1、氨基糖苷类抗生素不良反应1.耳毒性氨基糖苷类抗生素在耳蜗毛细胞中的主要积聚部位是线粒体和溶酶体。氨基糖苷类抗生素引起的细胞内氧自由基活动增强是毛细胞损害的重要因素之一,因此局部或者全身应用氧自由基清除剂可以保护耳蜗免受氨基糖苷类抗生素的损害。钙激活的蛋白酶在氨基糖苷类抗生素引起的毛细胞破坏过程中同样扮演了重要的角色,因此抑制钙激活蛋白酶的活性也能有效保护耳蜗毛细胞。急性氨基糖苷类抗生素耳中毒引起的毛细胞破坏大都死于细胞凋亡,其凋亡原因主要是因为线粒体被药物特异性结合并破坏后,其内部的细胞色素 C被释放到细胞质中,因而刺激了 Caspase9 并激发其下游的 Caspase3 ,从而导致毛细胞的
2、程序化死亡。与此不同的是,慢性氨基糖苷类抗生素耳中毒引起的毛细胞破坏不仅包括细胞凋亡而且涉及细胞坏死。在氨基糖苷类抗生素引起的毛细胞坏死过程中,溶酶体的超载破裂最终造成毛细胞自溶性坏死是其典型特征。氨基糖苷类抗生素对螺旋神经节没有直接的毒性作用,但是在耳蜗毛细胞被破坏之后,螺旋神经节往往由于缺乏神经营养因子而发生延迟性神经元死亡。2.肾毒性氨基糖苷类与肾组织亲和力极高,大量集聚在肾皮质和髓质,使大量溶酶体肿胀破裂、减少能量产生;与钙离子络合,干扰了钙调节转动过程,引起肾小管肿胀,甚至急性坏死。肾功能减退又使氨基糖苷类血药浓度升高,进一步导致肾功能损伤。服用氨基糖苷类抗生素的5%-15%患者几天
3、内出现肾功能失调,但及早停药可以恢复。临床可见蛋白尿、管型尿、尿中红细胞,严重者发生氮质血症及无尿。老年人、肾功能不全者慎用,忌与有肾毒性药物合用。多数肾功能损害是可逆的,但此损害导致肾排泄减弱而增加耳毒性。3.过敏反应过敏反应:即通常所谓变态反应 ,是各类药物都会出现的不良反应。氨基糖苷类抗生素过敏反应主要于给药方式,合理用药和药物过敏史有密切关系。主要表现为皮疹,发热,血管神经性水肿,口周发麻剥脱性皮炎等症状,个别严重者会引起过敏性休克。氨基糖苷类用药过程至用药完成20分钟内属于出现过敏反应的高危时段。代表药物:庆大霉素、卡那霉素、链霉素等4.神经肌肉阻滞氨基糖苷类药物会与突触前膜表面的钙离子结合部位结合,阻止乙酰胆碱的释放。乙酰胆碱是在突触间传导神经冲动的递质,抑制这种物质的释放会阻碍神经冲动在神经和肌肉之间的传导。此类不良反应严重者会产生肌肉麻痹甚至呼吸暂停。开放分类:氨基糖苷类抗生素 不良反应 氨基糖苷类抗生素不良反应 神经肌肉阻滞 过敏反应 肾毒性 耳毒性 变态反应