1、米氮平片核准日期：2006 年 11 月 30 日修订日期：2009 年 09 月 21 日药品名称：【通用名称】 米氮平片【商品名称】 瑞美隆 Remeron【英文名称】 Mirtazapine Tablets【汉语拼音】 Mi Dan Ping Pian成份：本品主要成份及其化学名称为米氮平其结构式为：分子式：C 17H19N3分子量：Mr .265.36所属类别：化药及生物制品 抗精神失常药 抗抑郁药 四环类性状：瑞美隆片剂为两面凸起的椭圆形，红棕色薄膜包衣片。其中一面有“Organon”字样，另一面有代码。片剂上有刻痕。适应症：抑郁症的发作规格：30mg用法用量：该药片应口服，如有必要
2、可与水同服，应吞服而不应嚼碎。成 人：有效剂量通常为每日 15-45mg。治疗起始剂量应为每日 15 或 30 毫克（夜间应服用较高剂量），肝肾功能不良患者对米氮平的清除率有可能会降低，此类病人使用瑞美隆时应注意。瑞美隆的有效成分米氮平的半衰期为 20 至 40 小时，因此该药适于每日服用一次(最好在临睡前服用)。该药也可分次服用(如早晚各一次)。病人应连续服药，最好在症状完全消失四至六个月后再逐渐停药。当剂量合适时，药物应在二至四周内有显著疗效。若效果不够显著，可将剂量增加直至最大剂量。但若剂量增加二至四周后仍无作用，应停止使用该药。不良反应：由于患抑郁症的患者常会表现出一些由疾病本身引起的
3、症状，因此哪些不良反应是由使用了瑞美隆后所引起的尚无法予以区分。报道的最常见的不良反应，在瑞美隆随机安慰剂对照的临床试验中发生率超过 5%（见以下内容），包括嗜睡，镇静，口干，体重增加，食欲增加，眩晕和疲乏。在所有患者（包括除严重抑郁症以外的病症）中进行的随机安慰剂对照试验，均对瑞美隆的不良反应进行了评价。meta 分析包含了 20 个临床试验，计划的治疗持续期最长达 12 周，有 1501 名患者（134 人年）接受最高 60mg/天剂量米氮平的治疗，并有 850 名患者（79 人年）接受安慰剂治疗。排除这些试验的扩展期以保持与安慰剂治疗的可比性。表 1 各类不良反应的分类发生率，是临床试验
4、中出现的瑞美隆治疗组比安慰剂组更频繁、具有统计学意义的不良反应，并加入了自发的不良反应报告。自发报告中不良反应的频率是根据这些事件在临床试验中的报告率而定。在米氮平随机安慰剂对照试验中未观察到的，而自发报告的不良反应频率归类为“未知”。1 临床试验中这些事件在瑞美隆治疗期间比安慰剂发生频率高，具有统计学意义。2 临床试验中这些事件在安慰剂治疗期间比瑞美隆发生频率高，但没有统计学意义。3 临床试验中这些事件在安慰剂治疗期间比瑞美隆的发生频率高，具有统计学意义。4 N.B.剂量降低一般不会导致嗜睡/镇静的减少，但有损抗抑郁药的疗效。5 通常接受抗抑郁药治疗时，可出现或加重焦虑和失眠（可能是抑郁的症
5、状）。米氮平治疗时有报告出现或加重焦虑和失眠症状。6 在米氮平治疗过程中或治疗中止后早期有报告自杀意图和自杀行为的病例（见【注意事项】）。在临床试验的实验室评价中，观察到转氨酶和 -谷氨酰转移酶的短暂升高（但是相关不良事件报告显示，与安慰剂相比无统计学差异）。禁忌：对米氮平和本品任何成分过敏者禁用。禁止合并使用米氮平和单胺氧化酶（MAO）抑制剂（见【药物相互作用】）。注意事项：对儿童和 18 岁以下青少年使用瑞美隆瑞美隆不能用于儿童和 18 岁以下青少年患者。在儿童服用抗抑郁药物的临床观察中，自杀相关行为（尝试自杀和自杀意图）和敌对行为（显著暴力行为，对立行为和愤怒）比服用安慰剂组的儿童常见。
6、如果基于临床需要，决定服用此药，需要严密的监测患者表现出的自杀症状。此外，目前尚缺乏儿童和青少年服用此药对于他们的成长、发育、认知和行为的发展的长期安全数据。自杀/自杀想法或临床恶化抑郁伴随着自杀想法、自残和自杀（自杀相关事件）升高的风险。这种风险在症状缓解前一直持续，并可能在治疗的头几周或更长时间无改善，因此应对患者进行严格的监控直到病情有所改善。临床经验通常显示康复的早期阶段自杀的风险增加。有自杀相关事件史的患者通常在治疗前构思自杀的程度高，从而存在自杀想法和尝试的风险更大，在治疗期间应对他们进行严格的监测。对成年精神病患者抗抑郁药的安慰剂对照临床试验的 meta 分析表明，年龄 25 岁
7、以下使用抗抑郁药患者的自杀行为风险高于安慰剂使用者。对抗抑郁药治疗的患者，特别是高风险患者应密切监控，尤其是在治疗早期以及剂量改变之后。应提醒患者（和患者的护理人员）需要监测任何临床状况的恶化、自杀行为或自杀想法以及行为的异常变化，如果出现这些症状，应立即寻求医疗帮助。如患者具有自杀倾向，尤其是在治疗早期，需要限制交给患者的瑞美隆药片数量。骨髓抑制在治疗抑郁症的过程中，绝大多数的抗抑郁药都曾有引起骨髓抑制的不良反应报道，其表现通常为粒细胞减少或粒细胞缺乏症。在瑞美隆临床试验报告中可逆性的粒细胞缺乏症是罕见副反应。上市后使用瑞美隆很少出现粒细胞缺乏症，大多数是可逆性的，但是有几例是致命的。致命个
8、例中，大部分患者年龄为 65 岁以上。因此医生在治疗过程中应注意，一旦发现患者有发烧，喉痛，口腔炎或其它感染症状应立即停止用药并作血细胞计数检查。黄疸病一旦出现黄疸，应停止用药。需要监护的情况对以下病症患者，应注意用药剂量并定期作仔细检查：癫痫和器质性脑综合征，尽管临床经验表明与其它抗抑郁药一样，服用瑞美隆时极少有癫痫发作，但是对于有发作史的患者使用瑞美隆应慎重。当患者出现任何癫痫发作严重或者频率增加应该停止使用。肝损伤：单剂量口服 15mg 米氮平后，轻中度肝损伤患者的米氮平清除率相比肝功能正常的受试者下降约 35。米氮平的平均血浆浓度升高约 55。肾损伤：单剂量口服 15mg 米氮平后，中
9、度（10ml/min肌酐清除率40ml/min）和重度（肌酐清除率10ml/min）肾损伤患者的米氮平清除率与正常受试者相比分别下降 30和50。米氮平的平均血浆浓度分别升高约 55和 115。轻度肾损伤患者（40ml/min肌酐清除率80ml/min）与对照组相比没有显著差异。心脏病如传导阻滞，心绞痛和近期发作的心肌梗塞。对这类病症应采取常规预防措施并谨慎服用其它药物。低血压。糖尿病：糖尿病患者，抗抑郁药可能会改变血糖控制水平。可能需要调整胰岛素和/或口服降血糖药的剂量，并推荐做密切监护。与服用其它抗抑郁药物一样，以下患者服用瑞美隆时应予注意：患精神分裂症及其它精神病的患者服用抗抑郁药后其症
10、状会恶化，妄想可能加重。处于抑郁期的双相情感障碍患者使用抗抑郁药后，患者有可能转变为躁狂相。应密切监护有躁狂症/轻度躁狂症病史的患者。任何进入躁狂期的患者，应停止使用米氮平。尽管瑞美隆没有成瘾性，上市后用药经验显示，在长期给药后突然中止治疗有时会引起戒断症状。大部分戒断反应较弱且具有自限性。在各种报道的戒断症状中，头晕，焦虑，兴奋，头疼和恶心最为常见。尽管这些都被报道为戒断症状，需要注意的是，这些症状可能与潜在疾病有关。如同【用法用量】，建议逐渐停止使用米氮平。排尿困难如前列腺肥大患者，急性窄角性青光眼和眼内压增高的患者服药期间需注意观察（尽管瑞美隆仅有很弱的抗胆碱能作用且其发生问题的机会很小
11、）。静坐不能/精神运动性坐立不安：使用抗抑郁药会出现静坐不能，特点为主观不悦或烦恼不安，需要经常走动，并伴有不能静坐或静止站立。这在治疗的最初几周内最有可能发生。出现这些症状的患者，提高给药剂量可能有害。低血钠可能是由于抗利尿激素分泌不足（SIADH），极少报告使用米氮平发生低血钠。对于有风险的患者，例如老年患者或合并使用已知能造成低血钠的药物的患者，给药应谨慎。5-羟色胺综合征与 5-羟色胺能活性物质相互作用：当选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）与其他 5-羟色胺能活性物质合并使用时，可能会出现 5-羟色胺综合征（见【药物相互作用】）。5-羟色胺综合征的症状可能表现为过热、强直、肌
12、阵挛、自主不稳定，并可能出现生命体征的快速波动、精神状态变化，包括意识混乱、易怒和极度兴奋，进展为谵妄和昏迷。从上市后经验来看，5-羟色胺综合征在单用瑞美隆治疗的患者中极少发生（见【不良反应】）。老年患者老年人通常对抗抑郁药的不良反应敏感一些。但在临床研究中尚未见瑞美隆在老年组患者中表现出更多的不良反应。乳糖此药物含有乳糖，伴有罕见的遗传性半乳糖不耐症，乳糖分解酵素酶缺乏或葡萄糖-半乳糖代谢障碍的患者不应服用此药。对驾驶和操作机器能力影响对驾驶和操作机器能力的影响为小到中等程度。该药可能会降低注意力和警觉性（特别是治疗的初始阶段）。服用抗抑郁药的患者应在受药物影响的时间内避免执行可能有危险的、
13、需要精神集中和有警觉性的任务，诸如驾驶汽车和操作机器等。孕妇及哺乳期妇女用药：尚无足够的临床试验结果可以用来评价瑞美隆对妊娠的影响。动物试验中该药对胚胎无致畸等毒副作用。虽然仅有极少量的药物成分可从动物的乳汁中分泌出来，由于缺乏临床试验数据资料，因此不建议哺乳期的病人服用该药。儿童用药：儿童：由于该药对儿童有效性和安全性尚未被证实，因此不建议儿童使用该药。老年用药：老年人：剂量与成人相同，应在医生密切观察之下逐渐加量，以使达到满意的疗效。药物相互作用：0. 生物体外数据表明米氮平是细胞色素 P450 酶 CYP1A2、CYP2D6 和 CYP3A 的一种非常弱的竞争性阻断剂。米氮平由 CYP2
14、D6 和 CYP3A4 及少量 CYP1A2 代谢。对健康志愿者进行的相互作用研究表明稳态中米氮平的药代动力学不受帕罗西汀（一种 CYP2D6 阻断剂）的影响。在体内 CYP3A4 阻断剂对米氮平的药代动力学的影响未知。强 CYP3A4 阻断剂，如 HIV 蛋白酶抑制剂、一氮二烯五环抗真菌剂、红霉素和萘法唑酮与米氮平同时使用时应引起注意。卡马西平（CYP3A4 的一种诱导剂）使米氮平的清除率增加约 2 倍，导致血浆水平下降约4560%。当卡马西平或其它药物代谢物的诱导剂（如利福平或苯妥英）与米氮平同用时，米氮平的剂量应增加，如果停用了诱导剂，米氮平的剂量要降低。与甲氰咪胍一起使用时，米氮平的生
15、物药效率将增加 50%以上。在治疗开始时使用甲氰咪胍，米氮平的剂量应降低，而在治疗结束时使用甲氰咪胍，米氮平的剂量要增加。在药物相互作用的体内研究中，米氮平对利培酮或帕罗西汀（CYP2D6 培养基）、卡马西平（CYP3A4 培养基）、阿密曲替林和甲氰咪胍的药代动力学没有影响。未发现人类同时使用米氮平和锂时药代动力学有临床相关作用或变化。 米氮平可加重酒精对中枢的抑制作用，因此在治疗期间应禁止饮酒。 二周之内或正在使用单胺氧化酶抑制剂的病人不宜使用瑞美隆。 米氮平可能加重苯二氮卓类的镇静作用；当苯二氮卓类药物与瑞美隆合用时应予以注意。药物过量：有关瑞美隆过量的现有研究（尽管很有限）表明过量服用后
16、，症状轻微。报告有中枢神经系统抑郁并伴有方向迷失和镇静延长，还有高、低血压发生。对过量服药的病人应及时进行洗胃并给予相应的对症和支持治疗。药理毒理：瑞美隆(米氮平)是抗抑郁药，适用于抑郁症。对症状如快感缺乏，精神运动性抑制，睡眠欠佳(早醒)以及体重减轻均有疗效。也可用于其它症状如：对事物丧失兴趣，自杀观念以及情绪波动(晚上好，早上差)。瑞美隆在用药后一至二周后起效。瑞美隆的活性成分米氮平是作用于中枢的突触前 2受体拮抗剂，可以增强肾上腺素能的神经传导。它通过与中枢的 5-羟色胺受体(5-HT 2，5-HT 3)相互作用起调节 5-羟色胺的功能。米氮平的二种旋光对映体都具有抗抑郁活性，左旋体阻断
17、 2-和 5-HT2受体，右旋体阻断5-HT3受体。米氮平的抗组织胺受体(H 1)的特性起着镇静作用。该药有较好的耐受性，几乎无抗胆碱能作用，其治疗剂量对心血管系统无影响。药代动力学：口服瑞美隆片后其活性成分米氮平很快被吸收(生物利用度约为 50)。约二小时后血浆浓度达到高峰。约 85与血浆蛋白结合。 平均半衰期为 20-40 小时；偶见长达 65 小时；在年轻人中也偶见较短的半衰期。清除半衰期的大小正适合于将服用方式定为每日一次。血药浓度在服药三至四天后达到稳态，此后将无体内聚积现象发生。在所推荐的剂量范围内，米氮平的药代动力学形式为线性。与食物同服不会影响米氮平的药代学。米氮平大多被代谢并在服药后几天内通过尿液和粪便排出体外。其主要生化方式为脱甲基及氧化反应，随后是结合反应。对人类肝脏微粒体生物体外的研究表明细胞色素 P450 酶 CYP2D6 和 CYP1A2对米氮平的 8-羟基代谢物的形成有影响。因此，CYP3A4 对 N-去甲基和 N-氧化物的代谢物有影响。脱甲基后的代谢产物与原化合物一样仍具药理活性。肝肾功能不良可引起米氮平清除率降低。贮藏：30以下避光于燥处保存。包装：铝塑包装- 每盒 1 或 3 板，每板 10 片。有效期：36 个月。不可过期使用。执行标准：进口药品注册标准 JX19990043进口药品注册证号：H20090160生产企业：欧加农公司 奥斯 荷兰
