1、第七章 抗胆碱药,定义：是一类能阻断乙酰胆碱(Ach)与胆碱受体结合，从而拮抗乙酰胆碱和拟胆碱药作用的药物，其作用相当于胆碱能神经的功能被抑制。,1. M胆碱受体阻断药：主要用于内脏绞痛，又称平滑肌解痉药，阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、普鲁本辛。 2. N1胆碱受体阻断药：主要阻断神经节细胞膜上的N1受体，又称神经节阻断药，美加明，六甲双铵。 3. N2胆碱受体阻断药：主要阻断骨骼肌运动终板膜上的N2受体能引起骨骼肌松弛，故又称骨骼肌松弛药，如：琥珀胆碱、筒箭毒碱。,分类：根据抗胆碱药对受体作用的选择性可分为三类：,第一节,(654),【构效关系】,【体内过程】 口服吸收快，达血药峰浓度需1h，
2、t1/2为4h，作用维持为34h,达峰和消除快 全身组织分布，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。 2h内有85%88%以原形或代谢产物经尿排泄。,阿托品（Atropine）,掌握,竞争性阻断Ach对M受体的兴奋作用，选择性低，作用广泛。不同器官对阿托品敏感性有差异，随剂量的递增，依次出现对腺体、眼、平滑肌、心脏等的作用，大剂量则出现中枢兴奋的不良反应。,【药理作用】,1. 抑制腺体分泌,(1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强; (2)对泪腺、呼吸道次之； (3)对胃酸分泌影响较小。,2. 解除平滑肌痉挛,松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。作用强度比较： 胃肠道膀胱胆
3、管、输尿管、支气管子宫,(1)扩瞳：,3. 对眼的作用,阿托品阻断虹膜环状肌上的M受体，使环状肌松弛退向四周边缘所致。,(2)升高眼内压,扩瞳可使前房角间隙变窄，房水回流受阻。,(3)调节麻痹,阻断睫状肌上的M受体，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光度降低，视近物模糊不清，只能视远物。,4. 对心血管系统作用,解除迷走神经对心脏的抑制作用(12mg) 表现为心率加快，传导加速。,(2) 扩张血管，改善微循环： 这与阻断M受体作用无关。较大剂量阿托品: （1）直接扩张皮肤血管；（2）解除小血管痉挛，改善微循环。,较大剂量（1-2mg）可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。此作用可用于有机磷
4、中毒呼吸抑制作用的解救。 中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。,5. 兴奋中枢,2. 缓解内脏绞痛: 对胃肠绞痛疗效最好 对膀胱剌激症状疗效次之 对肾、胆绞痛常与度冷丁合用,【临床应用】,1. 减少腺体分泌：(1)全身麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺体的分泌防止吸入 性肺炎的发生。 (2)严重盗汗和流涎症。,3. 眼科应用 虹膜睫状体炎：与缩瞳药合用; 检查眼底 验光配镜屈光度。 调节麻痹+晶体固定 有利于正确测定,4. 缓慢型心律失常 用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，房室传导阻滞等心律失常。,5. 感染性休克,用于暴发型流脑、中毒性菌痢、
5、中毒性肺炎所致的休克。,QA：对于休克伴有高热或心率过速者能用阿托品吗？为什么？,6. 解救有机磷酸酯类中毒,可以迅速消除中毒时的M样症状。用药原则：及早、足量、反复给药，以达“阿托品化”。,【不良反应】 1 . 治疗量常见的副作用：口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。,2. 大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、多言、谵妄、惊厥等反应。 3. 严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。,【禁忌症】前列腺肥大、青光眼患者禁用。,【中毒解救】外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；中枢症状用毒扁豆碱对抗；呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸。,阿托品 抑腺解痉治绞痛，兴心扩管
6、抗休克。 散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。,1. 松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性较高，毒副作用较小。2. 扩张血管，改善微循环作用与阿托品相当。3. 抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的1/201/10。4. 中枢作用弱。常用于胃肠绞痛、中毒性休克。,【作用特点】,山莨菪碱(Anisodamine 6542),熟悉,【作用特点】,东莨菪碱(Scopolamine),熟悉,1. 抗M - R作用似阿托品。 2. 对CNS抑制作用：(1)小剂 量有明显镇静； (2)较大剂量，催眠、麻醉。 3. 防晕止吐作用,4. 抗震颤麻痹作用 5. 对平滑肌及心血管作用较阿托品弱临床用作中药麻醉，治疗震颤麻痹
7、症，晕动症、 妊娠及放射病所致的呕吐(预防给药或合用苯海拉明效果好),一.合成扩瞳药 后马托品(homatropine) 【作用特点】 滴眼后，产生与阿托品相似的扩瞳和调节麻痹作用，但作用短暂。【临床应用】可代替阿托品用于眼科。 1眼底检查。 2验光配镜。,二、阿托品类合成代用品,二.合成解痉药 (一)季胺类 丙胺太林(普鲁本辛，propantheline) 【作用特点】 1.受体阻断作用选择性高。对胃肠道平滑肌解痉和抑制胃液分泌强而持久， 2口服不易吸收,很少进入中枢。 3治疗十二指肠溃疡、胃肠痉挛、妊娠呕吐。 异丙托溴铵,甲溴东莨菪碱,奥芬溴铵。,(二)叔胺类 贝那替秦 (benactyz
8、ine，胃复康) 1.口服易吸收。 2.具有明显的平滑肌解痉和抑制腺体分泌作用。 3.尚有中枢安定作用和抗心律失常作用。适用于兼有焦虑症的溃疡病人，胃酸过多、肠蠕动亢进和有膀胱刺激症状的患者。 不良反应有口干、头晕、嗜睡等。 双环维林、羟苄利明、奥昔布宁等。,3选择性M受体阻断药 哌仑西平(pirenzepine)能选择性阻断胃壁节后神经元的M1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌。其对肠道及膀胱平滑肌M2受体的亲和力低。 临床用于治疗消化性溃疡。出现口干，视觉模糊等不良反应，无中枢副作用。,第二节、NN胆碱受体阻断药神经节阻断药 【药理作用】阻断神经冲动在神经节中的传递。对交感和副交感神经节的阻断
9、效应。心血管：舒张小动脉、扩张静脉、血压下降胃肠道、膀胱、眼、腺体：便秘、尿潴留、扩瞳、口干等。 【临床应用】 曾用于治疗高血压,第三节、NM胆碱受体阻断药骨骼肌松弛药在神经肌肉接头处妨碍神经冲动的传导，使骨骼肌松弛，便于在较浅的麻醉下进行外科手术。根据其作用方式的特点，分为：除极化型骨骼肌松弛药(非竞争性拮抗药)非除极化型骨骼肌松弛药(竞争性拮抗药),（一）除极化型肌松药与NM受体结合后产生较持久的除极化作用，并使终板对Ach不反应，骨骼肌松弛。 特点: 常先出现短时的肌束颤动。 连续用药可产生快速耐受性。 抗胆碱酯酶药不能拮抗其作用，反加强。,琥珀胆碱 suxamethonium,【作用特
10、点】快： 静注后出现短时肌束颤动，1分钟内转为松弛，2分钟作用时作用最明显。短： 5分钟内作用消失。,【临床应用】1、静脉注射：因作用快而短暂、对喉肌作用强短时操作：气管内插管、气管镜、食道镜等。2、静脉滴注：用于较长时间的手术。,【不良反应及应用注意】1、窒息感：禁用于清醒病人。过量可致呼吸肌麻痹，必备呼吸机。 2、升高眼压：禁用于青光眼和白内障晶体摘除术患者。 3、血钾升高：禁用于血钾已升高的患者，如烧伤、广泛性软组织损伤、偏瘫、脑血管意外的患者。 4、肌束颤动：骨骼肌除极化 6、心血管反应：心动过缓、心律失常、心脏停搏。 7、恶性高热：见于常染色体异常的遗传性疾病患者。降温、给氧、控酸。
11、禁止使用新斯的明抢救,二、非除极化型肌松药竞争性阻断Ach的除极化作用，使骨骼肌松弛，也称为竞争型肌松药特点：同类药物间有相加作用。吸入性麻醉药和氨基苷类抗生素能加强和延长此类药物的肌松作用。过量时可用适量新斯的明解救。有不同程度的神经节阻断作用和促进组胺释放作用。,筒箭毒碱【药理作用】肌松作用： 静注后3-6min起效，持续80-120min。 安全性比较小：作用时间较长，其作用不易逆转。,促组胺释放作用：支气管痉挛，低血压等。 神经节阻断作用：阻断神经节和肾上腺髓质，引起血压下降、心率加快,教学要求掌握阿托品的作用、用途、不良反应及急性中毒的解救，禁忌症。,思考题：1、简述阿托品的作用和临床应用,
