1、药物合成反应习题及答案一、举例解释下列概念：1， 官能团保护；为什么保护？当分子中有多个官能团，想在某一官能团进行转换反应，为了不使其他官能团影响反应，需对这些官能团进行衍生化，这就是官能团的保护。达到反应目的后再还原这些官能团。理想保护基：试剂易得、无毒，保护基稳定，引入和脱去反应选择性好，收率高。2， 相转移催化剂; 一种与水相中负离子结合的两性物质，可以把亲核试剂转移到有机相进行亲核反应。相转移催化剂优点：克服溶剂化作用；不需无水操作；可用无机碱代替有机金属碱；降低反应温度。3，重排反应；重排反应是指在同一分子内，某一原子或基团从一个原子迁移至另一原子而形成新分子的反应。按反应机理可分为
2、亲电重排、亲核重排、自由基重排和协同重排。4，合成子；合成子:组成靶分子或中间体骨架的各个单元结构的活性形式.包括：离子合成子、自由基或周环反应所需的中性分子。离子合成子：包括 d 合成子和 a合成子d 合成子: 亲核性的离子合成子 d-donor of electrond 合成子 CNKCCH2-CHOCH3COMeSHeS RCHCRCHCHBuBuLi等价试剂a合成子：氧化性或亲电性的离子合成子 a合成子： Me2C-OHMe2C=OCH2OCH3BrCH2OCH3CH2-CORCH2=CH-OR等价试剂5，协同反应协同反应：在反应过程中，若有两个或两个以上的化学键破裂和形成时，都必须相
3、互协调地在同一步骤中完成。6, 非均相催化氢化: 催化剂、反应物、试剂和氢供体在两项或多项中反应，催化剂自成一相，称为非均相催化氢化。催化剂自成一相称为非均相催化剂如 Pd/C 为催化剂， 氢气为氢供体，在反应液中还原双键的反应。1) DMAP 2) DMF3) DCC4) TBAF1) Aromatic Electrophilic Substitution; 芳香亲电取代2) Phase-transfer catalyst; 相转移催化剂3) Carbocations; 碳负离子 4) trifluoroacetic anhydride.三氟乙酸酐Ryoji Noyori was award
4、ed the Nobel Prize in 2001, What did he discover? Ryoji Noyori 日本名古屋大学的野伊良治 因在手性催化氢化反应方面做出了突出贡献而被授予 2001 年 Nobel 化学奖。例： COR1RNHCR2 H2(S)-BINAP-Rh+ COR1RNHCR2SSharpless was awarded the Nobel Prize in 2001, What did he discover? Sharpless 因在手性催化环氧化反应方面做出了开创性和突出贡献而被授予 2001 年Nobel 化学奖。例： BuOOHt-BuOHTi(O
5、Pr-i)4/(+)DETBuOOHO二、写出下列反应产物1，t-BuOCl/HOAc/H2OClNH3CCH3O3CH2OSOCl2CHl3 NH3CCH3O3CH2lPhCHH2NBS/H2OPhCHOBrCl2/NaOH/2OHgCl2 HCl OHCl+2，CH2OAcOHO NBS/dioxane CH2OAcOHOBrHOH2OC4H9C2OHBr2/cat. PCl3C4H9CHOHBr5, OH BrPh3/Br26,NCH3OHPCl3 NCH3Cl7, MeOMeOMe Br3 CH3Br+HOOHOH8,O2NNO2NH2 NaO2/HCl O2NNO2N2Cl Cul/
6、HClO2NNO2ClHONH2HBF4/NaO2 Cul heatHOFHON2BF49,10, OOHOHOHOHHO OHPhCH2Br/K2CO3DMF OOBnOBnOBnOBnBnO OHOOHOHOHOHHO OHPhCH2Br/NaHDMF OOBnOBnOBnOBnBnO OBn1,12,OO+ AlCl3 O13, CHOCHOCH32COH2C3+ NaOEt OCH3CH314, CH3CH3CH22OCH3CH3 H2COCH2+ AlCl3215, CHOBnOBnO O(C2H5)2P-CHOEt+ NaHBnOBnOCOEt式16,NEt2+COEt+COEtH
7、O heatheat17,18, CH3OClH2COEtNaOEt COEtO19,NH2ONaOBr NH220,OCH3OHOH2O2/C6H5CNKHCO3/MeOHO OO21,2,H3CH3COs4Py OHOHH3CH3C23, OCH3MCPBA OCH324O2NCHNO2 O2NH2CH2CNO2PhCHCOEtRh(P3)3Cl PhH2CH2COEtRh(P3)3Cl25,26, N2CH3ON=CH3H2/Raney Ni NHC2H327MeOMeOMeOCOEtLiAlH4MeOMeOMeOCH2O28NO2H3CNC Fe/NH4Cl NH2H3CNCO2NCO
8、EtSnCl2/EtOHH2NCOEtNO2NH2Zn/HCl NH2NH2NO2NH2Cl Raney Ni NH2NH2Cl29303132O2NOS2CH3COCH3 H2NOS2CH3COCH3Pd-C/H2H3CCH3NO2 LiAlH4 H3CCH3NH2334BnOOBnOOBnOBnOOBnOBnOBn HOOHOOHOHOOHOHOHPd/C H235PhPhPhPhOHHI2/CH3O2H-H2OPhOPhPhh96%yieldH3C3 CH33OHOHH2SO4H3COCH33CH3 65-72%yieldOHPhPhH2SO4 PhhOOHSnCl4 O三、写出下列反应
9、条件HOOHOHPhCH2BrK2CO3/DMFBnOOBnOBnHOHOCHOMe2SO4/K2CO3MeOMeOCHOacetonePd/C/H2Br31,2,BnOOHOBnOBnOBnOBnTBSClHNNBnOOBnOBnOBnOBnOTBSBnOOBnOBnOBnOBnOTBSOH n-Bu4N+F- BnOOBnOBnOBnOBnOHOH3,4,NHOO NOOBu-n NHOO+n-BuNH25,BnOOBnCHO BnOOBnH6,COHI +OHODC /DMAP IOOOHC2OHTsOH /C6H OrefluxHOHOCOHCH3Oconcentrated H2SO4
10、rflux HOHOCOMe7,8,9,OHCOl+ O OHOPhCOHNHBoc HNOPh+ NOPhOPhNHBoc10,1, NH2Ac2O/PyNHAcBr2NHAcBrNaOHNH2Br12, ClO O13,HOCH3CH3COEtPh3CNaH3CH3 COH3H3COEtH3CH3COEt i-Pr2NLiH3CH3COl H3CH3 COH3H3COEt14,15,OZn/BrCH2OEt CH2OEtO H+COEtLiAlH4CHO OZn/BrCH2OEtCOEtLiAlH4 CH2O(i-Pr-O)3AlCH2OCH3OCH3Na CH3OCH316,OH SnC
11、l4 O17, OCH3 OCH318, NNOCl H3CCl Pb(AcO)4AcH NNOCl H3CClOCH3NaOCH3 NNOCl H3CClOH19,NNO2N OPhCH3 OHJones NNO2N OPhCH3 COH20, HCr4/2S4/acetoneBnOBnOCH2OPDCBnOBnOCHO21, CH3(NH4)2Ce(NO3)6式式式式 H2COCH3CANAcOH2,CH3 H2COCH3Pb(OAc)4 NaOHH2COHAcOH23,CH3OMEH3CH3COMECH33SeO2 CH2OOMEH3CH3COMECH33+ CHOOMEH3COH3CO
12、OMECH33E24, HOOH Pb(OAc)4 OO25,Ph COHO Zn-Hg/ClPh COH26Cl COH2ClCl Cl CHH2ClClONaBH427 CHCHOAl(C2H5O)3 CHCH2OCH3COH3Al(OPr-i)3i-PrOH CHH3C H3+H3CCH3OO2829四、写出系列反应机理或历程1， LiAlH4 还原酯机理2，OHH3C OHH3Ct-BuOCl/HCl350C Cl CH32lOH2CHCH3O ONaOH+ OO ONaH2H2O OOOH-H2OO2,CHOCHO+CH3N2 OCOHCOH+ OCOHCOHNCH3 +heatON
13、CH3 式式式 NaOH3,NOHH2SO4 NHO4,H3CCH3OCH3 H3CCH3OHCH35,五、用简单化合物为原料（或给出的化合物为原料）合成下列目的物Br CH3Br NMeONH2 NMeONHH3C NH2+1,2, FOClNH2Cl BrCH2OBr NHCOH2BrCl ZnCl2 NHCOH2BrCl FNH2OCl ClClH2COl HNOCl ClCOH2Cl(CH2)N4 NHNOCl Cl3，CH3OClAll3 CH3OClH2OEtNatCOEtONaOHhet OHCl O-OHAgNO3 COHCH2OBr COHNaOH4, ClOH2N CHN2
14、OAg2OH2 HCOH2OCOH5,6,HOHOHOCOH BnOBnOBnOCH2OOCH3NOCH3C2H5Br3OHNOCH3C2H5ONOCH3C2H5CH3CH3OClEt3N AlCl3OHNOCH3C2H5OCH3 ONOCH3C2H5OCH3CH2=CH2BrK2O3 平 喘 药 奈 多 罗 米 钠 中 间 体CH2(COEt)2Me2CH2CH2BrNaOEt C(OEt)2Me2CH2H2H EtBrNaOEtC(OEt)2Me2CH2H2Et 异 戊 巴 比 妥NHNHOOOMe2HC2H2CEtNHNHOOOEtC6H5C2OEtCOEtCEt HCPhOOEtOOE
15、t -COheat HCPhOEtOEtEtBrNaOEtCPhOEtOEtEt 苯 巴 比 妥COEtt NaOCH3COEttPhCOl COEttPhONH2Br2 NH2Br BrBrNH2Ac2O/PyNHAcBr2NHAcBrNaOHNH2BrH3CONH2H3CONHAcNaOHNHAcAcCl/AlCl3NH2Ac2O/Py BrH2CONHAcBr/cat.AlCl3HOS2ClNHAcSO2ClRNH2NHAcSO2NHRHCl NH2SO2NHROOHCrO3OONaOHCOHOHH2NNH2ONHNOONaNaOHOHAc2O/PyO OHAlCl3ONH2O.HCl OHNOH OHHNOorHF NH4O 浓 H2SO4CHOOH3COOH CHOOHHOCH3OCHOOHOOOOMCPBAOOO OOOHNaOHSeasmolCOH3COOH COHOHFCH2=CH2lKI/2O3OF20COHF TBDMSClimidazoleOTBDMSF BH32OOTBDMSFOHPDCorPCOTBDMSFCHOPEttOCH2OEtNaHOTBDMSF COEtLiAlH4OTBDMSF CH2OTBAFOHF CH2O
