1、1新的、严重不良反应判定技术标准为规范药品不良反应报告表的新的、严重的分类分级判定技术标准，确保药品不良反应分类分级判定工作的有依据的进行，特制定本技术标准。一、新的药品不良反应：1、定义：新的药品不良反应是指药品说明书中未载明的不良反应。2、判定标准：该厂家产品说明书中未载明的不良反应；说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的。二、严重药品不良反应，1、定义：是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应：1) 导致死亡；2）危及生命； 3）致癌、致畸、致出生缺陷；4）导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；5）导致住院或者住院时间延长；6）
2、导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。2、判定标准：有上述 6 情况之一的；导致住院或住院时间延长是指临床实际需要；部分常见的不良反应分级标准，请参考附件。2附件：根据药品的特性，以及不良反应发生严重程度和持续程度进行分级，表中 3-4 级可定为严重的药品不良反应。1临床观察指标（表 13）表 1 局部反应分级表局部反应轻度（1级）中度（2 级） 严重（3 级） 潜在的生命危胁（4 级）疼痛不影响活动影响活动或多次使用非麻醉性止痛药影响日常活动或多次使用麻醉性止痛药急诊或住院皮肤粘膜 红，瘙痒弥散，斑丘疹样皮疹，干，脱屑大泡状，大面积溃疡脱皮性皮炎，累及粘膜，或多型性红斑，
3、或疑似Stevens-Johnsons 综合症硬结* 30 mm 坏疽或剥脱性皮炎肿*30 mm 并限制日常活动坏疽*除了最直接地通过测量直径来分级评价局部反应，还要记录测量结果的发展变化。*肿的评价和分级应根据功能等级和实际测量结果表 2 生命体征分级表生命体征* 轻度（1 级） 中度（2 级）严重（3 级） 潜在的生命危胁（4 级）发热，腋温* 37.137.5 37.639.5 39.5 40口温* 37.738.5 38.639.539.640.5403心动过速（次/min）101115 116130 130由于心率不齐就急诊或住院心动过缓（次/min）5054 4549 155由于严
4、重高血压就急诊或住院高血压（舒张压mmHg）*9195 96100 100由于严重高血压就急诊或住院低血压（收缩压）mmHg*8589 8084 25 需气管插管* 引自中国预防接种手册，受试者应在静止状态进行检测* 口温；检测前没有喝热的或冷的饮料或吸烟* 血压异常的判断需与使用疫苗前的基线血压值对比，进行具体分析。表 3 全身反应分级表全身反应 轻度（1 级） 中度（2 级） 严重（3 级）潜在的生命危胁（4 级）变态反应 瘙痒无皮疹 局部荨麻疹广泛荨麻疹，血管性水肿严重变态反应头痛不影响活动，无需治疗一过性，稍有影响活动，需治疗（多次使用非麻醉性止痛药）严重影响日常活动，初始麻醉剂治疗有
5、反应顽固性，重复麻醉剂治疗。急诊或住院疲劳、乏力正常活动减弱48 小时，不影响活动正常活动减弱20%50%48小时，稍影响活动正常活动减弱50%，严重影响日常活动，不能工作不能自理，急诊或住院4恶心、呕吐12 次/24 小时，摄入基本正常且不影响活动25 次/24 小时，摄入显著降低，或活动受限24 小时内6 次，无明显摄入，需静脉输液由于低血压休克需要住院或其他途径营养腹泻轻微或一过性，23 次稀便/天，或轻微腹泻持续小于 1 周中度或持续性，45 次/天，或腹泻1 周6 次水样便/天，或血样腹泻，直立性低血压，电解质失衡，需静脉输液2L低血压休克，需住院治疗肌肉痛不影响日常活动非注射部位肌
6、肉触痛，稍影响日常活动重度肌肉触痛，严重影响日常活动 症状明显，肌肉坏死，急诊或住院咳嗽一过性，无需治疗持续咳嗽，治疗有效阵发咳嗽，治疗无法控制急诊或住院其它不适或临床上的不良反应(依据相应的判断标准)不影响活动稍有影响活动不需药物治疗严重影响日常活动需要药物治疗 2、实验室指标(表 46)由于实验室所有指标作为参考标准须依据所规定的正常值而定, 因此需提供规定的正常值范围来证明其合理可行性，以下仅供参考。表 4 血生化指标分级表血清轻度（1 级） 中度（2 级） 严重（3 级）潜在的生命危胁（4 级）肝功能ALT,AST 由 1.252.5 2.65 5.110 10ULN5影响因素引起的升
7、高 ULN* ULN ULN肌酐1.11.5ULN1.63.0ULN3.16ULN 6ULNBUN1.252.5ULN2.65ULN5.110ULN10ULN胆红素:由影响因素引起的升高但功能检查正常1.11.5ULN1.62.0ULN2.03.0ULN3.0ULN胆红素:由影响因素引起的升高伴随肝功能检查指标的升高1.11.25ULN1.261.5ULN1.511.75ULN1.75ULN胰酶-淀粉酶，脂肪酶1.11.5ULN1.62.0ULN2.15.0ULN5.0ULNCPK-mg/dL1.251.5ULN1.63.0ULN3.110ULN10ULN*“ULN”：为正常值范围之上限#在毒
8、性评价和结论中的临床症状需与每项实验室参数共同描述，并在研究中进行监查表 5 血液检查分级表血液 轻度（1 级） 中度（2 级）严重（3 级）潜在的生命危胁（4 级）血红蛋白（女性）（g/dL）12.013.0 10.011.9 8.09.9 5.0血红蛋白（男性）（gm/dL）12.514.510.512.48.510.4 5.0白细胞升高 （个/mm 3） 13,000/mm313,00015,000/mm315,00030,000/mm330,000 白细胞降低 （个/mm 3）25003500 15002499 10001499 1.25ULN局部促凝血酶原激酶时间由影响因素引起的延长1.01.2ULN1.211.4ULN1.411.5ULN1.5ULN*“ULN”：为正常值范围之上限表 6 尿液检查分级表尿轻度（1级）中度（2 级）严重（3 级）潜在的生命危胁（4 级）蛋白 微量 1+ 2+ 2+尿糖 微量 1+ 2+ 2+血细胞（镜检）每个高倍视野下的红细胞数（rbc/hpf）110 115050 或/和密布血细胞住院治疗或需输入浓缩血细胞鉴于健康婴幼儿的部分生理指标与成人明显不同，注意结合临床研究的具体情况进行相应的调整。7
