1、新乡医学院理论课教案首页课程名称：医学免疫学 授课教师姓名及职称：张国俊 讲师一、题目 第九章 淋巴细胞二、对象 2011 级本科各专业三、单元教学目标与课时分配1.掌握 （1）T、B 淋巴细胞的主要表面标志及作用；（2）T、B 淋巴细胞亚群及功能。2.熟悉 （1）T、B 淋巴细胞的分化发育。3.了解 （1）TCR 和 BCR 的基因结构及多样性产生的机制。120 min四、授课重点 （1）T、B 淋巴细胞表面的分子；（2）T、B 淋巴细胞的亚群及功能五、授课难点 T 淋巴细胞的分化发育六、授课形式 大班理论课七、授课方法与课前准备认真查阅相关的书籍、文献资料，运用多媒体课件授课八、教材与参考
2、文献（1）金伯泉主编医学免疫学（人民卫生出版社 2008）（2）高晓明主编医学免疫学基础（北京医科大学出版社 2005）（3）金伯泉主编细胞和分子免疫学 (科学出版社 2003)（4）Ivan Roitt 编著免疫学 英文原版 （人民卫生出版社 2001）九、思考题（1）TCR 复合物的组成及功能（2）T 淋巴细胞表面的分子有哪些？（3）T 细胞的亚群。（4）T 淋巴细胞的功能。十、教研室审查意见 主任签字新乡医学院 免疫学教研室 2012 年 10 月 16 日基本内容 教学手段和教学组织回顾上一次课的内容，导入新课程：淋巴细胞第九章 淋巴细胞第一节 T 淋巴细胞1 Introduction
3、T 淋巴细胞（T lymphocyte）简称 T 细胞，来源于骨髓中的淋巴样前祖细胞，在胸腺中发育成熟。T 淋巴细胞主要介导适应性细胞免疫应答，但在 TD-Ag 诱导的体液免疫应答中亦发挥重要的辅助作用。2 T 淋巴细胞表面的分子及其作用1TCR-CD3 复合物(1)TCR-CD3 复合物是 T 细胞识别抗原和转导信号的主要单位。TCR 特异识别是由 MHC 分子提呈的抗原肽，CD3 是转导 T 细胞活化的第一信号。(2)TCR 是 T 细胞特有的表面标志，属 IgSF 成员。根据 TCR 异二聚体的不同组成，可将其分为 TCR 和 TCR 两种类型。(3)CD3 由五种肽链组成，即 和 ，均
4、能转导 TCR 的信号（胞浆区内均有 ITAM） 。2CD4 和 CD8 分子CD4 和 CD8 分子属 T 细胞辅助受体（co-receptor）,IgSF 成员。分别与MHC类和 MHC-类分子非多态区结合，这既加强了 T 细胞与 APC 或者与靶细胞的相互作用，又参与了抗原刺激 TCR-CD3 信号转导。此外，参与 T细胞在胸腺内的发育成熟及分化。3协同（辅助）信号分子(1)最重要的是 CD28 与 B7 结合后由 CD28 转导为第二活化信号。(2)CTLA4（CD152）由活化的 T 细胞表达，其结构与 CD28 分子高度同源，CD28 和 CTLA4 的天然配体均为 CD80（B7
5、.1）和 CD86（B7.2） 。CTLA4与 CD80/CD86 的亲和力显著高于 CD28，因其胞浆内区有 ITIM，给予已活化 T 细胞抑制信号。(3)CD40L（CD154）属型跨膜蛋白，主要表达于活化的 CD4+T 细胞和CD8+T 细胞，其配体为 CD40；功能：作为协同信号参与对 B 细胞的应答，参与 TDAg 诱发的免疫应答；诱导记忆性 B 细胞形成；参与 B 细胞的阴性和阳性选择。(4) LFA1 配体是 ICAM1、2、3，主要功能是促进 T 细胞与靶细胞或其他细胞间的相互结合，从而增强细胞介导免疫效应。(5)LFA2 即 CD2 分子，又名绵羊红细胞（SRBC）受体。人类
6、 95%成熟 T细胞、50%70%胸腺细胞以及部分 NK 细胞表面可表达 CD2 分子。配体为LFA3（CD58） 、CD59 和 CD48。CD2 分子既能介导 T 细胞旁路激活途径，又能介导效应阶段激活途径。5.丝裂原受体丝裂原与 T 细胞表面相应膜分子上特定的糖基交联后，可直接使静止状态的 T 细胞活化、增殖、转化为淋巴母细胞。PHA 和 ConA 为最常用的 T 细简介回顾上一次课固有免疫的组成细胞需要掌握的内容，导入适应性免疫应答的细胞：T、B 淋巴细胞。彩图：TCR 复合体彩图：CD4 分子和 CD8 分子 彩图：协同刺激分子胞基本内容 教学手段和教学组织3 细胞亚群（1）CD4+
7、T 细胞亚群和 CD8+亚群CD4+T 细胞 识别由 1317 个氨基酸残基组成的抗原肽，并受自身MHC类分子限制。这类细胞只表达 TCR，而不表达 TCR 。CD8+T 细胞 识别 810 个氨基酸组成的抗原肽，并受经典 MHC 遗传性限制。(2)TCR 细胞和 TCRT 细胞TCR 细胞和 TCRT 细胞特性的比较 特性 TCR 细胞 TCRTTCR 多态性显著 较少多态性分布 外周血 60%70% 5%15%组织上 外周淋巴组织上 粘膜上皮表型 CD3+CD2+ 100% 100%CD4+CD8- 60%65% 50%辅助细胞 Th 细胞杀伤细胞 Tc 细胞 Tc 细胞（3）Th、Tc、
8、Ts 和 TDTH、细胞 Th 细胞 根据分泌的细胞因子不同中，将其分为 Tho、Thl 和 Th2三个亚型，近年来又报道了 Th3 亚型。 Tc 细胞 根据 CD+Tc 细胞所分泌的细胞因子不同，分为 Tcl 和 Tc2两种亚型。Tcl 细胞主要分泌 IFN-;Tc2 细胞则主要分泌 IL-4、IL-5 和IL-10。 Ts 细胞 具有免疫抑制功能。TDTH 细胞 指介导迟发型超敏反应（DTH）的 T 细胞，主要为CD4+Thl，但 CD8+T 细胞也有作用。通过释放一系列细胞因子和直接破坏靶细胞而清除抗原。初始 T 细胞和记忆性 T 细胞 记忆性 T 细胞表达 CD45RO，而初始 T细胞
9、表达 CD45RA。4 T 细胞的功能：T 细胞在机体的细胞免疫和体液免疫诱导中均有重要作用。T 细胞作为免疫效应细胞主要行使 TDTH 细胞介导 DTH 反应和 Tc 细胞直接杀伤靶细胞。T 细胞又是免疫调节细胞，具有辅助其他免疫细胞分化和调节免疫应答（促进和抑制）的功能。1.CD4+辅助性和 T 细胞(1)Th1 细胞主要分泌 IL-2、IFN-，与 TDTH 细胞和 Tc 细胞的增殖、分化、成熟有关，因细胞可促进细胞介导的免疫应答。(2)Th2 细胞主要分泌 IL-4、IL-5、IL-6、IL-10，它与 B 细胞增殖、成熟和促进抗体生成有关，才可增强搞体介导的免疫应答。(3)能够活化
10、M、NK 细胞，增强它们吞噬或杀伤功能。表格：TCR 细胞和 TCRT细胞特性的比较彩图： TH1细胞和 TH2 细胞的关系及其分泌的细胞因子动画：CD8 细胞杀伤靶细胞的过程2.CD8+杀伤性 T 细胞（CTL）主要作用是特异性直接杀伤靶细胞，且在杀伤靶细胞的过程中自身不受损伤，可反复杀伤靶细胞。其杀伤机制为：（1）细胞裂解 CTL 通过释放空孔素（Perforin,Pf） ，类似补体 C9，在细胞膜上形成亲水性小孔，靶细胞涨裂而坏死。（2）细胞凋亡 激活内源性 DNA 内切酶而导致的生理死亡。主要依赖于两种机制：CTL 活化后大量表达 FasL,经 Fas/FasL 途径引起细胞凋亡。CT
11、L 释放的颗粒酶，引发 caspase 级联反应，使靶细胞凋亡。第二节 B 淋巴细胞1 Introduction1B 淋巴细胞简称 B 细胞，是免疫系统中的抗体产生细胞，它的命名是由于在禽类发现了法氏囊（Bursa of Fabricius）,故于 1957 年把在法氏囊中成熟的淋巴细胞称为抗体产生细胞，1962 年正式命名为 B 淋巴细胞，以区别于在胸腺中分化成熟的 T 淋巴细胞。2B 淋巴细胞存在于血液、淋巴结、脾脏、扁桃体及其他粘膜组织；血液中 525为 B 淋巴细胞；骨髓中的淋巴细胞为 B 淋巴细胞；B 淋巴细胞分别占淋巴结和脾脏中淋巴细胞的 1/4 与 1/2。3在抗原刺激下，B 淋
12、巴细胞被激活、增殖，产生抗体，此为特异性体液免疫应答；另外活化的 B 淋巴细胞还具有加工和提呈抗原的作用。2 B 淋巴细胞表面的分子1、BCR 复合体： B 细胞的抗原受体（BCR）是成熟 B 细胞膜表面的IgM 和 IgD。IgM 和 IgD 与另外两条链 Ig和 Ig一起组成 BCR 复合体。即一个 BCR 复合体包含一个 BCR 与两对 Ig-Ig异二聚体。2、BCR 协同受体（或活化辅助受体）： BCR 的协同受体包括CD19、 CD21（ CR2 ） 、CD81（TAPA-1） 、Leu-13 四种膜分子，它们在 B细胞膜上与 BCR 直接接触 。BCR 协同受体能够促进通过 BCR
13、- Ig-Ig产生的活化信号。3、CD40协同刺激受体*CD40 表达在 B 细胞及其它 APC 细胞表面*配体为 CD40L，表达在活化 T 细胞表面* CD40 与 CD40L 的结合，为 B 细胞提供协同刺激信号，使 B 细胞充分活化。4、补体受体CD35（CR1）：与免疫黏附有关CD21（CR2）：是 B 细胞活化辅助受体的一个组分，也是 B 细胞上的EB 病毒受体。5、 其他膜分子3 B 细胞亚群：B 细胞的亚群：按表面标志、功能分B-1 细胞 B-2 细胞发育地 腹腔等 骨髓发生时间 早 晚分布 外周血、淋巴 外周血、淋巴简介回顾上一次 T 淋巴细胞需要掌握的内容，导入免疫应答的另一核心细胞：B 淋巴细胞。彩图：BCR 复合体彩图：T、B细胞之间的相互作用。表格：B 细胞的亚群器官少（5-10%） 器官多表面标志 SmIgM、CD5 SmIgM、SmIgD补充更新 自我更新 骨髓前体 B 细胞更新针对抗原 TI-Ag、自身抗原 TD-Ag产生抗体 IgM IgM、IgG功能 抗感染、维持自身稳定 负责体液免疫再次应答 无 有4 B 细胞的功能：（1）产生抗体，参与体液免疫：（2）递呈抗原，为 T 细胞提供协同刺激信号受体介导内吞作用胞饮作用（3）分泌细胞因子参与免疫调节彩图：抗体的生物学作用彩图：受体介导内吞作用
