1、美国FDA食品药品监督管理局 法规概览,William (Bill) M. Sutton 医疗器械与放射健康中心 小型制造商、国际及消费者协助分部 副主管,美国健康与人类服务部,美国FDA食品药品管理局,美国FDA医疗器械与放射健康中心（CDRH）,FDA实施联邦食品、药品和化妆品法案（FD&C法案）的权限,医疗器械修正案（1976年5月28日） 执行FD&C法案的法规：联邦法典第21章（21CFG）第800-1299部分www.fda.gov/cdrh/devadvice/365.html#cfr_indexes,器械分类,1700个器械类别 16项分类法规- 21CFR第862-892部分
2、（例如：第870部分=心血管器械） 依分类决定监管的程度 www.fda.gov/cdrh/devadice/313.html 法规编号880.2910 分类名称电子温度计 分类编号/产品代码FLL 器械等级/风险分级II,分类系统/风险分级,器械数量 风险 第一类（大部分免于审查）- 一般控制 782 低 第二类（一般需要上市前通知510(k)）- 一般控制与特殊控制 799 中 第三类（一般需要上市前批准(PMA)）- 一般控制、特殊控制及上市前批准 119 高,一般控制,伪劣产品/标签标示不当 公司注册 器械列名登记 上市前通知510(k) 质量体系 标识 医疗器械报告（MDR）,特殊控
3、制,上市前监督研究 跟踪随访使用产品的患者 使用指南（例如：手套使用方法） 强制的产品性能标准 建议及其他措施 特殊标识（例如：882.5970，头部矫形器）,上市前批准,后面部分将介绍,如何监管医疗器械,上市前器械进入市场前，必须经过“批准”或“许可” 上市前和上市后质量体系确保器械的生产和设计遵照质量规划完成 上市后医疗器械报告（MDR）或监督,器械成品制造商,负责成品生产 必须获得美国规定的产品许可：- 注册（FDA 2891表格）- 列名登记（FDA 2892表格）- 510(k)或PMA- 美国代理商 必须符合质量体系要求- 美国FDA质量体系法规（联邦法典21CFR第820部分）（
4、1）设计控制（2）生产控制（GMP优良制造规范）,510(k)上市前通知,定义 上市前通知 食品、药品和化妆品法案（FD&C）第510(k)节 21CFR第807部分E小节 上市批准申请 FDA以此判断产品的实质等效性（SE）,510(k)上市前通知,并非 一份表格 公司注册（FDA 2891） 医疗器械列名登记（FDA 2892） 上市前批准（PMA） 产品开发协议（PDP）,510(k)上市前通知,实质性等效（SE）： 与合法销售器械相比，该器械：- 具有相同的预期用途，而且- 与已获批准的类似器械具有相同的技术特点； 或者：- 具有相同的预期用途，虽然- 具有不同的技术特点，但510(k
5、)中提供的信息 未引发新的安全性和有效性问题，而且 证明与已获批准的类似器械相比，具有相当的安全性和有效性,510(k)上市前通知,已获批准类似器械的定义（Predicate device）： 无需上市前批准（PMA）的合法销售器械，例如：- 在修正案制定前（1976年5月28日）就已合法上市的器械；- 美国FDA认定具有实质等效性的器械；或者- 重新分类的器械。510(k)对于实质等效性的判断：- 如果认定不具有实质等效性（NSE）： 公司必须提交上市前批准（PMA）、产品开发协议（PDP）或人道主义设备豁免（HDE）申请，或者 要求将产品依风险等级重新分类（De Novo Process）
6、- 如果认定具有实质等效性： 公司可将器械合法投放美国市场,510(k)上市前通知,何时需要510(k) 医疗器械初次投放美国市场 已上市医疗器械预期用途变更 已上市器械经过重大改动www.fda.gov/cdrh/devadvice/314.html510(k)的内容和格式 联邦法典（CFR） 21 CFR第807.87部分内容 21 CFR第807.90部分格式 器械特别指南，例如：活塞式注射器 CFR在线浏览网址：http:/www.fda.gov/cdrh/devadvice/365.html 器械建议,免于510(k)审批的器械798 / 47% 第一类：729 / 93% 第二类：
7、69 / 9%,510(k)审批程序的改变,第三方审批程序www.fda.gov/cdrh/thirdparty/index.html 特殊510(k)：通过设计控制确保对器械的改进不影响原器械的安全性及有效性 简略510(k) ：遵守公认标准，可减少数据www.fda.gov/cdrh/devadvice/314.html#link_6,510(k)申请类型,传统 特殊 简略,510(k)申请类型（1）传统510(k),包含21 CFR第807.87部分中所列的所有要素 在90天内审核,510(k)申请类型（2）特殊510(k),申请人对其合法销售器械进行了重大改动； 申请人认为需要进行新的
8、510(k)申请； 这些改动不影响器械的预期用途或基本科学技术； 申请人按照21CFR第820.30部分（设计控制）对改动进行评估； 申请人递交510(k)申请的同时，也递交符合设计控制原则的声明； 在30天内审核。,510(k)申请类型（3）简略510(k),申请人递交新器械的510(k)申请； 器械适用特殊控制规定- 指导性文件；或- 公认标准 申请人遵从指导性文件和/或公认标准； 包含21CFR第807.87部分中所列的所有要素； 递交510(k)申请时，同时递交遵从指导性文件或公认标准的总结信息； 在90天内审核,510(k)上市前通知,510(k)的内容21 CFR第807.87部分
9、（一） 申请人姓名、地址、电话/传真号码/、联系人、代表/顾问姓名、公司注册编号 器械分类名称、CFR编号、器械等级 、产品代码 通用名/常用名、商品名/专有名及型号 与此器械具有实质等效性的已上市器械名称 是否符合第514节特殊控制的规定 计划使用的商标、标识和广告宣传 照片、工程图纸 实质等效性声明及与已上市的类似器械之比较 与已上市的类似器械之相似性和/或差异性声明 改动的器械应附上改动数据,510(k)上市前通知,510(k)的内容21 CFR第807.87部分（二） 510(k)总结或声明510(k)必须包括下列内容之一：（1）510(k)安全性和有效性资料的“总结”，批准后公示于医
10、疗器械与放射卫生中心（CDRH）网站上（21CFR第807.92部分）；或者（2）510(k)”声明“如获要求，申请人必须在30天内提供510(k)信息 （21CFR第807.93部分） 器械用途声明 真实性和准确性声明 计划使用的标识（广告、盒标） 是否符合自愿标准 财务证明或公告声明或者二者同时提供性能数据（实验室、动物实验、临床试验） 灭菌、软件和硬件信息（如适用） 特别指南文件所需地址信息,510(k)上市前通知,510(k)的内容21 CFR第807.87部分（三） 第三类器械510(k)申请必须包括：（1）认证和已经进行的文献检索，以及（2）安全性和有效性不良时间数据总结及引用文献
11、（3）内容和格式（21CFR第807.94部分）,510(k)临床,10-15%的510(k)申请需要临床数据 与已上市类似器械的重大差别 必须按照研究用器械豁免（IDE）规定收集资料（21CFR第812部分）,510(k)审核程序,申请被记录在文件邮件中心（HFZ-401） 主管部门进行行政审核 指派科学审核员 器械与放射健康中心（CDRH）发出决议信 如果认定具有实质等效性，30天内公示于CDRH主页上,510(k)信息不完整时会出现何种情况？,CDRH审核员将通过电话或信件要求提供其他必要信息； 510(k)申请转为“停止受理”状态 申请人应于30天内提供其他必要信息 申请人可要求宽限事
12、件,PMA上市前批准（21CFR第814部分）,仅适用于第三类器械 需要PMA进行分类 器械无“实质等效性”（SE） “新产品”无“实质等效性”评价基准 临床数据证明器械的安全性和有效性www.fda.gov/cdrh/devadvice/pma,研究用器械豁免规范（IDE）“临床试验”（21CFR第812部分）,未经批准的器械 用于受试者以收集安全性和有效性数据 保护受试者www.fda.gov/cdrh/devadvice/ide/index.shtml,公司注册2891表格（一） （21CFR第807部分）,FDA 2891表格初次注册的医疗器械公司1、www.fda.gov/cdrh/
13、devadvice/341.htmlhttp:/www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfRL/FDA-2891.pdf- FDA 2891表格只需提交一份原件；- 保留您公司注册文件的副本；- 所有注册信息的更动（更新）均应记录于表格上，不接受信件说明2、国外公司必须在将器械引入美国或者提供进口器械前进行注册,公司注册2891表格（二） （21CFR第807部分）, FDA 2891表格初次注册的医疗器械公司3、外国公司必须填写其美国代理方信息- 美国代理商信息变动时，必须于10个工作日内告知FDA- 代理商必须位于美国或者在美国设有实际工作地
14、点不得使用邮政信息或邮筒- 美国代理商无需注册- 美国代理商的职责：（1）协助FDA安排审查；（2）协助FDA进行信息沟通；（3）接收FDA无法直接提供国外公司的信息或文件；（4）回答与进口或待进口产品相关的问题；（5）可作为正式联络人4、每年递交FDA 2891a表格更新注册,医疗器械列名登记2892表格 （21CFR第807部分）,FDA 2892表格医疗器械列名登记1、www.fda.gov/cdrh/devadvice/342.htmlhttp:/www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfRL/FDA-2892.pdf- 每份表格可登记
15、4 件产品；- 每种器械类型（不是每个型号、目录编号和品牌）登记一个列名；- 填写的4件产品中，每件产品均记作独立的条目；- 每个独立条目均有各自的登记编号；- 同一表格上可添加、更改或删除登记信息- PMA编号、510(k)编号- 如果产品需要PMA或510(k)编号，而表中无相应号码，表格将被退回2、国外公司必须在将器械引入美国或者提供进口器械前列名登记,医疗器械列名登记2892表格 （21CFR第807部分）,FDA 2892表格医疗器械列名登记 3、提交FDA 2892表格4、进口商无需列名登记5、具有强制力,医疗器械标识 （21CFR第801、809、812及820部分）,器械上的任
16、何标签或书面资料，或者器械附带的任何资料 除非得到豁免，否则标识必须包含完整的使用说明 标识中不得含有虚假或误导性信息www.fda.gov/cdrh/devadvice/33.html,质量体系（QS）法规 （21CFR第820部分）,质量保证体系涵盖在美销售器械的设计和制造过程 与ISO13485类似 用于审核器械厂商的标准www.fda.gov/cdrh/devadvice/32.html,医疗器械报告（MDR） （21CFR第803部分）,FDA用于识别和监测重大医疗器械不良事件的机制不良事件：死亡、严重伤害和器械故障报告单位：医疗器械的制造商、使用部门和进口商www.fda.gov/cdrh/devadvice/351.html,上市后监督,上市后研究用于监测批准上市后各种永久性植入物的不良事件www.fda.gov/cdrh/devadvice/352.html 器械跟踪患者离开医院后，用来跟踪永久性植入物/声明支持器械的制度www.fda.gov/cdrh/devadvice/353.html,510(k)器械建议http:/www.fda.gov/cdrh/devadvice/,510(k)范例（判定传统、特殊还是简略510(k)?）http:/www.fda.gov/cdrh/ode/parad510.pdf,
