1、1,转化医学,Translational Medicine,2,基础研究存在问题,3,目前存在问题,实验室研究难以转换到临床应用中,目前存在问题,原 因,1. 临床实际问题提出者往往缺乏较好科研思维不具备良好研究条件 2. 大量基础研究偏离临床实际难以在临床上应用,5,如何拆除基础研究与临床应用之间的障碍?,6,转化医学概念提出,1992年 Choi DW. 在Science杂志首次提出“从实验室到病 床(Bench to Bedside)”的概念。 1996年 Geraghty J. 在Lancet杂志第一次提出了“转化医学” 这一新名词 2003年 美国国立卫生研究院(NIH)的Elias
2、. Zerhouni在Science 首先全面阐述转化医学概念,其典型含义是将基础研究成 果转化为有效的临床治疗手段,强调从实验室到病床旁的 连接,通常称之为“从实验台到病床旁”,Translational Medicine,转化医学概念延伸,1.主流观点:是将“从实验室到临床使用的应用型研究 “较强实验室研究基础,结合较多相关边缘学科技术支持 2.延伸:“将研究结果、结论应用到日常临床及健康保健工作中”医学科学普及:将成果应用到每个个体之中,7,核心及方法,核心:应用:,在从事基础科学的研究者和了解病人需求的医生 之间建立起有效联系,1.新药及新器械研发 2.疾病临床诊断,新药研发,首先通过
3、生物标志物(蛋白质或指示剂)来确定治疗反应。可通过患者血液样本或X光片检测出生物标志物,进而用于观察治疗的进展以及心脏病、癌症等患者对治疗的反应其次是生物标志物能有助于探索新的治疗方法,缩短新的治疗方法从实验到临床阶段的时间如:分子图像技术包括18F-FDG PET和活性探针(ABP)、荧光信号及荧光标记的ABP等可用于动脉粥样硬化药物的发明与开发,以及124I-HuMV833 PET可用于VEGF评估,疾病临床诊断,采用分子生物学(包括基因组学、蛋白质组学和代谢组学)和细胞生物学技术,将同一疾病的病人进行遗传学上(基因突变、基因多态性等)的分类,对疾病的进展进行分期,并实行全程监测,通过往复
4、式的研究,获得用于疾病临床诊断,11,转化医学模式,单向模式 one-way,多向模式 multi-way,双向模式 two-way,基础-临床,临床-基础,临床-基础-临床,多学科转化,12,Continuum (bench to beside),No starting points and ending points,Molecular medicineand personalized medicine,Patient-centric,转化医学特点,13,转化医学的步骤,14,1992年, Choi DW. 在Science杂志首次提出“从实验室到病床(Bench to Bedside)”
5、,转化医学发展,1996年,Geraghty J. 在Lancet杂志第一次提出了“转化医学”这一新名词,2003年NIH的Elias. Zerhouni在Science杂志上首先全面阐述了转化医学的概念,美国国立卫生研究院(NIH) 已成立46个转化医学研究中心,2010年9月,54位院士协力创办“协和转化医学中心”,15,转化医学在我国,2007年 第一届国际转化医学大会 2009年 湖南大学湘雅转化医学研究中心 2009年 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心成立儿科转化医学研究所 2010年 北京协和医院成立转化医学中心 2010年 第一届肿瘤基础和转化医学前沿研讨会 起步较晚 奋起
6、直追,16,转化医学发展,目前已经有3本国际专业性杂志 转化医学论文收入超65000篇,转化医学相关学科与工具 临床药理学 毒理学 组织化学 病理学 人类遗传学 药物遗传学 生物统计学 生物信息学 药物基因组学 人类基因组工程 再生医学:新的有前途领域 高通量质谱仪蛋白组学 影像学等分子图象技术:最有前景的,无创性,信息化工具。例如:实时CT, MRI, PET,SPECT, 流式细胞仪,功能性MRI(fMRI) - 以上各学科联合 各种动物模型,例如:遗传修饰的鼠模型,CCHS模型 实验设计 新的安全的生物标记物:例如:图像或血清参数/ 分子测试/POCD 生物标记物积分系统:提升预测潜力
7、代谢组学 精细人体试验研究设计:包括新方法,例如微小剂量和解释性试验 药物相互作用评估 其它新方法 科学教育,等,转化医学研究组织,建立相关的研究协会或研究组织转化医学研究相关机构的研究人员应融合有基础 究中的优秀人才,同时有临床中的医学精英 培养转化医学研究专门人才 最终培养出具有从临床凝练到基础,从基础研究 投射到临床应用思维模式的新一代转化医学研究人才 树立“团队科学”的理念 临床重大疾病问题解谜最终已经不能由单一专业的科学家来完成只有多学科交叉团队(生物学家、工程学家、计算机专家、临床专家等等)才可能彻底揭示环境、生活方式、遗传因素、分子机制对癌症发生的相互作用,19,转化医学实例,经
8、典案例:阿司匹林,20,转化医学实例,21,转化医学实例,22,转化医学实例,经典案例:房颤导管消融,23,转化医学实例,24,转化医学实例,25,转化医学实例,经典案例:BNP,26,转化医学实例,27,转化医学实例,28,转化医学实例,经典案例:肌钙蛋白,29,转化医学实例,30,转化医学实例,31,转化医学实例,经典案例:冠脉介入治疗,32,转化医学实例,33,转化医学实例,34,转化医学实例,弹性回缩,35,存在问题,如何解决球囊扩张后的冠脉弹性回缩问题 需要一种刚性物质来支撑,?,36,转化医学实例,37,转化医学实例,在裸金属支架上加载药物,通过药物作用降低再狭窄的发生,药物洗脱支架,38,转化医学实例,Camenzind在2006年巴塞罗那ESC上发表,虽然药物洗脱支架可显著降低再狭窄的发生,但是由于其聚合物及药物对血管内皮的不利作用而导致的血栓事件,引起世人关注!,39,转化医学实例,40,对我们的启示,41,转化医学研究能否跨越障碍?新机遇!新挑战!,42,The end,