1、转化或转换医学 Translational Medicine,神经内科 汪青松,一、概念,转化医学第一次作为一个新的名词正式出现，是在1996年柳叶刀杂志上的一篇文章：Adenomatous polyposis coli and translational medicine。 2003年由美国EA. Zerhouni在NIH路线图计划（NIH Roadmap）中提出，它的核心是要将医学生物学基础研究成果迅速有效的转化为可在临床实际应用的理论、技术、方法和药物，它要在实验室到病房（Bench To Bedside, 简称B2B）之间架起一条快速通道。转化医学已经成为医学领域的热点话题。,转化或转
2、换医学是医学研究的一个分支，关于转化医学的定义很多，至今没有统一的认识。试图在基础研究与临床医疗之间建立更直接的联系。在药物的研发过程中，转化医学的典型含义是将基础研究的成果转化成为实际患者提供的真正治疗手段，强调的是从实验室到病床旁的联接，这通常被称为“从实验台到病床旁”定义。 一种相对简练同时还能完整阐述转化医学概念的定义：转化医学是指一类医学研究，能够很好地将基础研究与解决患者实际问题结合起来，将基础研究的成果“转化”为实际患者的疾病预防、诊断和治疗及预后评估。其基本特征是多学科交叉合作，针对临床提出的问题，深入开展基础研究，研究成果得到快速应用。,从实质上来说，转化医学的内涵包含两个方
3、面:bench to bedside（从实验室到临床）以及bedside to bench（从临床到实验室），即通常所说的B2B过程。前一个B2B（bench to bedside）是指将实验室的研究成果应用到临床、转化为医药产品或者诊疗技术的过程，第二个B2B是指通过临床观察分析为基础医学研究提供思路、指导实验设计的过程。二者相辅相成，构成了转化医学的双向循环，不把二者作为一个整体或者忽视任何一面都是对转化医学的片面理解。,二、转化医学的广泛含义,倡导以患者为中心，从临床工作中发现和提出问题，由基础研究人员进行深入研究，然后再将基础科研成果快速转向临床应用，基础与临床科技工作者密切合作，以提
4、高医疗总体水平。因此转换医学研究主张打破以往研究课题组单一学科或有限合作的模式，强调多学科组成课题攻关小组，发挥各自优势，通力合作。,三、简介,1.符合医学科学发展内在客观规律21世纪的医学将更加重视“环境社会心理工程生物”医学模式，更加重视整体医学观和有关复杂系统的研究。转化医学就是在这样的背景下产生的，转化医学符合医学科学发展的内在客观规律。在2003年美国国立卫生研究院（NIH）正式提出后，转化医学日益受到各国医学界的广泛关注。,在我国转化医学已成为国家在生物医学领域里一个重大的政策。中共中央关于制定国民经济和社会发展第十二个五年规划的建议辅导读本中指出：“以转化医学为核心，大力提升医学
5、科技水平，强化医药卫生重点学科建设。”由韩启德教授和桑国卫教授领衔两百多位专家、历时两年完成的“健康中国2020”战略研究中也提出：“推动有利于国民健康的医学模式的转化；依靠科技进步，促进卫生事业的发展。”,2.打破屏障填补鸿沟转化医学的主要目的就是要打破基础医学与药物研发、临床及公共卫生之间的固有屏障，在其间建立起直接关联；从实验室到病床，把基础研究获得的知识成果快速转化为临床和公共卫生方面的防治新方法。转化医学致力于弥补基础实验研发与临床和公共卫生应用之间的鸿沟，为开发新药品、研究新的治疗方法开辟出了一条具有革命性意义的新途径。转化医学是“从实验台到临床”的一个连续、双向、开放的研究过程。
6、,转化医学是一个致力于克服基础研究与临床和公共卫生应用严重失衡的医学发展的新模式，其核心是在从事基础医学发现的研究者和了解患者需求的医生、以及卫生工作者之间建立起有效的联系，特别集中在分子基础医学研究向最有效和最合适的疾病预防诊断、治疗和预防模式的转化。,就肿瘤来说，分子机制研究进步很快，但实体瘤患者的长期生存率并未得到明显提高，生存率的提高还主要依赖于肿瘤的早诊和早治。近40年来，美国动用2 000多亿美元(全世界数字更大)的科研经费和大量的人力用于肿瘤的研究，“收获”了与肿瘤相关的156万篇研究论文。1986年诺贝尔奖得主Renato Dulbeco在Science上撰文。认为对肿瘤等重大
7、疾病通过零打碎敲的研究是解决不了问题的，要治愈人类重大疾病必须通过破译基因组后才能实现。经过4年多的论战，美国终于在1990年10月启动人类基因组计划(HGP)，2003年4月完成人类基因组测序。但是，测序完成后人们期望了解自身秘密的愿望并没有实现，而只是在了解人类自身的道路上迈出了第一步。很显然生物体是一个复杂体，基础科学研究与实际脱节明显存在，两者之间建有“篱笆”(fences)。如何拆除这种篱笆，促进基础研究与临床应用之间的结合是人们关注的焦点。,转化医学的意义及其价值已引起欧美国家的高度重视并催生战略行动。在我国，转化医学尚处于起步和探索阶段，但发展很快，全国一些院校和科研单位都成立了
8、转化医学研究中心，为我国转化医学的进一步发展打下了坚实的基础。我认为，除了注重药物研发、生物医学工程等经典意义上的转化医学外，对于我国这样一个人口大国，转化医学研究更应重视公共卫生，重视基层，重视社区，重视人群的流行病学研究。,卫生部部长陈竺院士作了题为推动转化医学发展，应对人民健康挑战的主题评述报告。陈竺说，转化医学的目的是为了打破基础医学与药物研发和临床医学之间固有的屏障，在其间建立起直接的关联，从实验室到病床，把基础研究获得的知识和成果快速转化为临床治疗的新方法。陈竺强调，转化医学的核心，就是在从事基础科学发现的研究者与了解病人实际需求的医生之间建立起有效联系，特别集中在基础分子生物医学
9、研究向最有效和最适合的疾病诊断、治疗和预防模式的转化。,3.保障人民健康的必然要求人口老龄化和生活方式改变所带来的健康和疾病问题，对社会和家庭的影响和压力是巨大的；传染病、慢性病没有国界，在国际化、全球化背景下，其影响更不容忽视；我国糖尿病等慢性病情况令人担忧；职业病、精神卫生、心理健康等方面都有许多亟待解决的问题。应对我国人民健康面临的严峻挑战，既需要改革体制机制，同时也需要医学科学的进步与创新。,针对影响国人健康的慢性病开展转化医学研究，要从临床和预防出发，缩短基础研究到临床和公共卫生应用的时间，使新技术尽快转化为低成本、高科技含量的适宜技术。开展重大疾病防治技术及新药研制关键技术等转化医
10、学研究，不仅是推动医改进程的重要具体措施，也是解决“重心下移，关口前移”的主要技术保障。,“十二五”期间，在我们提出的防治重大疾病，控制健康危险因素的目标中，就包括了要显著扩大慢性病防控覆盖面，提高糖尿病、高血压、脑卒中等慢性疾病的知晓率和控制率；提高精神卫生和心理疾病防治能力等方面的内容。,三、研究内容,1.分子标志物的鉴定和应用；基于各种组学方法筛选出早期诊断疾病，预测疾病(个体疾病敏感性预测)，判断药物疗效和评估患者预后的生物标志物及药物靶标。靶标的确立，有助于有针对性地探索新的药物和治疗方法，提高药物筛选的成功率，并缩短药物研究从实验到临床应用阶段的时间，提高研究效率。这些标志物的开发
11、应用，将对疾病预防和诊断及治疗发挥有效的指导作用。与此相关联的产品开发将会是一个很大的产业。,2.基于分子分型的个体化治疗恶性肿瘤和心脑血管病及糖尿病等大多数慢性病是多病因疾病，其发病机制复杂、疾病异质性很大。因此，对这些疾病不能采用单一方法(如同一药物、相同的剂量)来进行疾病诊治。一种尺度适合所有人(one size fits a11)的医疗时代已经过去。基于患者的遗传、分子生物学特征和疾病基本特征进行分子分型，以此为基础实施个体化的治疗是现代医学的目标。实施个体化的医疗，可以合理选择治疗方法和药物(包括剂量)，达到有效、经济和最小的毒副作用的目的。分子医学(molecular medici
12、ne)和个体化医学(personalized medicine)都是转化医学研究产生的结果。,3.疾病治疗反应和预后的评估与预测由于遗传、营养、免疫等因素的差别，同一种疾病的患者，对同一种治疗方法或同一种药物的效果和预后可表现出较大的差异。在分子生物学研究的基础上，我们可利用经评估有效的生物标志物(如患者的基因分型、生化各种表型指标等)，进行患者药物敏感性和预后的预测，选择敏感的药物和适当的剂量，以提高疗效和改善预后。通过临床与实验室关联性研究(clinicallaboratory correlative studies)找出规律，阐明疾病的发生发展机制，以循证医学的原则实施医疗工作。,四、各
13、国对转化医学的重视,2002年由NIH院长 Zerhouni博士组织研讨并提出了NIH的21世纪“工作路线图”，包括三个核心领域：探索并重新认识新的科研思路和途径；培养和建立一个新的、为未来医学发展的研究团队；重新设计临床研究事业, 这将是医学科学发展的重中之重 。,2006年，NIH设置临床与转化科学基金（CTAS），旨在改善国家的生物医学研究状况；加速实验室发现用于患者治疗的过程，有效缩短疾病治疗手段开发时间；鼓励相关单位参与临床研究；对临床和转化研究人员实施培训。 截至2009年7月，已有23个州的39家医学研究机构获得CTAS资助，从事临床与转化科学研究工作。2008年NIH投资4.6
14、2亿美元用于该计划，约占NIH当年预算资金的1.60%。预计到2012年，CTAS资助机构数达60家，年度资助5亿美元。,1993年，法国卫生部首次制定临床研究项目，法国大学教学医院的生物医学研究方式得到明显改变。临床中多学科、技术交叉性的研究项目面临的困难日益增多。为保证项目质量、良好的临床实践和项目安全，由特殊人员组成的临床研究平台相继成立。这些名为临床研究中心（ Clinical Investigation Centers, CICs）的单元，对学术和产业研究人员开展的针对患者和健康志愿者的医学研究工作开放。 2008年，法国已建立覆盖全国的23家临床研究中心网络，并且接受专业机构每四年
15、一次的评估，其研究经费来自国家各级卫生部门、各类基金会和医药企业。CICs极大促进了法国临床研究工作的开展。,2007年1月，英国政府成立健康研究战略协调办公室（The Office for Strategic Coordination of Heath Research, OSCHR），整合医学研究理事会（MRC）和国家健康研究所（NIHR）的研究工作，构建英国健康研究新策略，确定MRC、NIHR、NHS研究主题和优先领域。 OSCHR职责包括转化医学研究、公共卫生研究、电子健康档案研究、方法学研究、人力资源发展等个方面，明确提出基础研究新发现，转化为新的治疗方法、服务于临床实践的医学研究战
16、略。成立了转化医学委员会（TMB）、电子健康档案研究委员会（EHRRB）、公共卫生研究委员会（PHRB）。20072008年，OSCHR投入为14亿英镑，预计到20102011年将增加到17亿英镑，其中转化医学研究预算1610万英镑，约占0.95%。,为了促进转化医学的发展，目前世界上各主要的核心期刊都开辟了转化医学专栏，同时还出版了Science Translational Medicine、J.Translational Medicine和Translational Research 等3本国际性专业杂志。,协和转化医学中心于2010年9月16日上午在京成立。中国科协名誉主席、原全国人大常委会副委员长、中国科学院院长周光召院士，全国政协王志珍副主席，卫生部陈竺部长出席了中心成立仪式。 宗旨：实施海内外高端人才的双聘、特聘制度，建立与国内外高水平机构间的交流互访和资源共享机制；同时发挥北京协和医院丰富的病例、临床专家队伍和先进的技术设备等资源优势，整合、共享中国医学科学院多家院所的优势资源，努力建成国家级、国际化的转化医学研究合作高端平台。,谢谢！,
