1、肿瘤生活质量疗效评定抗肿瘤药客观疗效标准的评定标准：CR、PR、SD/NC、PD 代表什么： CR：完全缓解。肿瘤完全消失，X 线片或骨扫描显示肿瘤完全消失。PR：部分缓解。肿瘤缩小 50%以上。SD/NC：疾病稳定。肿瘤缩小不到 50%或增大未超过 25% ，X 线片或骨扫描无明显变化。PD：疾病进展。肿瘤增大超过 25%或出现新病灶 ，X 线片或骨扫描有肿瘤增加或出现新转移灶。附件 1： 肿瘤生活质量疗效评定行为状况评分标准（Karnofsky 计分制）表现评分一切正常，无不适病症100能进行正常活动，有轻微病症90勉强可以进行正常活动，有一些症状或体征80生活可自理，但不能维持正常活动较
2、重的工作70生活能大部分自理，但偶而需要别人帮助60需要别人更多的帮助，并经常需要医疗护理50失去生活能力， 需要特别照顾和帮助40严重失去生活能力，需住院，但暂无死亡威胁30病重，需要住院和积极的支持治疗20垂危10死亡0在治疗前用每个疗程结束后评分，凡在疗程结束后较治疗前评分增加大于 10 分者为提高，减少大于等于 10 分者为降低，增加或减少不及 10 分者为稳定。附件 2：免疫功能疗效判定（T 细胞及其亚群、NK 细胞、 IL-2 分别评定）提高：治疗后较治疗前各项指标上升，功能加强10%稳定：治疗后较治疗前指标上升、下降不足 10%下降：治疗后较治疗前指标下降10%附件 3 体重疗效
3、判定增加：治疗后比治疗前增加1kg稳定：治疗前后，增减不足 1kg减少：治疗后比治疗前减少1kg附件 4 目前常用的抗肿瘤疗效观察指标包括总生存期、无病生存期、无进展生存期、疾病进展时间、治疗失败时间、受试者报告的结果和生活质量、客观缓解率（客观缓解率（ORR，Objective Response Rate）指肿瘤缩小达到一定量并且保持一定时间的病人的比例），反映药物具有抗肿瘤活性的初步可靠证据和生物标记物等。不同指标具有自身的优点和缺点,应根据所研究的药物类别、肿瘤类型、当前临床治疗状况以及开发目标等来综合考虑，选择合适的主要和次要疗效观察指标。1）总生存期（OS，Overall Survi
4、val）：OS是指从随机化开始至因任何原因引起死亡的时间（对于死亡之前就已经失访的受试者，通常将最后一次随访时间计算为死亡时间），是抗肿瘤药物最可靠的疗效评价指标。总生存期的延长可以体现确切的临床获益，而且因为在研究过程中可以充分评估，可精确测量，并有死亡证明来提供依据，在终点评估上不会出现偏性，常作为期临床试验首选的主要观察指标。同时具有临床意义和统计学意义的总生存期的显著延长通常能支持新药的批准。但观察总生存期通常需要足够大的样本量和足够长的时间；后续治疗往往会干扰对药物疗效的测定；且有时包括了部分非肿瘤原因的死亡，观察不到治疗过程中临床症状的受益情况，这些都可能导致研究和评价的难度。2）
5、基于肿瘤反应的疗效评价指标无病生存期（DFS，Disease Free Survival）：是指从随机化开始至肿瘤复发或由于任何原因导致受试者死亡的时间，常用做根治性手术或放疗后的辅助治疗的主要疗效指标。比如乳腺癌、结肠癌的手术后治疗。DFS 的延长可被接受作为反映受试者临床受益的指标，因为对这类人群来讲，在疾病复发前就有治愈的希望。但评价时应当关注这种受益的程度与所遭受的毒性比较结果，也需要关注随访时间的密度是否足以评价 DFS效果的持续性。相对 OS而言，DFS 所需时间更短且样本量更少。但其缺点是，目前对 DFS存在不同定义和解释，不同研究者之间在判断疾病复发或进展时容易产生偏倚；需严密
6、随访，及时发现疾病复发或进展；肿瘤患者常见的合并症可能会干扰对疾病复发或进展的判断，这些都可能影响到结果的可靠性。建议对 DFS定义及访视计划进行具体描述，且尽可能采用双盲法减少评价的偏倚。无进展生存期（PFS，Progress Free Survival）：指从随机分组开始到肿瘤进展或死亡时间，该指标的优点是比 OS观察所需时间短且样本量少，既反映肿瘤的生长，又可以在证实生存受益以前进行评价，不会使现有治疗受到潜在的其他治疗的混淆， 目前认为可以接受作为可能预测 OS临床获益的替代指标。其缺点是，目前对无进展生存期存在不同的定义，不同研究者在判断疾病进展时容易产生偏倚，因此，在试验设计中对其
7、进行明确的定义是非常重要的。疾病进展时间（TTP，Time To Progress）：指从随机分组开始到肿瘤客观进展的时间。相对 PFS而言，TTP 在预测临床受益方面更差。因其仅考虑抗肿瘤活性，在分析时较早时期的死亡情况被删失，导致一些重要信息的丢失。在导致死亡的非肿瘤原因多于肿瘤原因的情况下，TTP 也可以是一个合适的指标。同样应对疾病进展进行明确的定义。客观缓解率（ORR，Objective response rate）：是指肿瘤缩小达到一定量并且保持一定时间的病人的比例（主要针对实体瘤而言），它包含了完全缓解（CR，Complete Response）和部分缓解（PR，Partial
8、Response）的病例。客观缓解率是期试验的主要疗效评价指标，可以提供药物具有生物活性的初步证据，并提供了进一步进行期试验的可信证据。但一般不作为 III期临床试验的主要疗效指标。缓解率较低的药物也不宜采用ORR作为指标。在评价肿瘤缓解时，必须同时考虑缓解持续时间。对于睾丸癌和急性白血病及一些慢性的白血病和淋巴瘤，持久的完全缓解也可以支持获得批准。治疗失败的时间（TTF，Time To Failure）：是指从随机化开始至治疗中止/终止的时间，包括任何中止/终止原因，如疾病进展、死亡、由于不良事件退出、受试者拒绝继续进行研究或者使用了新治疗的时间。由于 TTF综合了有效性与毒性的评价，是一个
9、具有综合特性的指标，不推荐作为单独支持药物批准的疗效指标。例如，假定标准对照药 A可延长生存生存期，但毒性较大，许多受试者不能耐受其毒性放弃治疗。而研究药物 B毒性较小，由于毒性原因出组很少，因此与 A药相比能延长 TTF。但单独 TTF的延长并不能表明药物 B是有效的。B 药物被批准要求必须能够确定其有效性，如生存期生存期的改善或其他临床益处等。3）基于症状改善的疗效评价指标症状和体征的改善通常被认为是临床受益，如体重的增加、疼痛的减轻或止痛药用量减少等。主要可用于盲法、多数患者有症状、无有效治疗药物和较少做影像评估的试验的疗效评价指标。在非盲法试验中则容易受到主观因素的影响，导致结果偏倚。
10、对大多数肿瘤患者而言，症状的明显改善将成为衡量疗效的最好途径。因此受试者报告结果（PRO，Patient Report Outcome）是较为恰当评价方法。但有一定局限性，研究者和受试者报告中可能存在很大差别，语言因素也会导致不能准确评估。生活质量评分（QOL,Quality of Life）也可以用来评估与健康相关的生活质量。但应当注意，以 QOL来衡量药物的结果可能只能说明某种产品相对其他产品来说毒性较小，但并非其有效性更好。合适的量表是准确评估药物作用的基础。用于肿瘤临床试验效果评价的量表必须是学界认可的，量表中各项目的评价应尽可能采用定量或等级来反映观察项目变化的程度，应尽可能避免采用“ 是或否” 、 “出现或未出现” 这样的二分类数据。4）生物标记物尽管目前许多生物标记物已经作为临床观察肿瘤反应和进展的监测测指标，比如 CA-125用于卵巢癌，PSA 用于前列腺癌的观察，但由于尚不能肯定这些生物标记物能否合理预测临床受益，而且也存在生物标记物测定方法学上可靠性的问题，因此目前生物标记物不能单独作为上市批准的依据，但可将其作为综合终点指标的一部分。
