1、 1 药物合成反应习题药物合成反应习题药物合成反应习题药物合成反应习题 第一章第一章第一章第一章 卤化反应卤化反应卤化反应卤化反应 1. 写出下列反应的主要产物写出下列反应的主要产物写出下列反应的主要产物写出下列反应的主要产物 （ （或试剂 或试剂或试剂或试剂 ） ） CH3OC6H4H HH Br2CCl4 2-5 C H3C CH3OO OH3C CH3O OBrBrCCl4 ref 5h H3C CCH3CH3CH CH2NBS / DMSO / H2ONBS / DMSO C8H17I2 / CF3COOAg OSiMe3Me NBSTHF 0C HO H(C6H5)3P / I2C6
2、H6 ref ICH2COOMe AgF 2 OAcO Et2O / HClBr BrOBr Br COCH3H3COCOBr2 / NaOHH2O/diox,10CCHCl HB2C C HCH3HH3CI2NaOCH3, CH3OH 2 写出下列反应的可能产物写出下列反应的可能产物写出下列反应的可能产物写出下列反应的可能产物 H3C CCH3CH3CH2OH HBr,100C HH3C CH3COOCH3CCl4 refNBS/(C6H5CO)2O2 H3C CO H2C CH2CH3Br2 KClO3 H2O40-50C H3CH HC2H5 Cl2, CH3COOH光照 3 3. 写出
3、下列写出下列写出下列写出下列 反应的主要试剂及条件反应的主要试剂及条件反应的主要试剂及条件反应的主要试剂及条件 C(CH2OH)4 C(CH2Br)4 HOOC(CH2)4COOH ClCO(CH2)4COCl PhCH2COCH3 PhCHCH2OCH3Cl O COOH IO第二章第二章第二章第二章 烃化反应烃化反应烃化反应烃化反应 1. 完成下列反应完成下列反应完成下列反应完成下列反应 COOCH3OHOH CH3INaOH OHOHCOCH3Me2SO4K2CO3 HCOCH2H3CCH3OH H2SO4CH3OH CH3ONa 4 HNC(CH2)5O85-95 CMe2SO4 Cl
4、NO2NO2PhNH295C HO HCH3C6H4SO2Cl CH2(COOC2H5)2C2H5ONa C2H5OH Br(CH2)5Br + CH2(COOC2H5)2 C2H5ONaC2H5OH NH2 CH2OHRaney-Ni 加热 OH3C LDA / CH3OCH2CH2OCH3-400 C2. 完成下列反应过程完成下列反应过程完成下列反应过程完成下列反应过程 NCCOOCH(COOC2H5)2 C2H5ONaC2H5OHClCH2COOC2H5150-160CHCl.H2OCH3COOHPy酮过量 5 HC O+ CH3NH2 H2/Raney-NiO C6H5CH2NH2 (
5、C2H5O)2PHCCl4H2C CH CH2Br / 50%NaOH(n-C4H9)4HSO4HClO OCH3C(CH3)3NH2C6H6 ref O refC2H5MgBrO refH2C CCH3CH2Cl第三章第三章第三章第三章 酰化反应酰化反应酰化反应酰化反应 1.完成下列反应完成下列反应完成下列反应完成下列反应 OCH3OCH3H3CO +CH3COCl AlCl3 CO2NHOHCNHCOCHCl2HCH2OH + CH3(CH2)16COCl N/C6H6 SCN OCH3COOHClCH2CONH +NSOCOOHCH2SH2N NNNNCH3DCCTHF6 CH3CH3(
6、CH2)5COCl AlCl3ClCH2CH2Cl 0C OCH3H3COH3COH3COOCH3H3COH3COH3COCHO + C6H5NCH3CHOPOCl390-95 C CH3COH2C COOC2H5+ HO 140C45hr2. 完成下列合成路线完成下列合成路线完成下列合成路线完成下列合成路线 OH OC2H5 DMFPOCl3OC2H5COClNS CH3CH3COONaOH2N 以 苯和丁二酸酐为起始原料合成四氢萘 7 第四章第四章第四章第四章 缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应 1. 改错改错改错改错 （ （只能改动一处 只能改动一处只能改动一处只能改动一处 ） ） Ph3
7、P+ -CHCH3 +CHOH CH3H CH3CH2CH2COCH3 + CH3COOC2H5C3H7H3CC CHCOOC2H5 CHO+ ClCH2COOC2H5Zn + C6H6(C2H5)2OHC CHCOOC2H52. 完成下列反应式完成下列反应式完成下列反应式完成下列反应式 OCH3 +NO2CHOOH- /H2O OOCHCH3H3CHC O+ CH2O Ca(OH)2H2O (过量 ) 8 C6H5CHO CH CCOOHC2H5 O ClCH2COOCH3CH3ONaH2OOH-H + + C6H5CH2CN C6H5 HCCNC OC2H5O (C6H5)3 P CH2C
8、HCH2OCH2CH2CHOCH3C6H6BrNaNH2 H3COOCH3CO2CH3BrCH2CO2CH3 Zn+ C6H6(C2H5)2O,ref.CH3CO2HH2O3. 完成下列合成过程完成下列合成过程完成下列合成过程完成下列合成过程 CCOOC2H5C2H5 COOC2H5 CH3CH3H2CCH3HC CHOCH3从甲苯 9 4. 填写下列各部分产物填写下列各部分产物填写下列各部分产物填写下列各部分产物 (1) a-甲基丙醛HCHO / OH_A C5H10O2 HCNH3O +B C6H12O4-H2OC C6H10O3 DH3O+E C9H17 NO5 + PhCH2OH(2)
9、 OCOCH3(C2H5)2N CH2CH2COCH3CH3CH3ONa CH3OH C6H6AKOHCH3OH/H2O, ref.H3O+B(3) Zn/ BrCH2COOEtH3O+Na / EtOHHBrKCN COOHSOCl2AlCl3OHC(4) NHMeCO2EtMeHCOOH, HClor DMF/POCl3CH2(COOH)2Piperidine 10 第五章第五章第五章第五章 重排反应重排反应重排反应重排反应 1完成下列反应式 (1) OHOH dilute H2SO4(2) CONH2H OHHO HH OHH OHCH2OHNaOCl / H2O(3) NC2H5CH3
10、CH OCH3 C6H5LiEt2O(4) NClC6H5Libenzene, heat(5) N CH2N(CH3)3CH3NaNH2 / NH3(6) CH3CH3OHOHH+- H2O(7) 11 OCH3CONH2NaOCl, NaOHOCH3(8) NCEtOOC180 oC(9) OOCH3CH3CH3PhNEt2reflux 2h(10) CH3NaNO2 / H+HO CH2NH2(11) HOCH3C(OEt)3142-147oC, 8days(12) 1. HCl-HOAc-Ac2O2. H3O+Me CO2MeMeCCHMe2MeNHO 12 2完成下列 合成过程 (1)
11、 O CHOO COOHOHO(2) O CH2OH+CH3OC2H5O CH3CHO(3) CH3EtOCH3OCH3+ H3COOCOHCH3Claisen RearrangementCOOCH3EtOHCH3 CH3EtOCH3OCH3Claisen RearrangementCOOCH3Et CH3EtOH2,4-O2NC6H5OHTolNaBH4MeOHNaBH4MeOH 13 第六章第六章第六章第六章 氧化反应氧化反应氧化反应氧化反应 1. 完成下列反应式完成下列反应式完成下列反应式完成下列反应式 CH3NO2CrO3 /Ac2OH2SO4 CH3 COOH CH3CH3CH3CO
12、ClAlCl3CH3COOHCH3 HO OHMnO2CHCl3,25CR OAcOKMnO4BaOHKIO4/ / H2O/ K2CO3 / 35C CH3NO2OCH3CrO2Cl2CS2 25C HO CH2OH(C5H5N)2CrO3CH2Cl2 25C 14 0.5 M SeO2C2H5OH, ref. H3COHO OHH3PO4RTDMSO-DCC C OCH3C OCH3ORO RO H3CH3CHHHHCl COOOH(C2H5)2O 25C HCOCH3C6H5COOOHCHCl3 25C2. 试以化学式表示实现下列变化的各步反应试以化学式表示实现下列变化的各步反应试以化学
13、式表示实现下列变化的各步反应试以化学式表示实现下列变化的各步反应 CHOAg2O1.SOCl22.NH3RCO3HNaOH HO(CH2)6CH3 H3CSO2ClOHC(CH2)5CH3稀 15 OH 1.H2SO42.KMnO4 CHOCHO CHO OHBu-tOBu-tO OBu-t第七章第七章第七章第七章 还原反应还原反应还原反应还原反应 1、 、完成下列反应 完成下列反应完成下列反应完成下列反应 CH3CH CH CHO 0.25 M NaBH4 NO2 NH2NH2H2OPd-C/C2H5OH O OH CO(CH2)3BrOCH3OCH3Zn-Hg.HCl 16 H3C CH3
14、CH3H B2H6THF,25CNaOHH2O OCH3CH3COClOCH3CH3CHO 2PhCH2 CH CH2 + Pd/C OH2 / (Ph3P)3RhCl OOPhH2 / Pd-CAcOH , HClO4 NH3COCN CHCH2Al(OCH(CH3)2)3(CH3)2CHOHO2. 改错改错改错改错 COOHCOOEtLAHCH2OHCOOEt 17 CH3COCOOEt Zn-Hg HCl CH3CH2COOEt CCH3OCH3C HCH3C CH3CH3LAHCCH3OHCH3C HCH3C CH3CH3H3. 完成下列合成题完成下列合成题完成下列合成题完成下列合成题
15、 试由环己醇 ，氯乙酸 ，乙醇合成 C10O试由OOCH3 合成O。 试由COOEtHHCH2CH2COOH制备HHOO。 18 第八章第八章第八章第八章 合成设计原理合成设计原理合成设计原理合成设计原理 一一一 一 . 请用切断法对下列化合物进行逆合成分析 （标明反应条件及试剂 ）， 要求最后所得原料和试剂为最简单易得之商品 。 1. PhOH2. O3. PhO O 4. OHOH5. OPh6. CONH2 7. O CO2H19 8. O O 二 .设计下列化合物的合成设计下列化合物的合成设计下列化合物的合成设计下列化合物的合成 ， ，并写出它们的合成反应式 并写出它们的合成反应式并写出它们的合成反应式并写出它们的合成反应式 。 。 1. O2. Ph OHPh OHOH3. OMeMeOOCO2MeO
