1、第四组成员：黄建营 崔朝晖 曹树轩 周金龙,淋巴细胞(lymphocyte)：也称淋巴球，是白细胞的一种。由淋巴器官产生，是机体免疫应答功能的重要细胞成分。,Lymphocytes,介导细胞免疫,介导体液免疫,对肿瘤细胞和病毒感染细胞的杀伤作用,Lymphocytes,T淋巴细胞的分化发育 T淋巴细胞的表面分子及其作用 T淋巴细胞的功能,一、T细胞,即胸腺依赖性淋巴细胞（thymus dependent lymphocyte）,Lymphocytes,T淋巴细胞的分化发育,T细胞前体从骨髓进入胸腺皮质，在胸腺内经过了一系列发育过程，包括T细胞抗原受体(T cell receptor，TCR)的
2、基因重排以及细胞表面分子(如CD3，CD4及CD8等)表达的显著变化。在发育过程中，T cells 经历了针对自身主要组织相容性分子(major histocompatibi1ity，MHC)的阳性选择以及针对自身抗原的阴性选择，98的胸腺内淋巴细胞以凋亡形式死亡。,Lymphocytes,T淋巴细胞的分化发育,T淋巴细胞表达杂合二聚体TCR、CD3 复合体及CD4 、CD8 或其他共受体。TCR赋予了T淋巴细胞抗原特异性，CD3 复合体调节信号 。到目前已知，T淋巴细胞在胸腺发育分化至少 6种不同亚群：幼稚CD4 T淋巴细胞、幼稚CD 8T淋巴细胞、调节性T淋巴细胞(regulatory T
3、 lymphocytes，Treg)、T淋巴细胞、自然杀伤T淋巴细胞、以及表皮内T淋巴细胞或其前体 。,Lymphocytes,T淋巴细胞的分化发育,这些细胞亚群在一定条件下离开胸腺到外周淋巴组织器官，接触抗原后在不同的细胞因子作用下进一步成熟分化为不同的功能性亚群。CD4T淋巴细胞分化为Th1、Th2、Thl7；调节性T淋巴细胞分为天然型和诱导型；CD8 T淋巴细胞分化为记忆、效应以及调节抑制性CD8T淋巴细胞。,Lymphocytes,T淋巴细胞的表面分子及其作用,T细胞表面具有许多重要的膜分子，它们参与T细胞识别抗原，T细胞的活化、增殖和分化，以及效应功能的发挥。 有些膜分子是区分T细胞
4、及T细胞亚群的重要标志：CD2,CD3,CD4,CD8等,Lymphocytes,T淋巴细胞的表面分子及其作用,一、TCR-CD3复合物,是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。TCR特异识别由MHC分子提呈的抗原肽CD3分子转导T细胞活化的第一信号,Lymphocytes,T淋巴细胞的表面分子及其作用,二、 CD4分子和CD8分子,成熟T细胞表达CD4或CD8分子： CD4+T细胞/CD8+T细胞 CD4分子： 与MHC类分子结合（2结构域） 能与HIV结合（gp120）- HIV受体 CD8分子： 与MHC类分子结合（3区）,CD
5、4和CD8分子的主要功能是辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的传导。,Lymphocytes,T淋巴细胞的表面分子及其作用,三、协同刺激分子,初始T细胞的完全活化需要两种活化信号的协同作用。第一信号由TCR识别抗原产生，经CD3分子将信号转导至细胞内，第一信号的基本作用是使T细胞克隆被抗原活化后产生的适应性免疫应答具有严格的特异性。第二信号（或称为协同刺激信号）则由抗原提呈细胞（APC）或靶细胞表面的协同刺激分子与T细胞表面的相应的协同刺激分子(可视为受体）相互作用而产生。在协同刺激信号的作用下，已活化的抗原特异性T细胞发生克隆扩增，并分化为效应T细胞。,Lymphocytes,T淋巴细胞
6、的表面分子及其作用,三、协同刺激分子,协同刺激信号的基本作用是扩大适应性免疫应答的免疫效应（即不具备抗原特异性）。另外，协同刺激分子的作用不一定是“刺激T细胞活化”，根据其结构不同，功能上有很大差异；并且其表达相对于T细胞活化存在时序性。,Lymphocytes,T淋巴细胞的功能,Lymphocytes,B淋巴细胞的分化发育 B淋巴细胞的表面分子及其作用 B细胞的亚群 B淋巴细胞的功能,二、B细胞,B 淋巴细胞（Bone marrow dependent lymphocyte，or， bursa dependent lymphocyte）是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中淋巴样前体细胞分化成熟而来
7、。,Lymphocytes,B淋巴细胞的分化发育,B细胞发育的场所：鸟类法氏囊哺乳动物胎肝，骨髓（出生后）,Lymphocytes,B淋巴细胞的分化发育,Lymphocytes,B淋巴细胞的分化发育,Lymphocytes,B淋巴细胞的表面分子及其作用,Lymphocytes,B淋巴细胞的表面分子及其作用,一、B细胞抗原识别受体（BCR）,BCR复合物结构模式图,BCR能识别可溶性蛋白抗原分子，它识别的表位是构像决定簇，这一特性与TCR明显不同（表1）。B细胞经BCR对抗原的摄取、加工和呈递作用，通过信号传导可引起胞浆内一系列生化变化及核内基因的活化、增殖、分化、不应答或诱导细胞程序性死亡。,
8、Lymphocytes,表1 BCR与TCR识别抗原的比较,Lymphocytes,B淋巴细胞的表面分子及其作用,二、B细胞共受体（coreceptor）,CD19/CD21/CD81多分子活化共受体，增强B细胞对抗原刺激的敏感性。CD19 ：胞质区可传递活化信号；CD21 (CR2)：可结合补体C3d；CD81：连接CD19和CD21，稳定复合物结构,Lymphocytes,B淋巴细胞的表面分子及其作用,二、B细胞共受体（coreceptor）,B 细胞双重抗原识别模式图,Lymphocytes,B淋巴细胞的表面分子及其作用,三、协同刺激分子,CD40：组成性表达，与活化T细胞CD40L结合
9、，传递B细胞活化第二信号； CD80/CD86：活化B细胞表达，与T细胞上CD28和CTLA-4结合，提供T细胞活化的第二信号； 其他黏附分子：ICAM-1（CD54），LFA-1等。,Lymphocytes,B淋巴细胞的表面分子及其作用,三、协同刺激分子,Lymphocytes,B淋巴细胞的表面分子及其作用,四、其他表面分子,CD20：调节B细胞增殖与分化，B细胞特异性标志 CD22：胞浆含ITIM基序，负调节CD19/CD20/CD81 CD32：负反馈调节B细胞活化及抗体的分泌,Lymphocytes,B细胞的亚群,B1细胞表面标记：CD5分 布：腹腔、胸腔、肠壁固有层功 能：参与固有免
10、疫,免疫应答特点：1、多反应性（polyreactivity）指B细胞抗原受体或其所产生的抗体，以相对较低的亲和力与多种不同抗原表位结合的现象。2、 产生IgM为主的低亲和力抗体3、自发分泌针对微生物脂多糖的天然抗体4、无免疫记忆,Lymphocytes,B细胞的亚群,产生各类（亚类）特异性抗体作为抗原提呈细胞对抗原进行加工处理及呈递分泌细胞因子调节免疫应答,B2细胞,Lymphocytes,B淋巴细胞的功能,产生抗体,提呈抗原,免疫调节,Lymphocytes,三、NK细胞,Lymphocytes,NK细胞的一般性质,主要分布于外周血，占外周血淋巴细胞总数的5%-10%。不需要抗原刺激，直接杀伤靶细胞。主要功能是参与细胞免疫。在肿瘤免疫和抗病毒感染中均起着重要作用。NK细胞的活化过程比T、B淋巴细胞迅速的多。NK细胞在急性感染的早期具有控制微生物在体内迅速扩散的作用。介导ADCC，进行肿瘤监视，无记忆裂解病毒感染的细胞。,Lymphocytes,NK细胞的一般性质,Lymphocytes,NK细胞主要生物学功能,抗感染和抗肿瘤作用：细胞毒作用自然杀伤、ADCC免疫调节作用：分泌大量CK活化M，促进Ig类别转换，诱导T细胞极化。,Lymphocytes,NK细胞杀伤靶细胞的作用机制,穿孔素/颗粒酶作用途径Fas/FasL作用途径TNF-a/TNFR-I作用途径,
