物安全性评价。2、将 5-氟尿嘧啶(5-Fu)进行乙酸化修饰，制备 5-氟尿嘧啶-1-基乙酸(5-Fu-ac)。3、将 5-Fu-ac 与 Hp-CTS 通过交联剂 EDC 进行共价交联反应，制备 3 种不同载药量的缓
11、释膜片。对膜片的理化性质、体外药物缓释性质、细胞学性质、生物相容性及生物降解性进行系统评价。4、膜片进行兔眼结膜下滤过手术，通过对手术前后眼压变化及手术后滤过泡形成情况的检测，评价膜片维持滤过泡，调节眼压的效果。 结果：1、制备纯化出的 Hp-CTS 符合体内植入用医用生物材料要求，具有良好的生物相容性及生物降解性；高浓度的 Hp-CTS 具有明显的抑制 L-929 及结膜下成纤维细胞生长的作用。2、研制出了 Hp-CTS 与 5-Fu-ac 共价接枝制备载药膜片的工艺技术。载药膜片在体外具有一定缓释 5-Fu 的能力。膜片具有良好的通透性及亲水性，具有一定的机械强度和柔韧性，基本满足青光眼滤
12、过手术植入材料的理化性质的要求。3、膜片对 L-929 及结膜下成纤维细胞均有不同程度的抑制生长作用。且随着载药量增大，抑制程度增强。膜片能够逐步降解，大鼠皮下植入和肌肉植入实验显示其具有良好的生物相容性和降解性。4、载药膜片的降低眼压和延长滤过泡时间效果好于单纯硅胶管对照组和不载药膜片组，起到了一定的维持滤过泡功能，降眼压作用。 结论：本实验中的 Hp-CTS 基 5-Fu载药膜片作为青光眼滤过手术植入材料，具有良好的柔韧性、通透性、亲水性，体外药物缓释性、体外抑制成纤维细胞的作用、良好的生物相容性及降解性。在滤过手术的动物实验中载药膜片具有一定的维持滤过泡降眼压的作用。目的：青光眼滤过术后
13、滤过通道纤维组织增生瘢痕粘连，是手术失败的主要原因。目前临床上减少滤过通道瘢痕形成的方法，一是使用抑制瘢痕形成的药物，这些药物虽可延缓瘢痕形成，但因其毒副作用易引起较多的并发症；另一方面是在手术中使用植入物，机械隔离巩膜瓣和巩膜床，避免或减少纤维粘连，保持滤过通道通畅。但就植入物来说，无抑制瘢痕形成作用，且受到免疫排斥、来源、价格等因素影响。因此目前青光眼滤过手术研究的主要方向之一就是植入材料的改进，选择生物相容性好生物降解缓慢，具有一定程度的抑制成纤维细胞生长作用的生物高分子功能材料；或在此植入物的基础上接枝抑制瘢痕形成的药物，从而有效地减少滤过泡的瘢痕形成，提高手术成功率。壳聚糖具有无毒、
14、无免疫原性、可生物降解等优良的生物学特性，在医药、生物材料等领域已有较多的研究和应用。本实验旨在研究以壳聚糖衍生物接枝 5-氟尿嘧啶(5-Fu)药物，制备缓释膜片对维持青光眼术后滤过通道的作用，以期为青光眼的治疗提供一种理想的功能性植入材料。 方法：1、进行医用级羟丙基壳聚糖(Hp-CTS)的制备、纯化，性质及生物安全性评价。2、将 5-氟尿嘧啶(5-Fu)进行乙酸化修饰，制备 5-氟尿嘧啶-1-基乙酸(5-Fu-ac)。3、将 5-Fu-ac 与 Hp-CTS 通过交联剂 EDC 进行共价交联反应，制备 3 种不同载药量的缓释膜片。对膜片的理化性质、体外药物缓释性质、细胞学性质、生物相容性及
15、生物降解性进行系统评价。4、膜片进行兔眼结膜下滤过手术，通过对手术前后眼压变化及手术后滤过泡形成情况的检测，评价膜片维持滤过泡，调节眼压的效果。 结果：1、制备纯化出的 Hp-CTS 符合体内植入用医用生物材料要求，具有良好的生物相容性及生物降解性；高浓度的 Hp-CTS 具有明显的抑制 L-929 及结膜下成纤维细胞生长的作用。2、研制出了 Hp-CTS 与 5-Fu-ac 共价接枝制备载药膜片的工艺技术。载药膜片在体外具有一定缓释 5-Fu 的能力。膜片具有良好的通透性及亲水性，具有一定的机械强度和柔韧性，基本满足青光眼滤过手术植入材料的理化性质的要求。3、膜片对 L-929 及结膜下成纤
16、维细胞均有不同程度的抑制生长作用。且随着载药量增大，抑制程度增强。膜片能够逐步降解，大鼠皮下植入和肌肉植入实验显示其具有良好的生物相容性和降解性。4、载药膜片的降低眼压和延长滤过泡时间效果好于单纯硅胶管对照组和不载药膜片组，起到了一定的维持滤过泡功能，降眼压作用。 结论：本实验中的 Hp-CTS 基 5-Fu载药膜片作为青光眼滤过手术植入材料，具有良好的柔韧性、通透性、亲水性，体外药物缓释性、体外抑制成纤维细胞的作用、良好的生物相容性及降解性。在滤过手术的动物实验中载药膜片具有一定的维持滤过泡降眼压的作用。目的：青光眼滤过术后滤过通道纤维组织增生瘢痕粘连，是手术失败的主要原因。目前临床上减少滤
17、过通道瘢痕形成的方法，一是使用抑制瘢痕形成的药物，这些药物虽可延缓瘢痕形成，但因其毒副作用易引起较多的并发症；另一方面是在手术中使用植入物，机械隔离巩膜瓣和巩膜床，避免或减少纤维粘连，保持滤过通道通畅。但就植入物来说，无抑制瘢痕形成作用，且受到免疫排斥、来源、价格等因素影响。因此目前青光眼滤过手术研究的主要方向之一就是植入材料的改进，选择生物相容性好生物降解缓慢，具有一定程度的抑制成纤维细胞生长作用的生物高分子功能材料；或在此植入物的基础上接枝抑制瘢痕形成的药物，从而有效地减少滤过泡的瘢痕形成，提高手术成功率。壳聚糖具有无毒、无免疫原性、可生物降解等优良的生物学特性，在医药、生物材料等领域已有
18、较多的研究和应用。本实验旨在研究以壳聚糖衍生物接枝 5-氟尿嘧啶(5-Fu)药物，制备缓释膜片对维持青光眼术后滤过通道的作用，以期为青光眼的治疗提供一种理想的功能性植入材料。 方法：1、进行医用级羟丙基壳聚糖(Hp-CTS)的制备、纯化，性质及生物安全性评价。2、将 5-氟尿嘧啶(5-Fu)进行乙酸化修饰，制备 5-氟尿嘧啶-1-基乙酸(5-Fu-ac)。3、将 5-Fu-ac 与 Hp-CTS 通过交联剂 EDC 进行共价交联反应，制备 3 种不同载药量的缓释膜片。对膜片的理化性质、体外药物缓释性质、细胞学性质、生物相容性及生物降解性进行系统评价。4、膜片进行兔眼结膜下滤过手术，通过对手术前
19、后眼压变化及手术后滤过泡形成情况的检测，评价膜片维持滤过泡，调节眼压的效果。 结果：1、制备纯化出的 Hp-CTS 符合体内植入用医用生物材料要求，具有良好的生物相容性及生物降解性；高浓度的 Hp-CTS 具有明显的抑制 L-929 及结膜下成纤维细胞生长的作用。2、研制出了 Hp-CTS 与 5-Fu-ac 共价接枝制备载药膜片的工艺技术。载药膜片在体外具有一定缓释 5-Fu 的能力。膜片具有良好的通透性及亲水性，具有一定的机械强度和柔韧性，基本满足青光眼滤过手术植入材料的理化性质的要求。3、膜片对 L-929 及结膜下成纤维细胞均有不同程度的抑制生长作用。且随着载药量增大，抑制程度增强。膜
20、片能够逐步降解，大鼠皮下植入和肌肉植入实验显示其具有良好的生物相容性和降解性。4、载药膜片的降低眼压和延长滤过泡时间效果好于单纯硅胶管对照组和不载药膜片组，起到了一定的维持滤过泡功能，降眼压作用。 结论：本实验中的 Hp-CTS 基 5-Fu载药膜片作为青光眼滤过手术植入材料，具有良好的柔韧性、通透性、亲水性，体外药物缓释性、体外抑制成纤维细胞的作用、良好的生物相容性及降解性。在滤过手术的动物实验中载药膜片具有一定的维持滤过泡降眼压的作用。目的：青光眼滤过术后滤过通道纤维组织增生瘢痕粘连，是手术失败的主要原因。目前临床上减少滤过通道瘢痕形成的方法，一是使用抑制瘢痕形成的药物，这些药物虽可延缓瘢
21、痕形成，但因其毒副作用易引起较多的并发症；另一方面是在手术中使用植入物，机械隔离巩膜瓣和巩膜床，避免或减少纤维粘连，保持滤过通道通畅。但就植入物来说，无抑制瘢痕形成作用，且受到免疫排斥、来源、价格等因素影响。因此目前青光眼滤过手术研究的主要方向之一就是植入材料的改进，选择生物相容性好生物降解缓慢，具有一定程度的抑制成纤维细胞生长作用的生物高分子功能材料；或在此植入物的基础上接枝抑制瘢痕形成的药物，从而有效地减少滤过泡的瘢痕形成，提高手术成功率。壳聚糖具有无毒、无免疫原性、可生物降解等优良的生物学特性，在医药、生物材料等领域已有较多的研究和应用。本实验旨在研究以壳聚糖衍生物接枝 5-氟尿嘧啶(5
22、-Fu)药物，制备缓释膜片对维持青光眼术后滤过通道的作用，以期为青光眼的治疗提供一种理想的功能性植入材料。 方法：1、进行医用级羟丙基壳聚糖(Hp-CTS)的制备、纯化，性质及生物安全性评价。2、将 5-氟尿嘧啶(5-Fu)进行乙酸化修饰，制备 5-氟尿嘧啶-1-基乙酸(5-Fu-ac)。3、将 5-Fu-ac 与 Hp-CTS 通过交联剂 EDC 进行共价交联反应，制备 3 种不同载药量的缓释膜片。对膜片的理化性质、体外药物缓释性质、细胞学性质、生物相容性及生物降解性进行系统评价。4、膜片进行兔眼结膜下滤过手术，通过对手术前后眼压变化及手术后滤过泡形成情况的检测，评价膜片维持滤过泡，调节眼压
23、的效果。 结果：1、制备纯化出的 Hp-CTS 符合体内植入用医用生物材料要求，具有良好的生物相容性及生物降解性；高浓度的 Hp-CTS 具有明显的抑制 L-929 及结膜下成纤维细胞生长的作用。2、研制出了 Hp-CTS 与 5-Fu-ac 共价接枝制备载药膜片的工艺技术。载药膜片在体外具有一定缓释 5-Fu 的能力。膜片具有良好的通透性及亲水性，具有一定的机械强度和柔韧性，基本满足青光眼滤过手术植入材料的理化性质的要求。3、膜片对 L-929 及结膜下成纤维细胞均有不同程度的抑制生长作用。且随着载药量增大，抑制程度增强。膜片能够逐步降解，大鼠皮下植入和肌肉植入实验显示其具有良好的生物相容性
24、和降解性。4、载药膜片的降低眼压和延长滤过泡时间效果好于单纯硅胶管对照组和不载药膜片组，起到了一定的维持滤过泡功能，降眼压作用。 结论：本实验中的 Hp-CTS 基 5-Fu载药膜片作为青光眼滤过手术植入材料，具有良好的柔韧性、通透性、亲水性，体外药物缓释性、体外抑制成纤维细胞的作用、良好的生物相容性及降解性。在滤过手术的动物实验中载药膜片具有一定的维持滤过泡降眼压的作用。目的：青光眼滤过术后滤过通道纤维组织增生瘢痕粘连，是手术失败的主要原因。目前临床上减少滤过通道瘢痕形成的方法，一是使用抑制瘢痕形成的药物，这些药物虽可延缓瘢痕形成，但因其毒副作用易引起较多的并发症；另一方面是在手术中使用植入
25、物，机械隔离巩膜瓣和巩膜床，避免或减少纤维粘连，保持滤过通道通畅。但就植入物来说，无抑制瘢痕形成作用，且受到免疫排斥、来源、价格等因素影响。因此目前青光眼滤过手术研究的主要方向之一就是植入材料的改进，选择生物相容性好生物降解缓慢，具有一定程度的抑制成纤维细胞生长作用的生物高分子功能材料；或在此植入物的基础上接枝抑制瘢痕形成的药物，从而有效地减少滤过泡的瘢痕形成，提高手术成功率。壳聚糖具有无毒、无免疫原性、可生物降解等优良的生物学特性，在医药、生物材料等领域已有较多的研究和应用。本实验旨在研究以壳聚糖衍生物接枝 5-氟尿嘧啶(5-Fu)药物，制备缓释膜片对维持青光眼术后滤过通道的作用，以期为青光
26、眼的治疗提供一种理想的功能性植入材料。 方法：1、进行医用级羟丙基壳聚糖(Hp-CTS)的制备、纯化，性质及生物安全性评价。2、将 5-氟尿嘧啶(5-Fu)进行乙酸化修饰，制备 5-氟尿嘧啶-1-基乙酸(5-Fu-ac)。3、将 5-Fu-ac 与 Hp-CTS 通过交联剂 EDC 进行共价交联反应，制备 3 种不同载药量的缓释膜片。对膜片的理化性质、体外药物缓释性质、细胞学性质、生物相容性及生物降解性进行系统评价。4、膜片进行兔眼结膜下滤过手术，通过对手术前后眼压变化及手术后滤过泡形成情况的检测，评价膜片维持滤过泡，调节眼压的效果。 结果：1、制备纯化出的 Hp-CTS 符合体内植入用医用生
27、物材料要求，具有良好的生物相容性及生物降解性；高浓度的 Hp-CTS 具有明显的抑制 L-929 及结膜下成纤维细胞生长的作用。2、研制出了 Hp-CTS 与 5-Fu-ac 共价接枝制备载药膜片的工艺技术。载药膜片在体外具有一定缓释 5-Fu 的能力。膜片具有良好的通透性及亲水性，具有一定的机械强度和柔韧性，基本满足青光眼滤过手术植入材料的理化性质的要求。3、膜片对 L-929 及结膜下成纤维细胞均有不同程度的抑制生长作用。且随着载药量增大，抑制程度增强。膜片能够逐步降解，大鼠皮下植入和肌肉植入实验显示其具有良好的生物相容性和降解性。4、载药膜片的降低眼压和延长滤过泡时间效果好于单纯硅胶管对
28、照组和不载药膜片组，起到了一定的维持滤过泡功能，降眼压作用。 结论：本实验中的 Hp-CTS 基 5-Fu载药膜片作为青光眼滤过手术植入材料，具有良好的柔韧性、通透性、亲水性，体外药物缓释性、体外抑制成纤维细胞的作用、良好的生物相容性及降解性。在滤过手术的动物实验中载药膜片具有一定的维持滤过泡降眼压的作用。目的：青光眼滤过术后滤过通道纤维组织增生瘢痕粘连，是手术失败的主要原因。目前临床上减少滤过通道瘢痕形成的方法，一是使用抑制瘢痕形成的药物，这些药物虽可延缓瘢痕形成，但因其毒副作用易引起较多的并发症；另一方面是在手术中使用植入物，机械隔离巩膜瓣和巩膜床，避免或减少纤维粘连，保持滤过通道通畅。但
29、就植入物来说，无抑制瘢痕形成作用，且受到免疫排斥、来源、价格等因素影响。因此目前青光眼滤过手术研究的主要方向之一就是植入材料的改进，选择生物相容性好生物降解缓慢，具有一定程度的抑制成纤维细胞生长作用的生物高分子功能材料；或在此植入物的基础上接枝抑制瘢痕形成的药物，从而有效地减少滤过泡的瘢痕形成，提高手术成功率。壳聚糖具有无毒、无免疫原性、可生物降解等优良的生物学特性，在医药、生物材料等领域已有较多的研究和应用。本实验旨在研究以壳聚糖衍生物接枝 5-氟尿嘧啶(5-Fu)药物，制备缓释膜片对维持青光眼术后滤过通道的作用，以期为青光眼的治疗提供一种理想的功能性植入材料。 方法：1、进行医用级羟丙基壳
30、聚糖(Hp-CTS)的制备、纯化，性质及生物安全性评价。2、将 5-氟尿嘧啶(5-Fu)进行乙酸化修饰，制备 5-氟尿嘧啶-1-基乙酸(5-Fu-ac)。3、将 5-Fu-ac 与 Hp-CTS 通过交联剂 EDC 进行共价交联反应，制备 3 种不同载药量的缓释膜片。对膜片的理化性质、体外药物缓释性质、细胞学性质、生物相容性及生物降解性进行系统评价。4、膜片进行兔眼结膜下滤过手术，通过对手术前后眼压变化及手术后滤过泡形成情况的检测，评价膜片维持滤过泡，调节眼压的效果。 结果：1、制备纯化出的 Hp-CTS 符合体内植入用医用生物材料要求，具有良好的生物相容性及生物降解性；高浓度的 Hp-CTS
31、 具有明显的抑制 L-929 及结膜下成纤维细胞生长的作用。2、研制出了 Hp-CTS 与 5-Fu-ac 共价接枝制备载药膜片的工艺技术。载药膜片在体外具有一定缓释 5-Fu 的能力。膜片具有良好的通透性及亲水性，具有一定的机械强度和柔韧性，基本满足青光眼滤过手术植入材料的理化性质的要求。3、膜片对 L-929 及结膜下成纤维细胞均有不同程度的抑制生长作用。且随着载药量增大，抑制程度增强。膜片能够逐步降解，大鼠皮下植入和肌肉植入实验显示其具有良好的生物相容性和降解性。4、载药膜片的降低眼压和延长滤过泡时间效果好于单纯硅胶管对照组和不载药膜片组，起到了一定的维持滤过泡功能，降眼压作用。 结论：
32、本实验中的 Hp-CTS 基 5-Fu载药膜片作为青光眼滤过手术植入材料，具有良好的柔韧性、通透性、亲水性，体外药物缓释性、体外抑制成纤维细胞的作用、良好的生物相容性及降解性。在滤过手术的动物实验中载药膜片具有一定的维持滤过泡降眼压的作用。目的：青光眼滤过术后滤过通道纤维组织增生瘢痕粘连，是手术失败的主要原因。目前临床上减少滤过通道瘢痕形成的方法，一是使用抑制瘢痕形成的药物，这些药物虽可延缓瘢痕形成，但因其毒副作用易引起较多的并发症；另一方面是在手术中使用植入物，机械隔离巩膜瓣和巩膜床，避免或减少纤维粘连，保持滤过通道通畅。但就植入物来说，无抑制瘢痕形成作用，且受到免疫排斥、来源、价格等因素影
33、响。因此目前青光眼滤过手术研究的主要方向之一就是植入材料的改进，选择生物相容性好生物降解缓慢，具有一定程度的抑制成纤维细胞生长作用的生物高分子功能材料；或在此植入物的基础上接枝抑制瘢痕形成的药物，从而有效地减少滤过泡的瘢痕形成，提高手术成功率。壳聚糖具有无毒、无免疫原性、可生物降解等优良的生物学特性，在医药、生物材料等领域已有较多的研究和应用。本实验旨在研究以壳聚糖衍生物接枝 5-氟尿嘧啶(5-Fu)药物，制备缓释膜片对维持青光眼术后滤过通道的作用，以期为青光眼的治疗提供一种理想的功能性植入材料。 方法：1、进行医用级羟丙基壳聚糖(Hp-CTS)的制备、纯化，性质及生物安全性评价。2、将 5-
34、氟尿嘧啶(5-Fu)进行乙酸化修饰，制备 5-氟尿嘧啶-1-基乙酸(5-Fu-ac)。3、将 5-Fu-ac 与 Hp-CTS 通过交联剂 EDC 进行共价交联反应，制备 3 种不同载药量的缓释膜片。对膜片的理化性质、体外药物缓释性质、细胞学性质、生物相容性及生物降解性进行系统评价。4、膜片进行兔眼结膜下滤过手术，通过对手术前后眼压变化及手术后滤过泡形成情况的检测，评价膜片维持滤过泡，调节眼压的效果。 结果：1、制备纯化出的 Hp-CTS 符合体内植入用医用生物材料要求，具有良好的生物相容性及生物降解性；高浓度的 Hp-CTS 具有明显的抑制 L-929 及结膜下成纤维细胞生长的作用。2、研制
35、出了 Hp-CTS 与 5-Fu-ac 共价接枝制备载药膜片的工艺技术。载药膜片在体外具有一定缓释 5-Fu 的能力。膜片具有良好的通透性及亲水性，具有一定的机械强度和柔韧性，基本满足青光眼滤过手术植入材料的理化性质的要求。3、膜片对 L-929 及结膜下成纤维细胞均有不同程度的抑制生长作用。且随着载药量增大，抑制程度增强。膜片能够逐步降解，大鼠皮下植入和肌肉植入实验显示其具有良好的生物相容性和降解性。4、载药膜片的降低眼压和延长滤过泡时间效果好于单纯硅胶管对照组和不载药膜片组，起到了一定的维持滤过泡功能，降眼压作用。 结论：本实验中的 Hp-CTS 基 5-Fu载药膜片作为青光眼滤过手术植入
36、材料，具有良好的柔韧性、通透性、亲水性，体外药物缓释性、体外抑制成纤维细胞的作用、良好的生物相容性及降解性。在滤过手术的动物实验中载药膜片具有一定的维持滤过泡降眼压的作用。目的：青光眼滤过术后滤过通道纤维组织增生瘢痕粘连，是手术失败的主要原因。目前临床上减少滤过通道瘢痕形成的方法，一是使用抑制瘢痕形成的药物，这些药物虽可延缓瘢痕形成，但因其毒副作用易引起较多的并发症；另一方面是在手术中使用植入物，机械隔离巩膜瓣和巩膜床，避免或减少纤维粘连，保持滤过通道通畅。但就植入物来说，无抑制瘢痕形成作用，且受到免疫排斥、来源、价格等因素影响。因此目前青光眼滤过手术研究的主要方向之一就是植入材料的改进，选择
37、生物相容性好生物降解缓慢，具有一定程度的抑制成纤维细胞生长作用的生物高分子功能材料；或在此植入物的基础上接枝抑制瘢痕形成的药物，从而有效地减少滤过泡的瘢痕形成，提高手术成功率。壳聚糖具有无毒、无免疫原性、可生物降解等优良的生物学特性，在医药、生物材料等领域已有较多的研究和应用。本实验旨在研究以壳聚糖衍生物接枝 5-氟尿嘧啶(5-Fu)药物，制备缓释膜片对维持青光眼术后滤过通道的作用，以期为青光眼的治疗提供一种理想的功能性植入材料。 方法：1、进行医用级羟丙基壳聚糖(Hp-CTS)的制备、纯化，性质及生物安全性评价。2、将 5-氟尿嘧啶(5-Fu)进行乙酸化修饰，制备 5-氟尿嘧啶-1-基乙酸(
38、5-Fu-ac)。3、将 5-Fu-ac 与 Hp-CTS 通过交联剂 EDC 进行共价交联反应，制备 3 种不同载药量的缓释膜片。对膜片的理化性质、体外药物缓释性质、细胞学性质、生物相容性及生物降解性进行系统评价。4、膜片进行兔眼结膜下滤过手术，通过对手术前后眼压变化及手术后滤过泡形成情况的检测，评价膜片维持滤过泡，调节眼压的效果。 结果：1、制备纯化出的 Hp-CTS 符合体内植入用医用生物材料要求，具有良好的生物相容性及生物降解性；高浓度的 Hp-CTS 具有明显的抑制 L-929 及结膜下成纤维细胞生长的作用。2、研制出了 Hp-CTS 与 5-Fu-ac 共价接枝制备载药膜片的工艺技
39、术。载药膜片在体外具有一定缓释 5-Fu 的能力。膜片具有良好的通透性及亲水性，具有一定的机械强度和柔韧性，基本满足青光眼滤过手术植入材料的理化性质的要求。3、膜片对 L-929 及结膜下成纤维细胞均有不同程度的抑制生长作用。且随着载药量增大，抑制程度增强。膜片能够逐步降解，大鼠皮下植入和肌肉植入实验显示其具有良好的生物相容性和降解性。4、载药膜片的降低眼压和延长滤过泡时间效果好于单纯硅胶管对照组和不载药膜片组，起到了一定的维持滤过泡功能，降眼压作用。 结论：本实验中的 Hp-CTS 基 5-Fu载药膜片作为青光眼滤过手术植入材料，具有良好的柔韧性、通透性、亲水性，体外药物缓释性、体外抑制成纤
40、维细胞的作用、良好的生物相容性及降解性。在滤过手术的动物实验中载药膜片具有一定的维持滤过泡降眼压的作用。目的：青光眼滤过术后滤过通道纤维组织增生瘢痕粘连，是手术失败的主要原因。目前临床上减少滤过通道瘢痕形成的方法，一是使用抑制瘢痕形成的药物，这些药物虽可延缓瘢痕形成，但因其毒副作用易引起较多的并发症；另一方面是在手术中使用植入物，机械隔离巩膜瓣和巩膜床，避免或减少纤维粘连，保持滤过通道通畅。但就植入物来说，无抑制瘢痕形成作用，且受到免疫排斥、来源、价格等因素影响。因此目前青光眼滤过手术研究的主要方向之一就是植入材料的改进，选择生物相容性好生物降解缓慢，具有一定程度的抑制成纤维细胞生长作用的生物
41、高分子功能材料；或在此植入物的基础上接枝抑制瘢痕形成的药物，从而有效地减少滤过泡的瘢痕形成，提高手术成功率。壳聚糖具有无毒、无免疫原性、可生物降解等优良的生物学特性，在医药、生物材料等领域已有较多的研究和应用。本实验旨在研究以壳聚糖衍生物接枝 5-氟尿嘧啶(5-Fu)药物，制备缓释膜片对维持青光眼术后滤过通道的作用，以期为青光眼的治疗提供一种理想的功能性植入材料。 方法：1、进行医用级羟丙基壳聚糖(Hp-CTS)的制备、纯化，性质及生物安全性评价。2、将 5-氟尿嘧啶(5-Fu)进行乙酸化修饰，制备 5-氟尿嘧啶-1-基乙酸(5-Fu-ac)。3、将 5-Fu-ac 与 Hp-CTS 通过交联
42、剂 EDC 进行共价交联反应，制备 3 种不同载药量的缓释膜片。对膜片的理化性质、体外药物缓释性质、细胞学性质、生物相容性及生物降解性进行系统评价。4、膜片进行兔眼结膜下滤过手术，通过对手术前后眼压变化及手术后滤过泡形成情况的检测，评价膜片维持滤过泡，调节眼压的效果。 结果：1、制备纯化出的 Hp-CTS 符合体内植入用医用生物材料要求，具有良好的生物相容性及生物降解性；高浓度的 Hp-CTS 具有明显的抑制 L-929 及结膜下成纤维细胞生长的作用。2、研制出了 Hp-CTS 与 5-Fu-ac 共价接枝制备载药膜片的工艺技术。载药膜片在体外具有一定缓释 5-Fu 的能力。膜片具有良好的通透
43、性及亲水性，具有一定的机械强度和柔韧性，基本满足青光眼滤过手术植入材料的理化性质的要求。3、膜片对 L-929 及结膜下成纤维细胞均有不同程度的抑制生长作用。且随着载药量增大，抑制程度增强。膜片能够逐步降解，大鼠皮下植入和肌肉植入实验显示其具有良好的生物相容性和降解性。4、载药膜片的降低眼压和延长滤过泡时间效果好于单纯硅胶管对照组和不载药膜片组，起到了一定的维持滤过泡功能，降眼压作用。 结论：本实验中的 Hp-CTS 基 5-Fu载药膜片作为青光眼滤过手术植入材料，具有良好的柔韧性、通透性、亲水性，体外药物缓释性、体外抑制成纤维细胞的作用、良好的生物相容性及降解性。在滤过手术的动物实验中载药膜
44、片具有一定的维持滤过泡降眼压的作用。特别提醒 ：正文内容由 PDF 文件转码生成，如您电脑未有相应转换码，则无法显示正文内容，请您下载相应软件，下载地址为 http:/ 。如还不能显示，可以联系我 q q 1627550258 ，提供原格式文档。“垐垯櫃 换烫梯葺铑?endstreamendobj2x 滌?U 閩 AZ箾 FTP 鈦X 飼?狛P? 燚?琯嫼 b?袍*甒?颙嫯?4)=r 宵?i?j 彺帖 B3 锝檡骹笪 yLrQ#?0 鯖 l 壛枒l 壛枒 l 壛枒 l 壛枒 l 壛枒 l 壛枒 l 壛枒 l 壛枒 l 壛枒 l 壛枒 l 壛枒 l 壛渓?擗#?“?# 綫 G 刿#K 芿$?7. 耟?Wa 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 皗 E|?pDb 癳$Fb 癳$Fb癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$F?責鯻 0 橔 C,f 薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵秾腵薍秾腵%?秾腵薍秾腵薍
