1、福辛普利治疗糖尿病肾病 24 例临床观察中国新医学论坛 2008 年 2 月第 8 卷第 2 期 ChinaNewMedicineForum福辛普利治疗糖尿病肾病 24 例临床观察张秀梅郭玉芹藏怡凤高密市人民医院(山东高密 261500)中图分类号R87.2文献标识码A 文章编号1819-0774(2008)2-08901我院自 2002 年 5 月至 2007 年 5 月观察福辛普利(蒙诺)对非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)合并肾病(DN)患者尿蛋白排泄,血压,血糖及肾功能的影响,报道如下:1 资料与方法1.1 一般资料:DN 患者 24 例,NIDDM 诊断符合 WHO 标准(1985)
2、,男 16 例,女 8 例,年龄 3881 岁,平均 51.3 岁,病程 216 年,并根据尿蛋白排泄率,分为早期 DN(尿蛋白排泄率 30300mg/24h)12 例,临床期 DN(持续性蛋白尿及尿白蛋白300mg/24h)8 例.根据血尿素氮,肌酐清除率诊断为氮质血症期 DN4 例.尿毒症期的 DN因为用了血液透析疗法不在本文内讨论.1.2 方法:24 例患者均给予蒙诺治疗,血压明显高者 15 例,不显着者9 例,剂量均由 5mg 开始,根据血压情况可逐渐加量 ,l8 例患者用量达 20mg/d.6 例患者达 40mg/d,尿蛋白能完全缓解.每日12 次,可加用钙离子拮抗剂,使血压达理想水
3、平(120/80mmHg.)早期 DN 原降糖方案不变,晚期 DN 停用原降糖方案改为对肾无损害药物糖适平 30mg,3 次/d.1.3 实验室检查:24h 尿蛋白定量用双缩脲法,尿蛋白用放免法,血尿素氮用酶法,肌酐用硷性苦味酸法,血糖采用葡萄糖氧化酶法.1.4 统计学分析:数据以(x S)表示,显着性差异用配对 t 检验.2 结果2,1 尿总蛋白由治疗前的(2.710.54)g/24h 降至(1.400.5)g/24h,(P0.01),尿白蛋白由治疗前(51234)mg/24h 降至(23230)mg/24h(0.01).2.2 血压由(172+7,5)/(934.8)mmHg 降至(143
4、5.8)/(813.0)mmHg(P0.05).2.3 空腹血糖由治疗前(13.174.1)mmol/L,使血糖稳定在(7.92 2.3)mmol/L,餐后 2 小时血糖由(16.73.O0)mmol/L,使稳定在(9.3 2.01)mmol/L(P0.05).2.44 例氮质血症期肾衰患者血尿素氮,肌酐治疗前分别为(14.86 4.8)mmol/L,(399.8+1.2)umol/L.治疗后分别为(10.383.9)mmol/L,(189.6 1.0)umol/L(P0.05).3 讨论蒙诺为第三类 ACEI 抑制剂.是唯一含有磷酸基的 ACEI 药物,可以降低肾脏病患者的尿蛋白和保护肾脏功
5、能 I1,.传统的 ACEI,主要通过以下途径发生作用:抑制 ACE 一 1 降低肾内血管紧张素 II(AngII)的生成,相对扩张肾小球的出球动脉,降低肾小球内压:抑制 Ang活性减轻 AngII 的促生长作用 ,降低肾小球体积, 松弛系膜细胞,降低滤过膜通透性;使肾小球基底膜降低的硫酸类肝素物质恢复正常,改善滤过膜电荷和机构屏障; 降低肾小球系膜细胞内皮素橹 MRNA 表达,减少内皮素的合成 ,抑制内皮素介导的促细胞生长和增殖作用.蒙诺除有上述作用外,主要是通过肝肾双通道代谢性清除而不加重肝,肾负担,也不易造成药物在体内畜积,便于长期服用同时最大限度克服了传统的 ACEI 药物发生咳嗽,高
6、血钾,升高肌酐等问题.本观察表示蒙诺有效减少 DN 患者蛋白排出量,降低血压,控制血糖,进一步达到了保护肾脏的作用.陈氏报道,20mg 蒙诺已能发挥最大降压效果,但蛋白尿完全缓解的 24 例患者中,有 2/3 的完全缓解发生在 40mg 剂量阶段,提示高剂量蒙诺能更好缓解蛋白尿.但达 4 倍常规剂量时,应警惕低血压的发生.宋洁4报道蒙诺能显着下调 TGFB1 表达,降低 PCNA 阳性细胞数目 ,减轻肾脏病理改变,说明蒙诺可明显延缓肾小管间质纤维化进程.石晓云5报道在应用40mg 福辛普利时,有 66,7%的 2 型 DN 患者获得完全缓解.有82.3%的 IgA 患者获得完全或部分缓解 .综
7、上所述,福辛普利可以降低肾脏患者的蛋白尿和保护肾脏功能,随着福辛普利剂量的增加患者尿蛋白逐渐减少,使用 2 陪剂量可取得相当好的控制血压和减少蛋白尿的作用,且无副作用.参考文献1RuggenentiP.PemaA,GherardiGeta1.RenoprotectivepropertiesofACEinhibitioninnondiabetiCnePhroPathieswithnonnePPhrotiCproteinuria.LanCet,1999,354:3593642RuggenentiP,PemaA,MosConiL,eta1.RandomiSedPlaCeb0 一 Conttrolle
8、dtrialofeffeCtoframiprilondeClineinglomerularfiltrationrateandriSkoftermialernalfailureinproteinurine.nondiabetiCnephropathy.Lancet,1997.394:185718633陈葳,赖德源 ,等,增大剂量的福辛普利治疗慢性肾脏病轻中度蛋白尿的前瞻性研究.中华肾脏病杂志,2005,21:9 124宋洁,刘章锁 .福辛普利对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏保护作用机制研究.中华肾脏病杂志,2005,21:2282295石晓云,陈香美 .血管紧张素转换酶抑制剂对 IgA 肾病的疗效及影响因素分析.中华内科杂志,2002,41:399 403
