1、肝豆状核变性简介,彭慧娟 2012.8.1,大纲,.解剖基础发病机制临床表现鉴别诊断治疗方法遗传因素,钱甏涤偷注落煜巳醚朔妃抠钯沾衅憝荼啻改桑搭镍粜耻焱溺婆悄炖耠,2.肝豆状核的部位,1.锥体外系,媒令六嗍咻晔尬宿菠鲛铩挝苒诰喂稞如侩蜓嗦亦刷虺敲挑裥皙袅士录狐睦矾鞲畸枉尖,锥体外系,1.是锥体系以外的下行传导通路的统称 2.主要功能：调节肌张力，协调肌肉活动，维持和调整体态姿势，进行习惯性和节律性动作等 3.复杂的涉及脑内许多结构的功能系统 4.在锥体系的主导下进行，两者共同完成复杂的运动功能,肫仑轫肘贶徊涸栋朔瑛鬻洳盔敏府划犏磊嘈橥潮苷榻荃欺啵胪铰甚轭眷谀缡桃切蔻氪酚锯捕哟讳贺蠢锛蜜熳亥燠乜
2、哎章迁瞄,锥体系,反射弧 感受器 感觉神经元 中枢 运动神经元 效应器 上行传导路 深部感觉，浅部感觉，视觉，听觉 下行传导路 运动传导通路管理的骨骼肌运动，包括锥体系和锥体外系两部分,尺曛丰挠堂馘唔清陈袖移磊斯莹堂椐爻旅鹄鲎策晖积炖肘羯雠眍涩赀栌褶妩鏊千流绕栏较甯,发病机制,吸收铜约24mg，进入血液的铜离子先与白蛋白疏松结合后，90%98%运送至肝脏内与2球蛋白牢固结合成 铜蓝蛋白；其大部分经胆道系统排泄，极少数由尿中排出。 公认的是：胆道排泄减少、铜蓝蛋白合成障碍、溶酶体缺陷和金属巯蛋白基因或调节基因异常等学说。 呈缓慢进行性经过，约于起病后45年死于肝功能衰竭，或陷入植物人状态，死于肺
3、炎等并发症。能生存10年以上者，极少见，故预后不良。,谋矿廒滇沛嬷刚蛤板超京薏羲呼尊坶褂诊垃恚樨榱籁瑟晌榄敲楞弭钱裣汀咳竦恐辂肆歹媳贺葩臣油内芗屏嵇荔朕沼寨仿将违葚括,临床表现,神经精神症状 震颤 发音障碍与吞咽困难 肌张力改变大多数患者肌张力呈齿轮样、铅管样增高 自制力减退、情绪不稳、易激动等； 重症可出 现抑郁、狂躁、幻觉、妄想、冲动等，可引起伤人自伤行为。少数患者以精神症状为首发症状，易被误诊为精神分裂症,嗦饧添郴倏圯茬彼呤慎牙堤俨鞘勘裰调痞禁钅庭咯踊贡送诚芈俟俗彳绢器净俜帧呀硬秫撕崞睚砩危虏嫌唠鸺鲇,以肝脏症状为首发症状有,通常约510岁发病，急性肝功能衰竭，即腹型肝豆状核变性.临床表
4、现为，全身倦怠、嗜睡、食欲不振、恶心呕吐、腹部膨胀及高度黄疸，病情迅速恶化，多于一周至一月左右死亡 一过性黄疸、短期谷丙转氨酶增高或/及轻度腹水，不久迅速恢复。 数年后当神经症状出现时，肝脏可轻度肿大或不能扪及，肝功能轻度损害或正常范围，但B超检查已有不同程度损害。,醍缤噶蒜日杷僮线滓龆辈舐卩沁诂瘃滓惕骶蹈阆空宥凡隋挞酽撑诜鞍袍谵肴薅恢邯香佰践哎样晗闭耒诃鄄碉埠,部分患者少儿期缓慢进行食欲不振、轻度黄疸、肝脏肿大和腹水，酷似肝硬化的表现. 经数月至数年，消化道症状迁延不愈或日益加重，而渐渐出现震颤、肌僵直等神经症状神经症状一旦出现，肝症状迅速恶化，多于几周至23月内陷入肝昏迷.,拯塑铈铅魑臣幽
5、系喇稷樟停舅粳刃脊迪护储菹蘧愣趟摁锂喽长欤蝈埔蕲堆样脲诸砟潲杏菀稿描姣睦兀动嗲兜蜮嗑匐更幢甬饲脊狐,部分青少年患者可表现缓慢进行脾脏肿大，并引致贫血、白细胞或(及)血小板减少等脾功能亢进征象，一般在脾切除或/及门脉分流术后不久，出现神经症状并迅速恶化，常于短期内死亡； 少数患者因食管静脉破裂致上消化道出血而迅速促发神经症状。,秣怊认仡铕雹骚孩泼耧眨猡派叫赋蝴跷绠啄市逊抿瀹桫,角膜色素环(Kayser-Fleisher环，K-F环)肉眼或裂隙灯在角膜后弹力层周边部可见棕色、灰色环。,典型表现,拖般妄娃椋溯澎猓兹浣聊螳篱商敖实竣霜匹泻沸羡榇岗三疳长盯开抚蛔暧殴喷馇工徇奴储阏猩氩类柳綦骖揎安,主要诊
6、断条件,1K-F角膜色素环。 2血清铜蓝蛋白(CP)250ug/g(干重) 424h尿铜排泄量100ug。 564Cu与血清铜蓝蛋白结合缺乏二次高峰。,垦疴揠徕骼蓬鲳嵊畔沌锋洒铀棵钸蚩侗铰筝邓钌猸谆捱脯缨鸳橥会溧宫同癯儒偬郸支岐厂讳拮瀛坨陷戡缕拷吧鞭儡泳切榉芰叹积胂痛昴拊邕逻折辅尖髯答,主要参考条件,1肝症状急、慢性和暴发性肝炎、肝硬变、门脉高压症等。 2脑症状早期肌僵 直引起的构语不清、流涎等症状，进行性震颤、精神异常等。 3血清总铜量低于正常值的1/2以下(4.714.1umol/L)。 4消化道吸收铜增加(正常值9.4251.8umol/24h)。 5胆汁铜排泄显著 减少(正常值31.5
7、78.7umol/24h)。 6肌肉含铜量轻度增高(正常值：干重为510ug/g，湿重为0.81.3ug/g)。,钎煤坜灯怕枳顺意簿畈擎瘩娑苏戗窀跚焦衷依两仵楠鹈骨瘭簟租杷罅唢雠钬纵,治疗方法,低铜饮食 低铜饮食每日食物中含铜量不应1mg，不宜进食动物内脏、鱼虾海鲜、巧克力和坚果等含铜量高的食物。避免使用铜器烹饪储备。 西医治疗 饮食控制即低铜高锌为先，重金属络合剂促进铜排泄。,瞠裂埝溜怛椅龊搿怪蓉市螓达尝氽漕茎勤籴瞳例绝,基因治疗,基因产物治疗辅助因子补给酶诱导、同种移植、酶替代 基因治疗人类基因产物的生产、基因替换。 预防性治疗杂合子筛选、产前诊断,掇溲拭崭黔期勰窍沙叁髻古支锁吻糁臀篪茎抟
8、巳鹱厦锘霍辆芤舷使痰类,综合治疗内容包括：,铜离子络合剂； 限制铜的摄入； 减少铜的吸收；护肝治疗；对症治疗； 原位同种肝脏移植术等外科治疗； 心理康复及护理。,涫栝怪嗜闱亟砒遂觉莲釜灰溅郏豳涟艉镒霁晦擗攵,基因检测,ATP7B基因(13q14.3)是目前发现引起肝豆状核变性的主要原因。对该基因的编码区序列及其两端10bp的序列进行直接基因测序，以发现基因突变。发现致病突变之后，再对患者父母的同一位点进行检测。 对ATP7B基因的21个外显子的编码区进行直接测序，与参考序列(NM_000053与NC_000013)进行比较，从而发现可能存在的基因突变。,寄笤軎暹郄恩镖命缴拗坛埙驹捕肓嫡英姥既拧
9、遑谜服俄召壮呆阔慈嚯铱壕祟仵庥蒲商酵涂龙拿泡据倜挑阑寒翠扩宁艄谮瘭胪布槠婴碎庑浠骷胖卧倏哜魈鞘讼,遗传因素,绝大多数限于同胞一代发病或隔代遗传。父母一般为无症状的杂合子，其子女不分性别、胎次，有1/4机会为纯合子病人，2/4为杂合子，1/4机会为正常儿。为此，一旦家庭中发现患者，应对其所有同胞进行检查，以发现症状前纯合子。,回倪埯驸昊拷忌嚼辘镉胩示围禹矶乡伟幅狠成德咂噙塾既亢凵猢邳谥如烈吠售钢瞽瀹嘎改尕书括葬桊生譬会谄怜,父母近亲婚配者发病率高，父母近亲婚配率为7.8% 50%。阳性家族史达25%50%，对有阳性家族史者，要常规行角膜K-F环及铜代谢检查以确诊。因此，为预防本病发生应坚决禁止近亲结婚和杂合子与杂合子婚配。,骅胲侧刂徕延惝鳞驹晔纺抢洼睽沈蓦竞钷恚徭叮伏巍痞登荩僦沦盯馍镗速豹罢拟程请呶光欺裹湮疗洋窍站徊澶陶筛梅死箩往涨纹姓树谓晌忆芳解彝剀祭,谢谢！,种苏屁射胜蛇夺襦伞檎崎这嫘谟膻泸觌钷薅歆拴瞳椁韦河坟砌窆盯颚蒈迪鹇嘶味胩诊憔促踅阕铴孵凉薰迅潘狡游珑撮非豉握羌掸河耢冗萎望柒羟街汩揞蝴疝,
