1、 免 疫 细 胞（ Immune Cell） 免疫学基本内容抗原 免疫系统补体系统 抗体免疫调节 免疫应答 细胞因子MHC.CD.CAM 效应 TC正常 异常抗感染免疫 免 超敏反应 抗肿瘤免疫 疫 自身免疫病免疫耐受 检 移植排斥免疫防治 测 免疫缺陷免疫细胞内容n 概念n 造血干细胞n 淋巴细胞（ T、 B、 NK）n 抗原提呈细胞（ DC、 M、 BC）n 其他免疫细胞（粒细胞、肥大细胞等） 概 念免疫细胞 所有参与免疫应答或与免疫应答有 关的细胞及其前体细胞。淋巴细胞 指 T细胞、 B细胞、 NK细胞及其亚群。免疫活性细胞 （ immunocompetent cell， ICC） 具有
2、特异性 Ag受体，受 Ag刺激后能 活化、增殖、分化，产生免疫效应物质， 发生特异性免疫应答的 T、 B淋巴细胞 。 免疫细胞内容n 概念n 造血干细胞n 淋巴细胞（ T、 B、 NK）n 抗原提呈细胞（ DC、 M、 BC） n 其他免疫细胞（粒细胞、肥大细胞等）造血干细胞（ Hematopoietic Stem Cell, HSC）一、造血干细胞概念n 干细胞 （ stem cell） 具有 自我更新 、 高度增殖 及 多分化潜能 的细胞，是机体其他细胞的起源细胞。全能干细胞 （受精卵、胚胎干细胞）多能干细胞 （ HSC、肝脏 SC、 神经 SC）定向祖细胞前体细胞n 造血干细胞 （ he
3、matopoietic stem cell, HSC）具有高度自我更新能力和多分化潜能的 造血前体细胞。HSC起源 卵黄囊 胎肝 骨髓（胚胎 2W） （ 4W） （ 5个月 -）分布：骨髓、脐带、外周血、脾、淋巴结二、 HSC特征1、自我更新；2、多向分化；3、静止性；4、不均一性（异质性）；5、人 HSC表面标志： CD34+、 CD117 +、 Lin - 淋巴细胞 （ T、 B、 NK）抗原提呈细胞 （ DC、 M、 BC）其他免疫细胞 （粒细胞、肥大细胞等）三、 HSC分化发育免疫细胞内容n 概念n 造血干细胞n 淋巴细胞 （ T、 B、 NK）n 抗原提呈细胞（ DC、 M、 BC）
4、n 其他免疫细胞（粒细胞、肥大细胞等）淋 巴 细 胞(Lymphocyte)一、 T淋巴细胞胸腺依赖性淋巴细胞(thymus dependent lymphocyte)简称 T细胞（一） T细胞发育场所：（骨髓 ） 胸腺微环境 （ 淋巴器官）成熟 TC基本特性：识别 Ag特异性 （ TCR基因重排 ）自身 MHC限制性 (阳性选择 )自身耐受性 (阴性选择 )1、 TCR基因重排 T细胞获 识别 Ag特异性基因片段多数量性、选择的随机性和排列组合的多样性TCR特异性数量达 10151018。一个 T细胞表达一种 TCR一种 TCR特异识别一种 Ag表位未成熟 T细胞的 TCR基因为 胚系基因
5、（分隔状态、无转录活性）基因重排 （ DNA重排、体细胞重组） 在 T细胞的分化成熟过程 中，胚系状态的 V区基因由分隔的、无转录活性的基因片断在 特异性重组酶 的作用下，连接成一个完整的、有转录功能的活性基因的过程。一个 T细胞表达一种 TCR一种 TCR特异识别一种 Ag表位2、 阳性选择T细胞获 自身 MHC限制性阳性选择 (positive selection， PS)：双阳性 TC膜上的 TCR如能与胸腺上皮细胞上的 自身 MHC- 、 类分子以中等亲和力结合，则能继续发育，分化为 CD8+TC或CD4+TC， 否则凋亡。通过阳性选择， TC 获得 自身 MHC限制性 ，并由 DP逐
6、渐发育为 SP。3、阴性选择T细胞获得 自身耐受性 阴性选择 (negative selection， NS) ：经过阳性选择后的 TC膜上的 TCR如能与胸腺 M或 DC的 自身 Ag肽 +MHC分子复合物高亲和力结合，则凋亡或形成 失能。否则继续发育成为成熟的 CD8+TC或 CD4+TC 。 通过阴性选择， TC获得 自身耐受性 。阳性选择阴性选择MHC-IMHC-IITCRTCRTCRTCRDC自身 Ag肽Stem cell CD4-CD8-DNCD4+CD8+DPCD4+ CD8+SPT细胞胸腺发育HSC 前 T T T T阳性选择阴性选择TCR基因重排识别 Ag特异性自身 MHC限
7、制性 自身耐受性免疫分子膜分子胞浆区结构（ 1）蛋白酪氨酸激酶 （ PTK） 结构域（ 2）蛋白酪氨酸磷酸酶 （ PTP） 结构域（ 3）死亡结构域 (DD)（ 4） 免疫受体酪氨酸活化基序 （ YxxL/V） ( ITAM)（ immunoreceptor tyrosine-based active motif )ITAM： 即免疫受体酪氨酸 活化 基序。其基序结构中的酪氨酸在PTK的作用下发生磷酸化后，招募带有 SH2结构域的 PTK，启动激活信号的转导。免疫受体酪氨酸抑制基序 （ I/VxYxxL） (ITIM )（ immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif）ITIM： 即免疫受体酪氨酸 抑制 基序。其基序结构中的酪氨酸在PTK的作用下发生磷酸化后，招募带有 SH2结构域的 PTP，阻断PTK参与的激活信号的转导。（ 二） T细胞表面标志1、 TCR（ T cell antigen recognizing receptor， T细胞抗原识别受体）结构： /异二聚体（少数 /）功能： TCR特异识别 Ag肽 + MHC分子 复合物（ pMHC)提供 TC活化 信号 1
