1、奥氮平使用八大问题汇总适应症有哪些?主要副作用及其处理?漏服怎么办?1适应症?奥氮平是一种非典型抗精神病药(SGAs) ,可同时阻断 DA 及 5-HT 受体。该药具有抗精神病及心境稳定作用,可有效治疗的精神障碍范围较宽。奥氮平被美国食品及药物管理局(FDA)批准用于治疗精神分裂症,单药或与锂盐/丙戊酸盐联用治疗双相障碍急性躁狂或混合发作,以及单药用于双相障碍的维持治疗。另外,奥氮平也常被超适应征应用于其他临床情况,包括儿科患者。在中国,奥氮平的适应症包括精神分裂症;中、重度躁狂发作的治疗及预防复发。全球范围内,奥氮平原研药的剂型包括:普通片剂,2.5mg、5mg、7.5mg 、10mg、15
2、mg、20mg;口腔崩解片,5mg、10mg、15mg 、20mg;短效注射剂,10mg。2 起始剂量及滴定方法? 精神分裂症:对于原研药而言,推荐起始剂量为 5-10mg/d,每天一次,建议于晚间或睡前服用。可继续加量,速度为每周 5mg/d。剂量范围通常为 10-20mg/d,然而某些患者可能需要 20mg/d 以上的剂量。 双相躁狂发作:推荐起始剂量为 10-15mg/d,每天一次;也可继续加量,单位为 5mg/d,但不要在 24 小时之内连续加量。 双相维持治疗:当双相障碍急性发作得到控制后,可单药或联用奥氮平进行维持治疗。单药治疗时,奥氮平的推荐剂量为 15-20mg/d;若与心境稳
3、定剂如锂盐或丙戊酸盐联用时,奥氮平的剂量可降至 10mg/d。奥氮平口腔崩解片与普通片剂用量相同。3 主要副作用及其处理? 镇静、口干、便秘:上述副作用较为常见,且经常对患者造成困扰。随着患者对药物的耐受,这些副作用将逐渐消失。临睡前服药有助于减少日间镇静,但仍应尽量避免从事具有潜在危险性的活动,例如驾驶或操控机械,直到确认这一副作用不再影响患者完成这些任务;咀嚼无糖口香糖或吮吸糖分含量较低的糖果有助于促进唾液分泌;为预防便秘,患者应增加液体及膳食纤维的摄入,并规律进行身体锻炼;必要时可使用容积型泻药或粪便软化剂。 体重增加:奥氮平可导致显著的体重增加,其机制可能为食欲增加及其他潜在的代谢改变
4、。体重增加对患者的影响很大,包括可能发展为糖尿病或脂质异常,进而升高心血管疾病风险;同时,当患者主观意识到体重增加过多后,停药的风险也会增加。如果这一副作用真的构成了问题,应教育患者不要擅自停药,而应就此咨询医师。(不同抗精神病药导致某一副作用的程度不同,应对策略也有所差异。例如,对于服用喹硫平出现体重增加的患者而言,一般情况下,饮食及锻炼即可有效管理体重增加,无需停用喹硫平;而服用奥氮平的患者则未必如此,无论如何,应教育患者咨询医师,而勿自作主张。 ) 血糖异常:SGAs 往往与血糖调节异常相关,而奥氮平的这一倾向较为突出,在某些个案中可能导致糖尿病。尽管糖代谢异常和糖尿病往往与体重增加相关
5、,但一些患者可能在体重未明显增加的情况下发展为糖尿病。体重增加较多的患者对药物的代谢副作用更为易感。服用奥氮平的患者,尤其是具有糖尿病家族史者,应对这一副作用有所警觉,并在服药期间定期监测血糖。 锥体外系反应(EPS):相比于第一代抗精神病药,奥氮平发生 EPS 的风险相对较低。患者可能出现的症状包括肌肉强直、震颤、不安、面具样表情、拖曳步态等;当奥氮平剂量大于 10mg/d 时,有的患者可能体验到静坐不能。一旦出现,可考虑降低剂量,或联用拮抗药物(如抗胆碱能药) 。 直立性低血压:奥氮平可阻断 1 受体,进而阻断姿势改变所引发的代偿反应(血管收缩) ,导致血压的一过性下降,引发头晕。应教育患
6、者,尤其是老年人及同时服用降压药的患者,勿起身过猛,以允许身体逐渐适应姿势改变,避免血压的骤然下降。 迟发性运动障碍(TD):TD 一般认为是难以逆转的。一般认为,TD 风险随着抗精神病药治疗时长及累积剂量的增加而升高。包括奥氮平在内的 SGAs 诱发 TD 的风险显著低于第一代抗精神病药。 恶性综合征(NMS):相当罕见,但也相当严重,处理不及时可能致死。目前尚无手段判断一名使用抗精神病药的患者是否对 NMS 易感,早期识别是关键。4 妊娠/哺乳安全性如何?奥氮平妊娠安全分类为 C 级,其原研药尚未针对妊娠期女性探讨安全性。动物研究中,该药对胎儿发育可能有影响,但人类研究的数量及质量均有所欠
7、缺。然而,动物研究并不总是能很好地预测人类的情况。尽管最近有研究显示,妊娠早期暴露于第二代抗精神病药导致重大畸形的风险并不显著升高,但权衡利弊仍是必需的。怀孕或即将怀孕的患者应就此话题与医生展开探讨。部分患者在停药后可能复发,此时患者可能需要与医生探讨重新用药的可能性,或换用另一种药物。 氟伏沙明:该药为 CYP1A2 的抑制剂,可抑制奥氮平代谢,升高其血药浓度,引发副作用。 卡马西平:该药为 CYP1A2 的诱导剂,可增强奥氮平的代谢,降低其血药浓度,影响其疗效。 乙醇:可能损害思维、判断及协调能力,故使用奥氮平时应避免饮酒。6 过量安全性?针对奥氮平原研药急性过量的数据较少,但也有与单用奥氮平过量相关的致死个案。奥氮平过量的常见征象包括激越、心率加快、EPS 及意识水平的降低,程度从镇静到昏迷。奥氮平过量的严重甚至致死个案中,患者可出现惊厥、心律不齐、呼吸抑制及心跳呼吸骤停。任何可疑的药物过量均应作为急症,包括奥氮平。另外,应试图获取患者吃剩的药物包装,以估计患者所服用的剂量。7 漏服一次怎么办? 若距下次服药时间尚早,应在意识到漏服后尽早补上应服的剂量; 若已接近下一次服药时间,则跳过本次剂量,继续常规服药。勿服用“双份”的剂量。8 饭前还是饭后吃?奥氮平的吸收代谢受食物影响较小,饭前饭后服用均可。延伸阅读:常用精神药物:饭前还是饭后吃?下期预告:氯氮平使用常见问题汇总