1、抗肿瘤药物的合理应用,自贡市中医医院 药剂科 叶建春,内容概述,背景 抗肿瘤药物联合应用原则 抗肿瘤药物分级管理制度 四川省医疗机构抗肿瘤药物处方点评标准 常用抗肿瘤药物注意事项,2,背景,3,金额：百万,WHO-ABC分析,定义：对年度药品消耗量和费用进行分析，确定哪些药品消耗量最多，资金比例最大，占据了绝大部分药费开支。分析这些药品是否与疾病发病率和公共卫生实际需求相符，从而确定哪些是不合理用药的潜在问题。,4,A类药品：占药品总金额75%-80%，占药品品种总数10%-20%的药品。抗肿瘤药的A类药品：氟尿嘧啶、吉西他滨、卡培他滨、替吉奥、奥沙利铂、洛铂、伊马替尼、斑蝥酸钠维生素B6、伊
2、立替康、替莫唑胺、表柔比星、多西他赛、紫杉醇。,背景,合理正确地应用抗肿瘤药物是提高肿瘤患者生存率和生活质量，降低死亡率、复发率和药物不良反应发生率的重要手段，是肿瘤综合治疗的重要组成部分。 鉴于部分抗肿瘤药物有明显毒副作用，可给人体造成伤害，对抗肿瘤药物的应用需谨慎合理，因而需进行抗肿瘤药的处方点评，促进抗肿瘤药的合理使用。,5,背景,6,2011年9月 卫生部,抗肿瘤药物临床应用指导原则,2017年6月 川药事质控,四川省医疗机构抗肿瘤药物处方点评标准,2018年1月 自贡市中医医院,抗肿瘤药物临床应用管理办法 抗肿瘤药物处方点评制度及实施细则,抗肿瘤药物临床应用的基本原则,权衡利弊，最大
3、获益 目的明确，治疗有序 医患沟通，知情同意 治疗适度，规范合理 熟知病情，因人而异 不良反应，谨慎处理 临床试验，积极鼓励,7,抗肿瘤药物临床应用指导原则,抗肿瘤药物的联合应用原则,一、从细胞增殖动力学考虑： （一）增殖缓慢、生长比率较低的实体瘤，G0期（静止期）细胞较多，可先用周期非特异性药物，杀灭增殖期和部分G0期细胞，使肿瘤变小，趋使G0期细胞进入增殖期，继而使用周期特异性药物杀灭之。（二）对生长快、生长比率高的肿瘤，处于增殖期的细胞较多，应先使用周期特异性药物，使大量处于增殖期的瘤细胞被杀灭，以后再用周期非特异性药物杀伤其它各期细胞。待G0期细胞进入周期时，再重复上述疗法。（三）同步
4、化疗：是一种特殊的序贯疗法。先使用对S期（DNA合成期）细胞有作用的药物，使肿瘤细胞齐集于G1期（DNA 合成期），然后应用作用于G1期的药物，可使疗效提高。,8,抗肿瘤药物临床应用管理办法,抗肿瘤药物的联合应用原则,二、从药物作用原理考虑：联合应用作用于不同环节的抗肿瘤药物，可使疗效增加。如烷化剂加抗代谢药物等。三、从药物毒性考虑：不同毒性的药物联合使用，可望降低毒性，避免不良反应的叠加，提高疗效。例如：泼尼松、长春新碱的骨髓抑制作用较小，将它们与其他药物联合使用，可减少对骨髓的抑制作用。 四、从药物的抗肿瘤谱考虑：例如 （一）胃肠道癌：5-FU，还可选用喜树碱、塞替派，环磷酰胺等。（二）鳞
5、癌：宜选用消瘤芥、甲氨蝶呤等。（三）肉瘤：宜用环磷酰胺，顺铂、多柔比星等。,9,抗肿瘤药物临床应用管理办法,抗肿瘤药物分级管理制度,10,抗肿瘤药物临床应用管理办法,抗肿瘤药物分级管理目录,11,抗肿瘤药物临床应用管理办法,12,-,-,-,适应症不适宜,13,四川省医疗机构抗肿瘤药物处方点评标准,遴选的药品不适宜,14,四川省医疗机构抗肿瘤药物处方点评标准,给药途径不适宜,15,四川省医疗机构抗肿瘤药物处方点评标准,用法用量不适宜,16,给药剂量不适宜：单次用量过大或不足，临床常根据体表面积计算。 给药频次不适宜：给药频次不足或过多。 溶媒选择不适宜：溶媒与药物存在配伍禁忌，降低药物稳定性。
6、 溶媒容量不适宜：溶媒量过多或不足，导致输注浓度过低或过高。 输注时间或速率不适宜：过快产生毒副作用，过慢影响药物稳定性。 给药疗程不适宜：疗程过短或过长，起不到治疗作用或产生毒副作用。 特殊人群需调整用法用量而未作调整的。,四川省医疗机构抗肿瘤药物处方点评标准,用法用量-溶媒的选择,17,用法用量-滴注速度,18,联合用药不适宜或有配伍禁忌,19,同类药物，相同作用机制的药物合用； 药物配伍使用时，可出现浑浊、沉淀、产生气体、变色等现象； 联合用药使副作用或毒性增强，引起不良反应； 联合用药产生拮抗作用，降低药效或稳定性。,四川省医疗机构抗肿瘤药物处方点评标准,给药顺序不适宜,20,中国原发
7、性肺癌诊治专家共识（2016版）,预处理不适宜,21,四川省医疗机构抗肿瘤药物处方点评标准,医师越级使用抗肿瘤药物,22,抗肿瘤药物临床应用管理办法,其他用药不适宜情况,对于超说明书用药，应由主管医师提供高质量循证医学证据，经医师所在临床科室讨论后，填写超药品说明书用药备案表，提交至药事管理与药物治疗学委员会备案。,23,四川省医疗机构抗肿瘤药物处方点评标准,抗肿瘤药物的合理使用,给药顺序 溶媒的合理选择 滴注速度 配置后保存时间,24,配置后保存时间,25,主要抗肿瘤药物分类,细胞毒类 激素类 分子靶向类,26,抗肿瘤药物临床应用指导原则,细胞毒类药物,作用于DNA化学结构的药物 影响核酸合
8、成的药物 作用于核酸转录的药物 作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂 主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物 其他细胞毒药物,27,抗肿瘤药物临床应用管理办法,抗肿瘤药物临床应用指导原则,细胞毒类药物,作用于DNA化学结构的药物 影响核酸合成的药物 作用于核酸转录的药物 作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂 主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物 其他细胞毒药物,28,抗肿瘤药物临床应用指导原则,作用于DNA化学结构的药物-烷化剂,29,抗肿瘤药物临床应用指导原则,作用于DNA化学结构的药物-铂类,30,抗肿瘤药物临床应用指导原则,作用于DNA化学结构的药物-抗生素类,31,抗肿瘤药物
9、临床应用指导原则,作用于DNA化学结构的药物-蒽环类,32,抗肿瘤药物临床应用指导原则,细胞毒类药物,作用于DNA化学结构的药物 影响核酸合成的药物 作用于核酸转录的药物 作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂 主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物 其他细胞毒药物,33,抗肿瘤药物临床应用指导原则,影响核酸合成的药物-二氢叶酸还原酶抑制剂,34,抗肿瘤药物临床应用指导原则,影响核酸合成的药物-胸腺核苷合成酶抑制剂,35,抗肿瘤药物临床应用指导原则,影响核酸合成的药物-DNA多聚酶抑制剂,36,抗肿瘤药物临床应用指导原则,细胞毒类药物,作用于DNA化学结构的药物 影响核酸合成的药物 作用于核
10、酸转录的药物 作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂 主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物 其他细胞毒药物,37,抗肿瘤药物临床应用指导原则,作用于核酸转录的药物,38,抗肿瘤药物临床应用指导原则,细胞毒类药物,作用于DNA化学结构的药物 影响核酸合成的药物 作用于核酸转录的药物 作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂 主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物 其他细胞毒药物,39,抗肿瘤药物临床应用指导原则,作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂,40,抗肿瘤药物临床应用指导原则,细胞毒类药物,作用于DNA化学结构的药物 影响核酸合成的药物 作用于核酸转录的药物 作用于DNA复制的拓扑异构酶
11、抑制剂 主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物 其他细胞毒药物,41,抗肿瘤药物临床应用指导原则,主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物 紫杉醇类,42,抗肿瘤药物临床应用指导原则,主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物 长春碱类,43,抗肿瘤药物临床应用指导原则,细胞毒类药物,作用于DNA化学结构的药物 影响核酸合成的药物 作用于核酸转录的药物 作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂 主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物 其他细胞毒药物,44,抗肿瘤药物临床应用指导原则,其他细胞毒类,45,抗肿瘤药物临床应用指导原则,激素类,46,抗肿瘤药物临床应用指导原则,激素类,4
12、7,临床药物治疗学（肿瘤）,肿瘤分子靶向和生物治疗,（一）生物反应调节剂 （二）单克隆抗体 （三）细胞分化诱导剂 （四）细胞凋亡诱导剂 （五）新生血管生成抑制剂 （六）表皮生长因子受体抑制剂 （七）基因治疗 （八）多靶点小分子抑制剂,48,抗肿瘤药物临床应用指导原则,生物反应调节剂,干扰素包括干扰素（IFN-）、干扰素（IFN-）、干扰 素（IFN-）。 白细胞介素-2（IL-2） 胸腺肽 包括胸腺五肽和胸腺肽1 肿瘤坏死因子（TNF） 左旋咪唑 COX抑制剂 包括塞来昔布和阿司匹林,49,抗肿瘤药物临床应用指导原则,单克隆抗体,利妥昔单抗 曲妥珠单抗 西妥昔单抗 尼妥珠单抗 贝伐珠单抗 13
13、1碘131I肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体 美妥昔单抗,50,抗肿瘤药物临床应用指导原则,细胞分化诱导剂,全反式维甲酸 三氧化二砷,51,抗肿瘤药物临床应用指导原则,细胞凋亡诱导剂,硼替佐米 三氧化二砷 地西他滨,52,抗肿瘤药物临床应用指导原则,新生血管生成抑制剂,沙利度胺 重组人血管内皮抑制素,53,抗肿瘤药物临床应用指导原则,表皮生长因子受体抑制剂,吉非替尼 厄洛替尼,54,抗肿瘤药物临床应用指导原则,基因治疗,重组人p53腺病毒注射液,55,抗肿瘤药物临床应用指导原则,多靶点小分子抑制剂,甲苯磺酸索拉非尼 苹果酸舒尼替尼,56,抗肿瘤药物临床应用指导原则,辅助药物,造血生长因子 止吐药 镇痛药 抑制破骨细胞药 神经精神用药 . .,57,抗肿瘤药物临床应用指导原则,58,
