1、 09 制药工程（2）班 090219044 张龙珍1、药物工艺合成路线有哪些设计方法？各有何特点？1、类型反应法：可对具有明显结构特征和官能团的化合物和中间体进行工艺路线设计。2、追溯求源法：可从药物靶分子的化学结构出发，将其化学合成过程一步步逆向推倒进行寻逆。3、分子对称法：根据药物或中间体分子结构的对称性，使之合成过程大大的减化。4、不对称合成和光学拆分：应用于构型不一致，生物活性有显著差异甚至消失的药物。5、模拟类推法：模拟类似化合物的合成方法合成路线设计。1、药物合成工艺路线的评价标准？（1） 、化学合成途径简洁，即原辅材料转化为药物的路线要简短；（2） 、所需的原辅材料品种少且易得
2、，并有足够的数量供应；（3） 、中间体容易提纯，质量符合要求，最好是对不反应连续操作；（4） 、反应在易于控制的条件下进行，如安全、无毒；（5） 、设备条件要求不苛刻；（6） 、 “三废”少且易于处理；（7） 、操作简便，经分离、纯化易达到药用标准；（8） 、收率最佳、成本最低、经济效益最好。3、如何进行药物合成路线的选择？（1） 、化学反应类型的选择：在化学合成工艺研究中常常遇到多条不同的合成路线，而每条合成路线中又由不同的化学反应组成，因此首先要了解化学反应的类型。在初步确定合成路线和制定实验室工艺研究方案时，还必须做必要的实际考察，有时还需要设计极端性或破坏性实验，以阐明化学反应类型到底属于“平顶型”还是“尖顶型” ，为工艺设备设计积累必要的实验数据。当然，对于“尖顶型”反应，在工业生产上可通过精密自动控制予以实现。（2） 、合成步骤和总收率：了解反应步骤数量和计算反应的总收率是衡量不同路线效率的最直接的方法。有“直线方式”和“汇聚方式”两种主要的装配方式。（3） 、原辅材料供应：没有稳定的原辅材料供应就不能组织正常的生产。（4） 、原辅材料和合成步骤改变：原辅材料和合成步骤改变常常是选择工艺路线的重要工作之一，也是制药企业同品种间相互竞争的重要内容。
