1、2018/9/24,1,第七章 胆碱受体阻断药(cholinoceptor blocking drugs),M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药N胆碱受体阻断药,2018/9/24,2,第一节 M 胆碱受体阻断药,一、阿托品(atropine) 阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱，现已人工合成。,2018/9/24,3,（一）作用机制 为竞争性M胆碱受体阻断药，对M胆碱受体有较强的亲和力，但内在活性很小，可阻断Ach对M胆碱受体的激动作用。阿托品对M胆碱受体亚型的选择性较低，对M1、M2、M3受体均有阻断作用；大剂量阿托品对N1 (神经节)胆碱受体有阻断作用。,2018/9/24,4,
2、（二）药理作用 本药选择性低，作用广泛。 1.腺体 阿托品阻断M胆碱受体，抑制腺体分泌，唾液腺、汗腺对阿托品最敏感，抑制作用最强，0.5mg阿托品可产生明显抑制作用；对泪腺及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用；大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。,2018/9/24,5,2.眼 (1)扩瞳,2018/9/24,6,(2)眼内压升高,2018/9/24,7,(3)调节麻痹 睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,视近物模糊,远物清楚称调节麻痹。睫状肌悬韧带,晶状体,2018/9/24,8,2018/9/24,9,3. 松弛平滑肌阿托品阻断平滑肌的M受体，对多
3、种平滑肌产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。,2018/9/24,10,(1) 胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。阿托品对胃肠括约肌的松弛作用取决于括约肌的功能状态。 (2) 对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用。 (3) 对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作用较弱。,2018/9/24,11,4. 心脏 (1) 心率 心率减慢：治疗量（0.40.6mg ）阿托品时可出现心率轻度减慢，每分钟可减慢48 次，但作用短暂，可能是兴奋迷走神经的结果。,2018/9/24,12,心率加快： 较大剂量（1-2mg）时，阿托品心
4、率加快作用比较明显，心率加快作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻断外周的M受体，解除迷走神经对心脏窦房结的抑制作用。 (2) 房室传导： 解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。,2018/9/24,13,5. 血管 治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环。 阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热，阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关，可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。,2018/9/24,14,6.中枢作用 较大剂量（12mg）可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。 中毒
5、剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。,2018/9/24,15,（三）临床应用 1.解除平滑肌痉挛 2.抑制腺体分泌(1)用于全身麻醉前给药 (2)用于严重的盗汗及流涎症 3.眼科 (1)虹膜睫状体炎 (2)验光配眼镜 (3)眼底检查4.心动过缓及房室传导阻滞 5.抗休克 6.解除有机磷酸酯中毒,2018/9/24,16,（四）不良反应及中毒的解救 1.副作用：口干、皮肤干燥（0.5mg）心率加快、瞳孔散大、视力模糊（1mg）。 2. 阿托品急性中毒（510mg） 致死量：成人80130mg，儿童10mg 。 10mg以上即中枢兴奋严重，幻觉，惊厥
6、或转入抑制 。,2018/9/24,17,急性中毒的症状及解救： 1、外周抗胆碱作用，用毛果芸香碱、毒扁豆碱等解救。 2、中枢兴奋症状，用安定、小量苯巴比妥等对抗。 禁忌症 青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品,2018/9/24,18,二、山莨菪碱 (anisodamine,654-2) 特点： 1. 解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较明显，且选择性高，毒副作用较低，临床已广泛代替阿托品用于内脏绞痛及感染性休克。 2. 扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的 1/201/10。 3. 本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少。 4. 青光眼及前列腺肥大者禁用。,2018/9/24,19,三、东莨菪碱（
7、scopolamine)特点： 1. 东莨菪碱易进入中枢，对中枢抑制作用最强，小剂量就有镇静作用，较大剂量能催眠。 2 . 中枢镇静及抑制腺体分泌作用强于阿托品，故更适合麻醉前给药。 3. 有防晕止吐作用，可抗晕动病。 4. 有中枢抗胆碱作用，可治疗帕金森病。,2018/9/24,20,四、阿托品的合成代用品,（一）合成扩瞳药后马托品(homatropine) 特点： 1. 扩瞳和调节麻痹作用比阿托品快，维持时间短。 2. 主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。,2018/9/24,21,（二）合成解痉药1.季铵类 溴丙胺太林(propantheline bromide,普鲁本辛） 特点： （1）
8、不易通过血脑屏障，无中枢作用。 （2）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的 M受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。可减少胃酸的分泌。（3）常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。,2018/9/24,22,2. 叔胺类贝那替秦(胃复康，benactyzine) 特点： （1）易通过血脑屏障，有安定作用。 （2）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸分泌。 （3）常用于兼有焦虑症的溃疡病人，也可用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状。,2018/9/24,23,（三）选择性M受体阻断药哌仑西平(pirenzepine)替仑西平(telenzepine) 特点： 选择性阻断M1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌
9、，用于消化性溃疡病的治疗。不易进入中枢，无中枢兴奋作用。,2018/9/24,24,第二节 N胆碱受体阻断药,N1胆碱受体阻断药(神经节阻滞药)N胆碱受体阻断药N2胆碱受体阻断药(骨骼肌松弛药),2018/9/24,25,一、N1R阻断药神经节阻断药（N1-cholinoceptor blocking drugs）,神经节阻断药对交感和副交感神经节都有阻断作用，过去用于降压，由于作用面广，副作用多，现已少用。有六甲双胺，美加明、咪噻吩等。,2018/9/24,26,二、N2R阻断药（也称骨骼肌松弛药） (skeletal muscular relaxants),除极化型肌松药 骨骼肌松弛药非除
10、极化型肌松药,2018/9/24,27,（一） 除极化型肌松药 (depolarizing muscular relaxants) 作用机制： 药物与神经肌接头后膜N2受体结合，产生与ACh相似但较持久的除极化作用，使终板长期处于不应期状态，N2受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。 1相阻断： N2除极作用 2相阻断：占领N2受体，非除极作用,2018/9/24,28,作用特点： 1. 最初常可出现短暂的肌束颤动，然后迅速转为松弛，与药物对不同部位的骨骼肌除极化出现的时间先后不同有关。 2. 连续用药可出现快速耐受性。 3. 抗AchE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。因
11、新斯的明抑制AchE，减少琥珀胆碱的代谢。 4. 治疗量无神经节阻滞作用。,2018/9/24,29,琥珀胆碱 (suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline) 药理作用 1.肌松作用 作用快、短，易于控制。静脉注射1030mg琥珀胆碱后，1min出现作用，2min达高峰，5min作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆AchE水解。,2018/9/24,30,2.肌松作用顺序及恢复顺序 颈部 肩胛 腹部 四肢 面部舌 咽喉 咀嚼肌 呼吸肌 3.肌松作用强度 以颈部 及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌 。,2018/9/24,31,临床应用 1. 松弛咽
12、喉肌，以利于气管插管。支气管镜、食管镜检查。 2. 浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。 不良反应 1. 窒息，过量呼吸麻痹 2. 肌束颤动 3. 高血钾,2018/9/24,32,药物相互作用 1.本品不能与AchE抑制剂合用，合用时会增本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等。 2.本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿药。,2018/9/24,33,（二）非除极化型肌松药 (competitive muscular relaxants),作用机制 本类药物与Ach竞争神经肌接头的N2受体，阻断Ach对N2受体的激动作用而使骨骼肌松弛。 特点：抗AchE药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受AchE的影响。,2018/9/24,34,筒箭毒碱(d-tubocurarine) 肌松顺序及恢复顺序 眼部肌肉 四肢肌 躯干肌 肋间肌 膈肌 特点： 1.本药静注后36min起效，持续2040min。 2.安全性比较小，因作用时间较长，其作用不易逆转(呼吸肌松弛)，目前临床少用。,
