1、,HBV 感染的流行病学和自然史,流行病学,8% 高28% 中2% 低,HBsAg 流行率,WHO. Available at: www.who.int/csr/disease/hepatitis/en/ Z Sun et. al., J Med Virol 2002, 67:447-,全球乙肝流行情况,21090962年年 79.1.785%,中流行区63%12%25%,高流行区,低流行区,乙肝高、中、低流行区人口比例,乙肝高、中、低流行区人群感染 危险性及其主要传播途径,地区,高流行区 中流行区 低流行区,感染危险性 (%),主要传播途径母婴传播和幼儿期 水平传播幼儿和儿童期水平 传播高危
2、人群水平传播,60,2060,20,所有年龄组,输入未经筛查的血 液及不安全注射等,乙肝传播途径与疫苗预防,感染年龄,传播途径,婴儿,围生期传播,儿童,水平传播 (隐性经 皮和家庭内传播),青少年 成人,性、注射毒品 传播,乙肝疫苗预防,新生儿接种 (1992-2002-2005)儿童补种 (2008),?,如何确定15岁以上人群的乙肝疫 苗接种对象?,HBV感染危险人群可降低我国HBV感染率和乙肝发病率的人群接种后成本效益好,1,5 10 15 20 25 30 35 40 45,0,2,4,6,8,10,12,HBsAg 阳性率(%),HBsAg 1992,9.67,10.22,11.27
3、,9.49,10.36,50 5559 年龄 (岁),HBsAg 2006,9.22,9.61,10.64,9.31,7.58,15岁以下,1524岁,0,10,20,30,40,50,抗-HBc 阳性率(%),抗-HBc 2006,60,1992、2006年 HBsAg阳性率年龄分布,8.61,8.06,1.085.51,1.60,3.37,7.21,8.17,8.25,7.95,8.25,8.63,7.23,37.44,4.09,10.65,25.00,40.52,40.75,42.68,45.72,44.26,48.87,48.87,1% HBsAg 流行率,西太区估计 HBsAg流行率
4、为 8%10%,婴儿85% (理想 95%) HepB3 覆盖率,中期目标 2012年 HBsAg80%,西太地区世界卫生组织 (WPRO) 2005年9月制订的乙肝控制目标,WPRO控制乙肝证实程序 (1),根据自愿原则WPRO组成专家库从WPRO/WHO专家库中组成证实专家组建议 (最好) 每个国家组成国家内部的专家组启动证实程序 由有关国家向WPRO提出申请，提交所需材料，包括要评价的关键资料及简 要的计划内容由证实专家组评审对评审专家组提出的意见进行说明证实专家组向WPRO提交证实报告证实后定期检测疫苗覆盖率，保持高的控制水平如证实为中期目标，则需再证实最终目标,第一组：已有20072
5、008年乙肝疫苗覆盖率和血清流行率资料，如韩 国、澳门 (中国)、中国、美属萨摩亚、Palau、马里亚纳群岛 联邦共和国、新加坡 第二组：根据其疫苗覆盖率资料，预期能达到WPRO目标，但无 2008 2009年血清流行病学资料，如文莱、香港 (中国) 、斐 济、马来西亚、 蒙古第三组：维持疫苗覆盖率已达到要求水平至少2年，估计在今后几年(2011 2012年) 仍有可能继续维持第四组：2012年或以后仍不能达到疫苗覆盖率水平,暂定的证实时间表,HBV感染自然史,对慢性HBV感染自然史研究所建议的评份系统,1级：最强的证据1a: 以人群为基础的纵向队列研究，有HBsAg (-)对照组2b:以人群
6、为基础的纵向队列研究，无HBsAg (-)对照组2级: 中等证据2a: 以临床为基础的纵向队列研究2b: 以人群为基础或以临床为基础队列巢式病例对照研究2c: 横断面的、以临床为基础的病例对照研究3级: 最弱证据病例系列或观察研究,McMahon BJ. Hepatology, 2009, 49(Suppl.5):45-54,McMahon BJ. Hepatology, 2009, 49(Suppl.5):45-54,EASL. Journal Hepatol, 2009, 50 (2):227-242 Liaw YF, et al. Hepatol Int 2008: 2(2): 2632
7、83 Keeffe EB et al. Clinical Gastroenterology & Hepatology, 2008, 6(8),HBV 感染分期,AASLD. Hepatology, 2007, 45, (2):507-539,免疫耐受期 (Immune tolerant phase)免疫反应 (清除) 期 Immune active (clearance) phase非活动期 (Inactive phase)恢复期 (Recovery phase),NIH对HBV感染的分期 2009,幼儿期传播 (家 庭或水平),围生期传播 (母婴),免疫耐受期,HBeAg (+) 免疫反应(
8、清除) 期,成年期水平传播,慢性HBV感染自然史,免疫耐受期,HBeAg (+) 免疫 反应 (清除) 期,慢性HBV感染自然史,90%100%,中途死于其他疾病,持续的免疫耐受期,010%,HBeAg转换后,McMahon BJ. Hepatology, 2009, 49(Suppl.5):45-54,HBeAg转换后,约20%患者有1次或以 上逆转为HBeAg 阳 性，常与肝炎发作有 关，最近研究表明， 发生此类患者的比例 因HBV基因型而异， C和F基因型危险性最 高 (1b),70%80%进 入非活动期， 其中多数终生 维持在非活动 期 (1b, 2a),10%30%患 者进入非活动
9、期后，将发生 1次或以上抗- HBe阳性乙肝 再活动,10%-20%患者将维持在免疫 反应期，即抗-HBe阳性慢性 乙肝 (2a),80%90%进入非活动期 (在免疫 反应期仅有1次或以上肝炎发作),McMahon BJ. Hepatology, 2009, 49(Suppl.5):45-54,70%80%进入非活动期，其中多数终,生维持在非活动期 (1b, 2a),每年0.5%0.8%自发清除HBsAg (2a)HBsAg自发清除的预测指标年龄较大长期维持在非活动期,自发清除HBsAg的意义,非活动期HBV感染者中，HBsAg清除者的临床预后一般较HBsAg持 续阳性的好；肝脏炎症和纤维化不
10、断改善；观察189名HBsAg清除时 无肝硬化者中，无一例发生肝硬化，HBsAg清除后平均62个月ALT水 平正常，因此，称为恢复期 (recovery phase)但此命名欠妥：一些患者于HBsAg清除后若干年发生HCC21%患者于HBsAg清除后5年血清中仍可检测到HBV DNA较高比例患者肝内可检测到HBV DNA虽然发生进展性肝病和肝硬化危险性可能小，但发生HCC的危险,性仍然存在,Ahn Y, et al. J Hepatol, 2005, 42:188-194; Arase Y, et al. Am J Med, 2006, 119:e9-e15; Yuen MF, et al.
11、Hepatology,仍需继续随访为什么清除HBsAg患者仍可能发生HCC?肝细胞中存在整合的HBV DNA虽然清除了HBsAg，但可能仍存在低水平HBV因此，这些以前曾持续HBsAg阳性的所谓康复期 患者仍应定期随访其发生肝癌的危险性,HBV慢性感染者自发清除HBsAg后,与慢性HBV感染者进展为肝病危险性升高及肝癌和 肝硬化危险性相关的因素,人口学因素男性: 肝癌危险性升高 (1a) 年龄: 随年龄增大肝癌危险性升高 (1a, 1b)社会和环境因素酒精: 肝癌和肝硬化危险性升高 (2C) 非酒精性脂肪肝: 资料不充分 黄曲霉毒素:肝癌危险性升高 (2C)病毒因素 HBV基因型/基因亚型对肝
12、癌和肝硬化的危险性 (1b, 2a, 2b) 病毒合并感染 HBV + HIV HBV DNA升高 (2c) 肝硬化/肝癌危险性升高 (3)HBV + HCV 肝癌危险性升高 (2a) HBV + HDV 肝硬化危险性升高 (2c),22,一次以人群为基础的前瞻性队列研究中HBV DNA104拷,贝/mL (2000 IU/mL) 感染者发生肝癌分层独立危险因素,危险因素,基因型C,基因型B,BCP,No BCP,PC,No PC,GC+BCP+No PC,GB+PC+No BCP,肝癌发病率/10万人年 肝癌10年发病率 (%) 786/10万 8%237/10万 2%1149/10万 11%359/10万 4%996/10万 10%269/10万 3%2254/10万 23%174/10万 2%,Yang HI, et al. J Natl Cancer Inst, 2008, 100:1134-1143,23,谢谢！24,谢 谢！,
