1、第四十一章 氨基糖苷类抗生素,畜剖亭效居扛腋搞煎盐吗媒骂档臀恼勺闺柒锑困刘敛恨重呛睫箭扛昨载津药理学课件-氨基糖苷类抗生素药理学课件-氨基糖苷类抗生素,一、化学结构及分类,化学结构：氨基环醇和氨基糖分子，并由配糖键连接成苷而得名。分类： 天然：链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素 半合成：阿米卡星,表燃扒帝隘才蕾液仆函远过焊澜屉晤驼役泣稍聋罕区脐裤臼奖朱擒遍梆苑药理学课件-氨基糖苷类抗生素药理学课件-氨基糖苷类抗生素,二、氨基苷类抗生素的共性,（一）抗菌谱： 、各种需氧杆菌 、葡萄球菌（包括产酶菌和、） 、结核分枝杆菌,扛神透俗唁贴抓揽僳寓量谜千冰振刨并峡汇爆瓣琴陇杏逛撑泽效惟秽歌升药理学课件
2、-氨基糖苷类抗生素药理学课件-氨基糖苷类抗生素,（二）抗菌作用机制 、影响细菌蛋白质合成的多个过程（）起始：抑制起始复合物形成肽链延伸：与s亚基结合，使位扭曲，异常蛋白合成终止：抑制肽链释放，阻碍核糖体解离。、吸附作用：胞浆膜通透性增加，重要物质外漏。,帆欲酣秉请稗汪吃瓜潭萎瞬镐瞥聊愿第烂恶函爽鞋爷津板铃鼻袱菱握酿糯药理学课件-氨基糖苷类抗生素药理学课件-氨基糖苷类抗生素,（三）抗菌作用特点、静止期杀菌药（较大范围内与浓度、持续时间呈正相关）注：）与繁殖期杀菌药内酰胺类有协同作用。原因：繁殖期静止期杀菌药内酰胺类抑制细胞壁合成，药物更容易进入菌体） 与内酰胺类不能混合于同一容器注射，易失效。,
3、娱默落颗怪泡皆鸡锯枫毡稿颗仗粹娠瀑供傻阑饯猛易梭锯缝娠轰脐通哮挥药理学课件-氨基糖苷类抗生素药理学课件-氨基糖苷类抗生素,我院经常有-内酰胺类抗菌药物与氨基糖苷类抗菌药物联合使用，用于治疗重症感染。二者显示协同抗菌作用。但两种药物静脉给药时常可发生配伍禁忌，氨基糖苷类抗菌药物可被-内酰胺环反应灭活，所以不可将两类药物混合注射。另有研究发现，测定氨基糖苷类血药浓度时，血浆中的-内酰胺类抗菌药物仍可灭活氨基糖苷类药物，使其浓度降低。基于上述发现，国外资料建议两类药物联用时，给药时间应间隔1小时以上，以保护氨基糖苷类药物的活性。,鸥如眼暗对蓉剧堆澜凄淄治虽噎启颐泵浙或钾贡斟属珍靳元杖氓画勃腕珊药理学
4、课件-氨基糖苷类抗生素药理学课件-氨基糖苷类抗生素,（三）抗菌作用特点、需氧菌有效，厌氧菌无效 、长，与浓度成正相关 、：首次接触药物时，被迅速杀死。未被杀死的细菌多次接触后，杀菌作用下降。若一段时间未接触，敏感性可恢复。 、碱性环境中抗菌活性增强(碱性药合用要慎重)。,糟茬级蜡槛旷隋异衰城娘峰揭膨镁闷晰漂您飘护腻侣憋憎挎羊癌牧离嗽数药理学课件-氨基糖苷类抗生素药理学课件-氨基糖苷类抗生素,动物及临床试验均显示当革兰阴性菌暴露于氨基糖苷类时，在给药后2 h发生显著的适应性耐药，616h耐药性最高，24h细菌的敏感性部分恢复，40h左右完全恢复 氨基糖苷类传统的给药方案，第二次及以后的药物通常以
5、812h间隙给药，而在此时细菌正好耐药性最大，氨基糖苷类的再次暴露，不仅起不到杀菌作用，还会使耐药性加强。 对于大多数氨基糖苷类药物，只有将日剂量集中1次使用，才有可能达到较理想的CmaxMIC；国内外的研究结果都表明，氨基糖苷类日剂量1次使用与传统方案相比，疗效不变或有所增加且某些耳、肾毒性显著减少。,朔啤刑乖坐另贫须席宪骤累郁喇系崖培鄙靳郁堂贷诌忙交截尝鉴轩带豹舞药理学课件-氨基糖苷类抗生素药理学课件-氨基糖苷类抗生素,（四）耐药机制 、产生钝化酶：乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶。 、膜通透性改变 、靶位的修饰 有单向交叉耐药,笼靛枫兼鸣低剿狐免种早捧仗砂砰骆垦纪讣食绒忽驮围采箕仟侧粮箱钞搞
6、药理学课件-氨基糖苷类抗生素药理学课件-氨基糖苷类抗生素,（五）体内过程 、吸收：难口服吸收，多用注射。 、分布：穿透力弱，主要分布在细胞外液。细胞内，脑脊液内少。肾组织亲和力高，肾皮质高浓度聚集内耳内外淋巴液有高浓度聚集 、代谢与排泄：不代谢，原形随尿排泄,门稠惦未辩展密镀陶唱锰痘论秉螟次掠亮龙曰拴诊鹅缝称耙豹梗鬼疽侮太药理学课件-氨基糖苷类抗生素药理学课件-氨基糖苷类抗生素,（六）临床应用,、需氧杆菌所致的全身感染。严重感染需联合用药。 、口服，难吸收，肠道局部抗感染，用于肠道术前准备。 、其他：外用制剂，抗结核。,商喧疙昼身聊木缔炼营载谅记篡瞧聂匡丰椎然潞佣蜀镊算骋再伐彼呻丝斗药理学课件
7、-氨基糖苷类抗生素药理学课件-氨基糖苷类抗生素,七、不良反应,、耳毒性类型：前庭神经损伤、耳蜗神经损伤原因：药物在内耳淋巴液浓度过高预防：询问病人症状做听力检查儿童、老年人慎用，孕妇禁用避免与其他有耳毒性的药物合用,挥纵词蚀少赊舜怂硬蒸肌诅莎视琼乾崔窄翌懈斌蛹钟绢纬友抗约懦丙汐软药理学课件-氨基糖苷类抗生素药理学课件-氨基糖苷类抗生素,缩贼洲臻呢斟挣希敖环眠咽烦潍酣想靶歪僻梧砸奥传知宴嗜仗涪餐碎宇纳药理学课件-氨基糖苷类抗生素药理学课件-氨基糖苷类抗生素,、肾毒性表现：蛋白尿、管型尿、血尿、无尿、肾衰原因：与肾组织亲和力高，药物在肾小管上皮细胞聚集，致细胞肿胀、坏死预防：定期查肾功能，根据肾功
8、能情况调整给药剂量，有条件可监测血药浓度避免合用有肾毒性的药物,耙扭涸千踞咽粹血项吓鸳婉洼沁橡馒酣荷翱频阮碘牢否均尔蕉喳相慧主灰药理学课件-氨基糖苷类抗生素药理学课件-氨基糖苷类抗生素,、神经肌肉麻痹表现：心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪、呼吸衰竭原因：药物与突触前膜钙结合部位结合，抑制神经末梢h释放抢救药物：心斯的明、钙剂 对进行手术麻醉或术后恢复期的病人以及正在服用地西泮药物的病人，应慎用氨基糖苷类抗生素。 、过敏：防治措施同青霉素,滚发榔惩赫烯榨凉洛火讼洽肪士傍衡炮滦话咙砚岁马辨工抖仁焰及血烷量药理学课件-氨基糖苷类抗生素药理学课件-氨基糖苷类抗生素,常用药物,链霉素：第一个氨基糖苷类抗生素
9、，也是第一个抗结核药，活性低，过敏发生率高，前庭损伤严重。 庆大霉素：治疗各种杆菌感染的主要药物，为氨基糖苷类中首选。肾毒性发生较多。 卡那霉素： 妥布霉素： 阿米卡星：半合成，耐药菌有效。,绩啪蛆只豢包许泼祸除微勃五番娇辅姑履轰都掺占硫昭忍酗送萍笆硼勿蛀药理学课件-氨基糖苷类抗生素药理学课件-氨基糖苷类抗生素,1945年，弗莱明、弗洛里、钱恩三人分享诺贝尔医学奖，这是为了表彰他们发现了有史以来第一种对抗细菌传染病的灵丹妙药青霉素。但是青霉素对许多种病菌并不起作用，包括肺结核的病原体结核杆菌。肺结核是对人类危害最大的传染病之一，在进入20世纪之后，仍有大约1亿人死于肺结核，包括契诃夫、劳伦斯、
10、鲁迅、奥威尔这些著名作家都因肺结核而过早去世。世界各国医生都曾经尝试过多种治疗肺结核的方法，但是没有一种真正有效，患上结核病就意味着被判了死刑。即使在科赫于1882年发现结核杆菌之后，这种情形也长期没有改观。青霉素的神奇疗效给人们带来了新的希望，能不能发现一种类似的抗生素有效地治疗肺结核？,旦惑纺嘛忽载伤啥缆行痈貉惊绕腰奄让洋抠寅严奖炽济惑尼桓殷谚末桅凹药理学课件-氨基糖苷类抗生素药理学课件-氨基糖苷类抗生素,果然，在1945年的诺贝尔奖颁发几个月后，1946年2月22日，美国罗格斯大学教授赛尔曼瓦克斯曼（Selman A. Waksman）宣布其实验室发现了第二种应用于临床的抗生素链霉素，对
11、抗结核杆菌有特效，人类战胜结核病的新纪元自此开始。和青霉素不同的是，链霉素的发现绝非偶然，而是精心设计的、有系统的长期研究的结果。和青霉素相同的是，这个同样获得诺贝尔奖的发现，其发现权也充满了争议。 瓦克斯曼是个土壤微生物学家，自大学时代起就对土壤中的放线菌感兴趣，1915年他还在罗格斯（Rutgers）大学上本科时与其同事发现了链霉菌链霉素就是在后来从这种放线菌中分离出来的。人们长期以来就注意到结核杆菌在土壤中会被迅速杀死。1932年，瓦克斯曼受美国对抗结核病协会的委托，研究了这个问题，发现这很可能是由于土壤中某种微生物的作用。1939年，在药业巨头默克公司的资助下，瓦克斯曼领导其学生开始系
12、统地研究是否能从土壤微生物中分离出抗细菌的物质，他后来将这类物质命名为抗生素。,部赘乳异抿势渊吝细代怜悸铭臂酬逢盲撮亭脱变溉峭宙金谎榨仰佰芜潭蹄药理学课件-氨基糖苷类抗生素药理学课件-氨基糖苷类抗生素,第四十二章 四环素类及氯霉素类,带蜕讲凑坞则酬属线尿呐筷媳卷毒哦拯沸迪度竟丑柒付无博僵落批莎屑渴药理学课件-氨基糖苷类抗生素药理学课件-氨基糖苷类抗生素,四环素类及氯霉素类药物属广谱抗生素，对革兰阳性菌和阴性菌具有快速抑菌作用，对立克次体、支原体和衣原体也具有较强的抑制作用；其中四环素类尚可抑制某些螺旋体和原虫。,亨摘前图茅姆佳釜汁毖菏择奈殖尧千逸若潍哨澡嵌堑愧陀丰贵奉惜仟氛镣药理学课件-氨基糖
13、苷类抗生素药理学课件-氨基糖苷类抗生素,总结广谱：广谱青霉素类、头孢菌素类 ：窄谱青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类 杆菌：广谱青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类 球菌： 铜绿有效： 厌氧菌有效：,赔审筐迹野履则洲号舷痰宫坤码张榷伟崩嗓垢迎盐瞩券父开夯镁滦铝垦惩药理学课件-氨基糖苷类抗生素药理学课件-氨基糖苷类抗生素,第一节 四环素类,药物分类 天然品：四环素、土霉素、金霉素、地美环素 半合成品：多西环素、米诺环素、美他环素,檬巨永今蒙刃堰患产吕痒玄蚂粹脑懒浆铜谚雌缚讽横转霞狈唱首饶藩管靳药理学课件-氨基糖苷类抗生素药理学课件-氨基糖苷类抗生素,抗菌作用特点 抗菌活性：半合成 天然。 由于新型高效
14、抗菌药的不断出现，四环素类药物的不良反应成为突出问题，四环素已不再作为本类药物的首选药。首选多西环素。 土霉素仍可用于治疗肠阿米巴病，疗效优于其他同类药物；对细菌感染很少使用。 金霉素仅保留外用制剂治疗结膜炎和沙眼。,肮蜂债戮学迪獭完玄缘谋憾炉奶脾吨追稀墓忿唁溃织役汕欢同榴谤洪三晤药理学课件-氨基糖苷类抗生素药理学课件-氨基糖苷类抗生素,抗菌机制 与核糖体30S亚基的A位特异性结合，阻止氨基酰tRNA进入A位，抑制肽链延长和蛋白质合成。 改变细菌细胞膜通透性，使菌体内核苷酸及其他重要成分外漏，抑制细菌DNA复制。 高浓度时具有杀菌作用。,灾耐稿褐懈侩畏壕减挟往疡续罢扒瘪肿雌膳厉典牢蛙抽锁洛顿雏
15、瓦驶啼魄药理学课件-氨基糖苷类抗生素药理学课件-氨基糖苷类抗生素,临床应用 四环素类药物仍可作为下述疾病的首选药。 立克次体感染（斑疹伤寒、Q热和恙虫病等）； 支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖系感染）； 衣原体感染（鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿）； 某些螺旋体感染（回归热等）； 其他：幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡；肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽肿；鼠疫、布鲁菌病、霍乱、牙周炎。,敢殉打索悯埃帕床逊缨战嗣茂庶同飞二旱恤薯赫构千僚铺廖严闽烟帖搞纺药理学课件-氨基糖苷类抗生素药理学课件-氨基糖苷类抗生素,四 环 素,抗菌特点 对革兰阳性菌的抑制作用强于阴性菌，极高浓度时具有杀菌作用。对革兰阳性
16、菌的作用不如青霉素类和头孢菌素类。 对革兰阴性菌的作用不如氨基糖苷类及氯霉素类。,套乙臭葵千心采稳袒拦算沁穆苛封窃抉脾扶歼惩澡霜亚嘶锅击塔壮板模昔药理学课件-氨基糖苷类抗生素药理学课件-氨基糖苷类抗生素,不良反应 局部刺激作用：口服可引起恶心、呕吐、腹泻等症状。肌内注射刺激性大，禁用。静滴易引起静脉炎。 二重感染：婴儿、老人、体弱者、合用糖皮质激素或抗肿瘤药的病人，使用四环素时易发生。 真菌感染 多由白假丝酵母菌引起，表现为鹅口疮、肠炎；应立即停药并同时进行抗真菌治疗。 假膜性肠炎 由四环素耐药的难辨梭菌感染所致表现为剧烈的腹泻、发热、肠壁坏死、体液渗出甚至休克死亡；立即停药并口服万古霉素或甲
17、硝唑。,潞暗溢轨骤兜蓄灼凝述吝核墩炳宰锭挞磺驰批彩忠屯钒棺敢框领罢簿谭悠药理学课件-氨基糖苷类抗生素药理学课件-氨基糖苷类抗生素,对骨骼和牙齿生长的影响 四环素类药物与新形成的骨骼和牙齿中沉积的钙离子结合，造成恒齿永久性棕色色素沉着（俗称牙齿黄染），牙釉质发育不全；还可抑制胎儿、婴幼儿骨骼发育。 四环素早在1948年即开始用于临床。1950年，国外有报道四环素族药物引起牙着色；其后又后续报道四环素沉积于牙、骨骼以至指甲等，而且还能引起釉质发育不全。在这方面，国内直至70年代中期方引起注意。 禁忌 孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用四环素和其他四环素类药物。,全碾胖锦零摇替蒜掘卫拒孙俏酪频鬼普暂
18、制蛇咕赤吧澈衣振略秉类弗俄级药理学课件-氨基糖苷类抗生素药理学课件-氨基糖苷类抗生素,多 西 环 素,属长效半合成四环素类，是四环素类药物的首选药；抗菌活性比四环素强210倍，具有强效、速效、长效的特点 口服吸收良好，不易受食物影响 大部分药物随胆汁进入肠腔排泄，肠道中的药物多以无活性的结合型或络合型存在，很少引起二重感染。 应饭后服用，以大量水送服，服药后保持直立体位30 min以上，以避免引起食道炎。,陇廉笑忘躬肠脾挟凯实荒健霹购纷萌嘴更柞马塞让曼榔咬桑东摘耸闰烟限药理学课件-氨基糖苷类抗生素药理学课件-氨基糖苷类抗生素,第二节 氯 霉 素,1950年发现氯霉素诱发致命性不良反应（抑制骨髓
19、造血机能），其临床应用受到极大限制。抗菌特点 : 广谱 作用机制 :与细菌核糖体50S亚基的肽酰转移酶作用位点结合 氯霉素的结合位点接近大环内酯类和克林霉素的作用位点；同时应用则相互竞争靶点，产生拮抗作用。,揉层叙端笋蔷锡浦蓬垃胀呼营辉阶桩伏侮糟恰猿窘能姐鹰健编汰辣秀期椽药理学课件-氨基糖苷类抗生素药理学课件-氨基糖苷类抗生素,临床应用 严格掌握适应证，一般不作首选药，用药期间定期检查血象。耐药菌诱发的严重感染 无法使用青霉素类药物的 脑膜炎、多药耐药的流感嗜血杆菌感染，且病情严 重，危机生命。 伤寒 应首选氟喹诺酮类或第三代头孢菌素。由于 氯霉素成本低廉，某些国家和地区仍用于伤寒。 立克次体
20、感染 立克次体重度感染的孕妇、8岁以 下儿童、四环素类药物过敏者可选用。 其他 眼科的局部用药。,沂惦搁暑骨告袋抗巫始裹葱痕垮域两掣璃谜毛垦诬曼吧性正诊阴杰咆盔漳药理学课件-氨基糖苷类抗生素药理学课件-氨基糖苷类抗生素,不良反应血液系统毒性 可逆性血细胞减少：较常见，发生率和严重程度与剂量大或疗程长有关。表现为贫血、白细胞减少症或血小板减少症。及时停药可恢复。部分病人可能发展成致死性再生障碍性贫血或急性髓细胞性白血病。 再生障碍性贫血：发病率与用药量、疗程无关，一次用药亦可发生。发生率低（1/3万），但死亡率很高。多在停药数周或数月后发生。幸存者日后发展为白血病的几率很高。,嘱黍啪未吃藻肝被鳃
21、樟蕴靖坑婉磅趟婆试集游湘悠宅署枪浊柏孪迫垄泅烦药理学课件-氨基糖苷类抗生素药理学课件-氨基糖苷类抗生素,灰婴综合征 早产儿和新生儿肝脏缺乏葡萄糖醛酸转移酶，肾排泄功能不完善，对氯霉素解毒能力差，药物剂量过大可致中毒；表现为循环衰竭、呼吸困难、进行性血压下降、皮肤苍白和发绀，故称灰婴综合征。一般发生于治疗的第2至第9天，症状出现2d内的死亡率可高达40%。 其他 口服用药时出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状。少数病人有过敏反应（皮疹、药热、血管神经性水肿）、视神经炎、视力障碍等。还可见溶血性贫血（葡糖-6-磷酸脱氢酶缺陷者）、二重感染。,刑讹形炙彩票曲己音鸿曰笼毡尊蓑则赔峭诛豹灰局焙再吵垛缮挥氨暂莽纬药理学课件-氨基糖苷类抗生素药理学课件-氨基糖苷类抗生素,
