1、早产儿及新生儿的临床合理用药 口服给药：对早产儿和早期新生儿不太适合；静脉注射：对早产儿和新生儿是最理想的给药途径新生儿不是成人的缩影，也不是年长儿的缩影，当然早产儿也不是足月新生儿的缩影，这些情况也反应在其临床用药上，因为发育不成熟，药物在其体内的药代动力学及药物毒性反应受其胎龄、日龄及患病的影响，不能将成人的药理学资料应用于早产儿及新生儿。要使这类人群的用药有效并且安全，必须熟悉其药代动力学特征，严格掌握用药指征，合理用药。一、早产儿及新生儿的药代动力学特点药物对机体的作用（或效应）依赖于药物的体内浓度（多数用血药浓度代表），而后者又取决于药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄。（一） 药物的
2、吸收：除药物的理化性质外，与给药的途径密切关系。1、口服给药：对早产儿和早期新生儿不太适合：（1）早产儿出生后 1w 内几乎没有胃酸分泌，新生儿初生时胃液 pH 接近中性，第 2 天之内有短暂下降，以后再度回升至中性，所以胃内缺乏必要的酸度。（2）胃排空延迟易使药物到达肠道的时间较长。（3）胃食道反流常见。 （4）脂肪吸收不良，对脂溶性药物的肠道吸收有影响。（5）早产儿如持续胃管滴注，可影响药物的吸收和生物利用度。（6）特殊慢性病（如心衰和慢性肺部疾病）可引起右心房压增高，进而引起肠道淤血。2、肌肉注射、皮下注射或皮肤外用药：药物吸收的多少取决于局部血液灌注和药物沉积面积。早产儿和新生儿有以下
3、不足：（1）肌肉组织少、局部血液灌注不足，特别是在缺氧、低体温或休克时。（2）由于肌肉组织少，预期注射到肌肉的药物可能进入皮下。（3）对小早产儿肌肉注射可局部硬结或脓肿、储库效应。（4）皮肤角化层薄，体表面积相对较大，有些药物经皮肤黏膜吸收迅速且过多，可发生中毒反应（如硼酸、类固醇激素等）。3、静脉注射：对早产儿和新生儿是最理想的给药途径需要注意的事项：（1）最好用微量泵。（2）用脐血管要小心，脐静脉、脐动脉给药有分别引起肝坏死、肢体或肾坏死的危险。（3）对于极低体重儿，静脉输液极慢时，可延缓药物进入血液循环。（二）药物分布：药物从血液循环进入各种体液、器官和组织。早产儿及新生儿的特点；1、体
4、液因素：新生儿体液占体重的比例高（达 80%），早产儿更高。使水溶性药物在细胞外液中容易稀释，浓度较低。2、脂肪因素：含量低，早产儿仅占体重的 1%3%，足月儿占 12%15%，脂溶性药物（如地高辛）不能与之充分结合，使血中游离药物浓度升高。3、血浆白蛋白因素：（1）与药物联结力低：新生儿尤其是早产儿血浆白蛋白产生不足，并且以胎儿白蛋白为主。在血药浓度不变的情况下，游离药浓度增加使药性增强但半衰期缩短。某一总血药浓度对成人和年长儿是治疗范围，在早产儿则可能已处于中毒范围。（2）影响联结的因素：游离脂肪酸、胆红素浓度较高，血 pH 值较低，降低联结，容易药物中毒。在白蛋白上联结受体上的竞争，如有
5、机阴离子药（磺胺类、消炎痛等）的不当应用可使游离胆红素增多造成核黄疽。（三）药物代谢：药物代谢主要在肝脏进行，过程包括氧化、还原、水解和结合。孕 29w 早产时，肝脏代谢酶的活性只有成人的 36%，对药物的代谢能力较差。早产儿及新生儿的特点：1、新生儿肝细胞微粒体中细胞色素 P-450 总量仅为成人的一半，对茶碱、咖啡因、安定、苯巴比妥等水解清除率低，半衰期明显延长。2、葡萄糖醛酸转移酶等活性低，可致氯霉素的“灰婴综合征”。通过该途径代谢的药还有：吗啡、对乙酰氨基酚等，所以应用非常谨慎。3、磺基转移酶发育已完善，茶碱可在新生儿体内代谢转化成咖啡因。4、酶诱导剂的应用，几天以后某些药物用常见剂量
6、，药效可能降低。（四）药物排泄：主要从肾脏，其次从肠道、胆道和肺排出。早产儿、新生儿的特点：1、肾小球和肾小管功能低，肾血流量及肾小球滤过率均不足成人的 40%，早产儿更低，1w 后，肾小球滤过率增加，出现球管不平衡现象并且持续几个月。需要从肾脏排泄的药物有抗生素、地高辛等，对早产儿及新生儿易在体内蓄积中毒，所以一般来说，日龄越小，出生体重越轻，药物半衰期越长。95%，氨苄西林+舒巴坦80%，阿莫西林+克拉维酸约 60%，头孢克罗90%，以上这几种药除了杀菌效果外，还有较高的口服生物利用度，故成为较常选择的用于序贯疗法的药物，也可用于新生儿，但必须避免用时口服含钙和镁制剂，因为会干扰喹诺酮类等药的吸收。4、不适合序贯疗法：完全禁食需要胃肠道休息的婴儿：有影响胃肠道吸收的因素如严重的恶心、呕吐、持续鼻胃管引流、吸收不良综合征、短肠综合征等；病情严重如白细胞太低、化脓性脑膜炎、脑脓肿、骨髓炎、感染性休克及心内膜炎等：极低体重儿；多重耐药菌如 MRS 感染。早期新生儿。新生儿抗菌药物的序贯疗法，在治疗效果、药物经济学等方面都显示出其广阔的应用前景，随着更多的新的高效口服药物不断研制成功并投入临床应用，现在已是口服抗生素治疗的时代。然而这方面的文献尚少，特别缺乏循证医学方面的依据，需要我们广大新生儿医学工作者共同努力。
