1、北方民族大学学士学位论文论文题目:W-UF-30 型超滤器确认院(部)名 称: 化学与化学工程学院 学 生 姓 名: 朱凯丽 专 业: 制药工程 学 号: 20114058 指导教师姓名: 刘伟强 论文提交时间: 论文答辩时间: 学位授予时间: 北方民族大学教务处制摘 要超滤器:是孔径小于 21 nm 的过滤装置 1，超滤是利用膜的筛分功能将溶液中比膜孔大的大分子溶质截留，让溶质和溶剂分子分离的过程 2 。超滤器是由多孔膜或半透膜构成的装置，超滤膜是一种选择性膜分离过程 3, 水里胶体大小的颗粒会被截留，但水和低分子量溶质则可以透过膜，而大分子则不可以通过膜。 化工设备在使用年限内安全可靠是化
2、工生产对化工设备最基本的要求 4。企业应该确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效的控制 5。根据 GMP 的相关规定和要求对该设备进行确认 6，通过对 W-UF-30 型超滤器的确认，以确认设备文件资料齐全并符合 GMP 的相关要求。先确认方案后确认设备部件齐全且仪器、仪表经过校验合格。通过确认设备的各项规程符合实际生产操作要求，对 W-UF-30 型超滤器的设计、安装、运行、性能等几方面进行确认，证明该设备是否符合设计和说明书的要求，能否满足公司生产工艺和质量检验的要求，从而能达到制药行业的 GMP 管理要求。关键词：超滤器，确认，GMP，方案ABSTRACTUl
3、trafilter: It is less than 21 nm pore size filter device 1, is the use of ultrafiltration membrane screening function solution than the membrane pores large macromolecular solute rejection, so that the process of separating solute and solvent molecules 2. Ultrafilter is a device made of a porous fil
4、m or a semi-permeable membrane constituted ultrafiltration membrane is a selective membrane separation process 3, the particle size of the colloidal water will be trapped, but the water and low molecular weight solutes can pass through film, can not pass through the membrane while macromolecules.Che
5、mical Equipment in the life of safe chemical production is the most basic requirements for chemical equipment 4. Confirmation or verification should determine the need for companies to prove key elements relating to the operation can be effectively controlled 5. According to relevant regulations and
6、 requirements of the device GMP confirmation 6, the confirmation of the W-UF-30 ultrafilter type, in order to confirm that the device documentation is complete and meets the requirements of GMP. After you make sure to confirm the device components are present and Instrument checked to ensure complia
7、nce. By confirming that the rules in line with the actual production equipment operational requirements of W-UF-30 ultrafilter type of design, installation, operation, performance and other aspects of confirmation, to prove that the equipment meets the requirements of the design and specification, w
8、hether meet the companys production process and quality inspection requirements, so as to achieve the pharmaceutical industry GMP regulatory requirements.Keywords: ultrafilter, confirm, GMP, program目 录第 1 章 综述 .11.1 概述 .11.1.1 W-UF-30 型超滤器的描述 .11.1.2 超滤器的应用领域 .11.2 超滤器的工作原理 .21.3 超滤器的分类 .21.4 超滤器的确认
9、方案 .21.4.1 设计确认 .21.4.2 安装确认 .21.4.3 运行确认 .31.4.4 性能确认 .3第 2 章 确认方案 .42.1 目的 .42.2 编制依据 .42.3 支持性文件 .42.4 主要技术参数 .42.4.1 W-UF-30 型超滤器风险评估 .52.5 范围 .72.6 职责 .72.6.1. 验证委员会 .72.6.2. 生产技术部 .72.6.3.机修车间 .72.6.4.质量保证部 .82.6.5.生产车间 .82.7 W-UF-30 型超滤器确认时间安排 .82.8 设计确认 .82.9 安装确认 .92.9.1.相关岗位操作人员的检查确认 .92.9
10、.2 设备外观、技术参数、安装确认 .92.9.3 公用设施安装确认情况 .92.10 运行确认 .92.10.1 仪器、仪表校验确认 .92.10.2 超滤器运行确认 .102.10.3 文件规程执行情况 .102.11 性能确认 .102.11.1 超滤系统透水率确认 .102.11.2 超滤系统除细菌内毒素性能确认 .102.12 再验证周期及变更控制 .112.12.1 变更控制 .112.12.2 再验证周期 .11第 3 章 确认记录与确认结果 .123.1 设计确认 .123.1.1 人员确认 .123.1.2 设备技术资料确认 .123.1.3 设计确认偏差及结论 .133.2
11、 设备安装确认 .133.2.1 设备外观、安装技术资料确认 .133.2.2 设备安装确认 .143.2.3 公用设施安装确认检查 .153.2.4 安装偏差及结论 .163.3 运行确认 .173.3.1 仪器、仪表校验确认 .173.3.2 超滤器运行确认 .173.3.3 相关文件规程制定确认 .183.3.4 运行确认偏差及结论 .193.4 性能确认 .193.4.1 超滤器透水量确认 .193.4.2 超滤系统除细菌内毒素性能确认 .203.4.3 细菌内毒素检查记录 .213.4.4 验证检测记录 .233.4.5 验证检测报告 .233.4.6 性能确认偏差及结论 .24第
12、4 章 确认报告与确认批准 .254.1 确认报告 .254.2 确认批准 .27致 谢 .28参考文献 .29英文翻译 .39第 1章 综述1.1 概述1.1.1 W-UF-30型超滤器的描述W-UF-30 型超滤系统，是氯化钠注射液生产的专用设备，其目的是用来除去药液中的细菌内毒素。该设备有效过滤面积为 30m2，是 10000 分子量的过滤设备，每批处理原液 6001000L，预计在 2.54 小时完成（注意：使用时原液不能有沉淀悬浮物、纤毛类杂质等）药液过滤。本设备在使用前必须按照清洗程序规定进行清洗。在生产过程中要严格按照操作规程进行操作。超滤前要进行清洗，超滤过程中检查其变频调速器
13、，调节时要从“0”逐渐调到尽可能高的频率，一般为 20-40Hz，调整隔膜阀，使压力表读数为 0.01Mpa0.25Mpa。超滤时要注意观察压力表读数，压力表的读数要保持在 0.10.3MPa 左右。设备在使用后，要严格的根据清洗操作规程来清洗。该超滤器的主要目的是去除输液生产中药液的细菌内毒素。若超滤器不能有效的去除药液中的细菌内毒素，则药液会存在很高的风险。为确保超滤器能够有效的去除药液中的细菌内毒素，必须要对超滤器进行确认。本设备由超滤膜、过滤柱外筒、台架、防水罩、电机、控制箱、泵、隔膜阀、隔膜表、三通、蝶阀、储液罐、管接头等部件组成。1.1.2 超滤器的应用领域超滤基本应用：澄清 产品
14、通过膜，大颗粒被截留浓缩 产品被截留，溶液透过膜透析或缓冲溶液置换 产品被截留，溶液透过膜而新溶液加入产品中 若细分的话分为中成药分离提纯，反渗透，纳滤的前处理，矿泉水，山泉水，医用纯水和注射用水的制备，大输液的生产试制 7，低度白酒去浊除菌目前超滤设备广泛应于各种净化、浓缩、提纯、澄清回收、除菌工艺中，涵盖水处理、食品饮料、酒类、医药、工业、生物工程、金属加工、表面涂装等各个领域。生物医药行业，果汁、饮料、葡萄酒等等，以及一些产品的精制、澄清过滤，化工、环保过滤回收，综合利用 8。超滤器的优点：截留率好，总通量大，浓缩成效好等很多优点，适用于大规模生产。1.2 超滤器的工作原理超滤器的超滤又
15、称为超过滤，一般认为超滤是一种筛孔分离过程 9,超滤可视为用膜作为介质进行的过滤过程 10。主要用于截留水中胶体大小的颗粒，水和低分子量溶质能通过膜，而大分子不能通过膜。超滤的原理是：由膜表面机械筛分、膜孔阻滞及膜表面和膜孔吸附的综合效应，主要以筛滤为主。1.3 超滤器的分类按照膜的结构型式：平板型、管型、螺旋型和中空纤维型等 11。1.4 超滤器的确认方案1.4.1设计确认设计性能确认用以确认设备的相关参数是否符合设计要求，其重点检查项目有：（1）设备的选型是否和国家现行的政策法规符合，是否符合 GMP 的要求。（2）设备性能参数是否符合国家、行业及企业标准，能否满足企业生产要求。（3）技术
16、文件指定是否完整，是否符合国家标准并能指导生产。（4）设备采购文件和相关原材料以及各类物资是否符合采购文件和技术要求。1.4.2安装确认安装确认的内容包括：（1）检查超滤器器安装部位，安装形式应符合技术要求。（2）设备安装的地点环境是否符合 GMP 要求；水、电、压缩空气连接正确，应符合使用要求。（3）设备的技术资料应完整，包括：使用说明书、产品合格证等。1.4.3运行确认运行确认用于确定标准操作程序的可行性，空机运行检查和测试设备的开启及关闭是否正常，是否符合设计要求。1.4.4性能确认性能确认先要做的是超滤系统透水率确认再进行超滤系统除细菌内毒素性能确认，以确认设备生产是否满足企业的生产要
17、求。第 2章 确认方案2.1目的2.1.1.确认设备文件资料齐全并符合 GMP 的相关要求。2.1.2.确认设备部件齐全且仪器、仪表经过校验合格。2.1.3.确认设备的各项规程是否符合实际生产操作要求。2.1.4.确认设备是否能够正常稳定的运行，W-UF-30 型超滤系统能达到生产工艺要求和 GMP 要求。2.1.5.形成确认总评价意见，为后期系统的使用、检测以及维护提供依据。2.2编制依据2.2.1.药品生产质量管理规范2010 年版。2.2.2.中国药典2010 年版二部。2.3支持性文件2.3.1 超滤器用户需求2.3.2 W-UF-30 型超滤系统招标资料2.3.3 W-UF-30 型超滤系统说明书2.3.4 细菌内毒素检验操作规程2.3.5 注射用水监护规程2.4主要技术参数表 2-1 主要技术参数
