1、1,物 料 管 理,2,第一部分 概述,一、 物料管理是药品生产全过程中四项主要管理系统之一。 物料管理系统 生产管理系统 质量管理系统卫生管理系统,3,二、 物料是保证药品质量的五项基本 要素之一,人-人员的能力、意识、操作；机-生产能力、设备保养、及时维修维护；料-符合质量标准的原材料、中间体、包装材料、成品。 法-系统的技术文件、制度文件（标准和记录）、操作规程；环 -生产环境，通过对生产环境的监控，可以避免交叉污染，对于现场管理来讲，规范的生产现场代表着安全生产、有序生产。,4,三、物料管理的重点,1、购进物料必需符合质量标准；如齐二药事件主要是丙二醇误购成二甘醇。造成10名患者死亡。
2、其法人代表、厂长、副厂长、采购员、化验员、技术厂长、化验室主任在内的七名相关责任人被警方控制 。而早在1937年，美国田纳西州的马森吉尔药厂采用二甘醇代替酒精，生产磺胺酏剂，用于治疗感染性疾病，结果有300多人发生肾功能衰竭，107人死亡，成为上世纪影响最大的药害事件之一。购进液体物料包装原则上是专用或是新包装材料，如用回收包装供应商需提供质量保证书，保证书中应包括对包装物清洁质量作出保证。 2、进口物料必须经国家批准；3、不合格物料应严格管理；4、麻、精、毒药品按国家规定收、储、管；5、毒剧品的原料的收、储、发管理；6、标签、使用说明书的全过程严格管理;7、物料标识明晰，标识产品名称、规格、
3、总数量与实际货物相符。,5,四、物料管理系统内容,生产部门-生产计划-物料需求计划供应部门-物料采购-供应商QS评估 物料管理 仓储部门-物料管理-物料收、储、发 系统 生产车间-物料使用-物料领、用、退质量管理部门-供应商审计、物料监督-检验和检查 财务管理部门-物料价格，生产成本销售管理部门-市场需求，产品销售计划,6,五、物料管理基本职能（供应与仓储）,1、采供部、生产部与质量管理部门共同评估供应商；2、物料采购计划的编制与实施；3、物料的验收与入库；4、物料的储存、养护与发放；5、仓储环境的监控与维护；6、不合格（废弃）物料的控制与处理（销毁）；7、人员的岗位培训与考核等。,7,六、
4、物料管理的两项基本要求,1、未经检验批准合格的物料不得用于生产； 2、必须防止物料收、储、发、用过程中的污染、混淆和差错。,8,七、 物料管理主要流程,批准 供应商QS评估 物料购入 验收入库 检验 接收 储存、保管 发放 记帐 盘点流程中从验收入库起到发放、记帐、盘点属库房管理内容，应建立库房物料验收、入库、储存、养护、复验、发放、使用、退库、报废、记帐、盘点等管理制度和操作程序。,9,一、物料购入 （一） 要求 1、 从经评估、批准的供货单位购入； 2、 购入物料必需符合质量标准要求。 （1） 物料应符合国家药品标准/企业内控标准；（2） 中间体应符合质量标准（国家药品标准/企业内控标准）
5、。（3） 物料包装和运输工具应对物料质量不产生影响,第二部分 物料的供应与管理,10,（3）物料质量标准 原料质量标准-化学品、化学中间体、合成原料或生物制品原料等； 中间体质量标准-经起始物料生产的中间产物； 包装质量标准-包装装潢、包装材质、包装规格等。 （执行国家标准、行业标准、其它经批准的标准和企业内控标准）,11,（二） 内容与流程,1、 内容：采购、验收、入库 2、 流程：评估计划 选择供应商 QS评估 技术部门评估报告 采购计划 小试 必要时生产小试 批准供应购货合同（质量副本） 商 订购 购进,12,（三） 物料采购,1、供应商QS评估 （物料验证的主要内容之一） （1） 评估
6、组织-供应部门与质量管理部门等人员组成；（2） 评估依据-企业文件“供应商QS评估SMP”（3） 评估流程- 评估计划 现场考察 取样检验 小试评估报告 结论 批准 记录 建档,13,（4） 评估内容供应商质量体系评估质量部门审核 供应部门审核供应商QS 情况 合法供应商 （组织结构、人员、文件、资源等） （证、照等） 生产现场 物料质价比（能力、设施、设备、生产环境等）信誉度 实物质量 技术部小试 （取样、检验、标准等） 确认 售后服务质量评估 商业评估 最终评价与结论批准供应商,14,注意：,购入企业直接使用的物料，包括内包装材料、标签等，还应检查供应商的生产、质量控制、包装、储存、运输等
7、环节的防止污染、混淆、差错及卫生条件等情况。,15,2、购货合同管理,（1）应有质量标准为合同副本，合同内容中应有对包装的要求；（2）先短期合同，稳定后再订长期合同；（3）进行经常性的质量监督、检查管理。,16,3、变更管理 （1） 变更内容-生产主要物料变更、供货单位变更、供货单位生产工艺变更、内部工艺变更等。（2） 变更评估-按“供应商QS评估SMP”重新评估。供应商变更和内外部工艺变更，必要时小试确认，确认不影响产品质量和产量，报告批准后，方可购进。必要时进行工艺验证。（关健原料所产生的所有变更必须进行工艺验证）,17,（四）物料验收验收程序： 收货单初验 清洁、编号 入待验区 待验标志
8、（黄）请验 请验单 取样 取样证 物料待验状态,18,1、初验（1）核对货物凭证-批准的供应商、购货合同、订单等；（2）核对实物-品名、规格、数量、批号等； （3）检查物料外包装-完好；（4）物料每件包装上应有品名、规格、数量、产地、来源、采收（加工）日期等；（5）内包材的包装应无破损，桶应是专用桶或新包装桶，并符合清洁要求； （6）标签应有专人按规定验收；,19,（7）初验记录：品名、到货日期、规格、数量、来源、供货单位、供货批号、外包装情况、验收结论、验收人等;（8）初验不符合要求应拒收，通知供应部门处理。 例物料初验记录表,20,要求：,1 库房管理人员必须了解物料的质量标准和掌握物料的
9、验收标准；2掌握物料拒收原则。如* 物料与收货单及订货合同项目不符；* 物料外包装上标记不清、不符、难以区分；* 物料外包装破损或回收包装，造成物料污染,21,2、清洁与编号（1）物料在收货区对外包装进行清洁，置垫仓板上（2）物料编号常用号别- 代号：物料、产品的识别号* 常以物料、产品的分类号和序列号组 成 或字母加数字组成*物料、产品名称-代号-质量标准-使用目的等必需一一对应。,22,1代号设计由质量管理部制定，以文件形式规定，除规定代号的编制、应用、管理外，还应列出物料名称 -代号-质量标准文件号-使用目的一览表，以便查阅。2更换某一物料应同时更换代号，原代号删除不再使用，以防混淆，必
10、需确保代号专一性。3中试原料按正常生产原料进行管理。,注意：,23, 编号：物料进厂时间顺序号作用-* 一个编号为一个检验批量号；* 根据编号可知道物料的储存期，到时定期复验；* 根据编号可做到物料先进先出。编号方法-以物料代号+年 + 月 + 流水号。-物料代号 年 月 流水号,24, 批号：小试、中试、物料加工或生产产品的质量追踪号。 药用条码、边码、色码：针对包装材料的专一性识别编码，具有防止混淆和差错的功能，是实施GMP的一项技术手段。,25,3、物料待验 （1）物料在待验区或待验隔离设施内； （2） 醒目的待验标志牌（黄色）; （3）填请验单，连同供货单位或口岸药品检验所提供的药品检
11、验报告书一起交质量管理部门。,26,4、取样 （1） 取样应按“取样SMP”文件； （2） 按编号（检验批）取样检验； （3）取样时库管人员协助，取样后及时将货物封好；特殊要求的按特殊要求进行 （4）被取样货物上贴有取样证；物料取样环境与生产要求一致。,27,（五）物料入库1、要求 待验、合格、不合格物料要严格管理。2、程序物料检验报告书 合格标志（绿色） 不合格标志（红色）合格区 不合格区 货位 货位货位卡 货位卡可使用物料 待处理物料 待验物料（降级、加工、退货、销毁等）,28,3、合格物料 必需符合质量标准。（1） 每一包装上贴有绿色“合格证” ，“合格证”由质量管理部门按物料件数计数发
12、放。（2）特殊情况下，也可采取其他能防止混淆和差错的管理措施。（3）物料入合格区，记录货位号、检验报告书号及检验结论等。,29,4、不合格物料（1）企业有“不合格物料SMP”文件；（2）按规定专库或专区（有效隔离）单独存放，有明显的状态标记；（3）不合格物料记录（台帐）中品名、规格、编号（批号）、数量等与实物相符；（4）不合格物料应及时处理，处理过程严格按规定程序进行，有处理记录。,30,* 不合格品管理,* 不合格品管理是质量管理部门的一项主要职责；* 质量管理部门的职责是履行审核不合格品处理程序；* 企业不合格品来源与责任部门：物料-供应部门（含库存物料复验不合格）中间体、未销售成品-生产
13、部门合格成品退货-销售部门不合格成品退货 -质量管理部,31,（5）不合格物料处理程序不合格物料加工处理 降级使用 退货与销毁 处理申请书（供应部门） 理由或方法审核与批准（质量管理部门） 批准方法 物料降格 批准方法加工操作 使用许可证 退货或销毁 监督处理取样、检验、报告 （不合格另行合格 处理）质量评价 物料使用许可证记录或记帐,32,5、麻醉药品、精神药品、毒性药品（药材）、易燃易爆和其它危险品按规定验收、储存、保管。（1）应有文件规定；（2）有专库或专柜及相应的调温、报警、监控等设施；（3）标志醒目并符合要求；（4）记录、台帐等。,33,6、进口原料药、中药材、中药饮片有国家批准并有
14、口岸药品检验所检验合格报告。,（1）进口药供应商应经国家食品药品监督管理局批准，并持有批准证明文件。如进口药品注册证或进口药品通关单；中药材有进口药材批件等；（2）应注意注册证批件的有效期、生产国等；（3）进口包装的标签上，应注明药品的名称、注册证号，并有中文标识；（4）同时需要进口药品检验报告书，国务院所规定范围内需批批进口检验的，应按规定索要批进口药品检验报告书；（5）复印件应有供货单位质量管理机构的原印章；（6）应有相关的管理文件规定。,34,二、物料储存,（一）要求1、防止物料储存不当变质；2、防止发生物料的污染、混淆和差错。,35,（二）原则 ：按类分库、按质分区、按号分位,1、按类
15、分库 按不同物料类别、不同品种、 分库存放。（1）原辅料 无机盐、无机酸、无机碱、有机液体、有机固体、有机其它类；毒剧品、麻醉品、精神药品等专库或专柜存放；双人双锁严格管理； 特殊要求如温湿度、通风、避光、密闭、冷藏、阴凉等条件； 固体与液体，易挥发性物料等；注：同类但质量互有影响的原料分开存放。（2）包装材料 内包装材料与外包装材料；标签（专库或专柜）。,36,2、按质分区 按物料不同的质量状态分区存放，待验、合格、不合格、待处理等分别存放。 待处理：不合格处理申请批准后状态（蓝色）3、按号分位 按物料进库编号或批号分清货位存放。（1）分位清晰、位距符合要求；（2）标志向外、便于识别； （3
16、）每个货位前有货位卡，标明货物的日期、名称、规格、代号、编号、货位号、检验单号、检验结论、来源、去向、收入、发出、结存、领、发人等。,37,（三）其它要求1、物料储存期间要做到帐、卡、物相符； 2、按期复验（一般为三个月），按稳定性实验制订复验期；3、物料定期养护，有养护设施与“养护SMP”；4、毒剧物料、易燃易爆等物料外包装上有明显的规定标志。,38,物料储存 检查 复验人为要求 异常情况 正常期限储存条件 特殊情况储存质量储存期限请验检验报告书合格 不合格 （ 以下照物料入库程序）,物料储存与复验,39,要求：,1物料的储存期，应通过稳定性考察或供应商提供的技术资料确定；2稳定性考察资料应
17、齐全，数据经统计、分析及评价；3复验后，需提出修订后的储存期，不允许无限期延长；4企业有相应的文件规定。,40,（四）储存条件,1、仓储区应保持清洁和干燥，有照明和通风设施； 2、有温、湿度测量仪器，按要求定时监测并记录；3、应有取样室（30万级可采用取样车）取样室环境的空气洁净度级别应与生产要求一致（或在洁净厂房内取样）；4、根据物料的理化性能配置必要的设施或库房。,41,如易氧化变质的物料应避光和密闭； 易潮解、霉变的物料应控制相对湿度，通风或除湿； 易挥发或受温度影响变质的物料，包装密封，应控制储存温度，阴凉或低温存放； 物料应有防虫蛀、霉变、鼠咬等设施；中间体应分库存放；易燃易爆危险品
18、库应设在厂区安全位置，有降温、防冻、防爆、阻燃等措施，并有监控、报警、消防等设施。5、库房应有严密的防火、防盗等安全措施。,42,三、物料发放 （一）要求1、发出物料准确无误；2、发放记录可追溯。 （二）原则1、待验、待处理和不合格物料不得发放；2、超过储存期未经复验合格的物料不得发放；3、指令、单据不符或数量有问题的不得发放；4、物料包装破损或其它原因造成污染、变质的不得发放。,43,（三）发放程序核对单据-领料单与批生产/包装指令 检查物料-物料的实物质量、合格证、检验报告书、包装完好等 计量/数发料-可按物料消耗定额和先进先出发放 三方签字-领发过程中领料人、发料人、复核人签字 填卡记帐
19、-保管员及时填写货位卡并记帐,44,四、标签与使用说明书 （一）标签全过程管理示意图标签全过程管理管理程序 监控要点 监控依据 设计 审核 药品标准 制版 QS评估 企业SMP印刷 校对、批准 设计稿件 入库 检查、验收 批准清样 储存 监控 企业SMP发放 核对 批包装指令、合格证 使用 过程监控 工艺规程 退库 核对、封包 批包装记录 销毁 监督 企业SMP,45,（二）内容,1、设计与审核应与国家食品药品监督管理局批准的内容、式样、文字相一致。2、校对、批准、印刷（1）有相应的校对、批准、印刷、发放、使用管理文件；（2）设计稿件经规定部门校对、批准，设计人、校对人、批准人签名，并将设计稿
20、附在记录上，作为依据；,46,（3）印刷前对印刷厂进行QS评估时，重点考察印刷厂对印刷版本的管理、包装材料印刷全过程的批记录及出厂检查标准等特殊要求,防止混淆和差错； （4）批量印刷前应先出清样由质量管理部门校对、审核、批准、签字后方可正式印制。（5）批准的清样交生产、质量、技术、仓库、供应等部门专人保管，做为验收、核对的依据；（6）修改版本内容时，执行“标签与使用说明书全过程SMP”；（7）按企业文件规定验收、入库、储存、发放、使用。,47,3、专人保管与领用（1）库房、车间、生产班组均需设专人保管、领用与使用；（2）库房、车间、生产班组的领、发记录或台帐应内容完整、数据准确、双方签字；（3
21、）库房与车间均应设专库或专柜存放； （4）领用时凭批包装指令和领料单按实际需用量限额计数/量发放，不能以批量发放的，计清实发数量，剩余退库后结帐。4、使用与结料生产岗位严格按岗位SOP操作，生产结束后结料、记录。要求： 领用数=使用数+残损数+剩余数,48,5、剩余标签管理（1）退库结料-核对-包封-标志-手续-退库-记录 （2）销毁 查数-核对-监督-记录,49,五、库房备料,1、依据批生产指令或领料单备料，备料前核对物料名称、批号、规格、数量等内容；2、称量必须检查，符合物料发放要求，称量后，物料装入洁净容器或包装内，符标志，注明物料名称、代号、编号、加工/生产批号、数量等内容，并在备料记
22、录上签名；3、称量备料必须复核，称量人、复核人在送/领料单上签名；,50,4、送交车间时，双方办清验收交接手续，车间指定人员核对无误后，在领料单上签字，必要时，可由质量管理部门人员在场复核；5、当送/领毒剧品、麻醉品、精神类等物料时，应有质量管理部门和安全管理部门人员监督领发；6、库房称量、备料室的空气洁净度级别应与生产要求相一致。,51,第三部分 物料的生产管理简述,一、领用1、领料或收料 凭指令单（或领料单）领取或接收；2、核对物料品名、规格、编号、批号、数量等；3、检查物料包装是否完好，每件货物是否有质量管理的合格标志或其它能确保合格物料的措施；4、签收 单据签字，填写领/收记录。,52
23、,二、存放,1、物料进入生产车间前应在指定区域清扫外包装尘土，进入洁净区物料按净化程序 外清、缓冲（消毒）后进入； 2、领用物料放置车间备料间（区），备料间空气洁净度级别与生产要求一致；3、备料间（区）放置物料要求符合物料储存条件，不同物料配置相应的不同设施，如要求阴凉、冷藏、恒温、恒湿等。如车间暂缺设施可在使用前向仓库领取；,53,4、特殊管理要求的毒剧品、麻醉品、精神类等物料，车间备料间（区）内应设专柜，并由专人领用与保管，有详细的领用记录； 5、易燃易爆、危险品等物料，除有安全防范措施外，应控制领用量，不应在车间存放过多（一般存放一天使用量）； 6、车间备料应严格控制数量，一般不宜超过2
24、天，否则应有特殊规定。,54,三、使用,1、使用前需检查物料的品名、规格、编/批号、数量、合格证等，并有人复核，填写记录，检查、复核人签名；2、连续使用的物料，每次启封后应及时密封，在物料标志上注明使用日期、使用数量、剩余数量、使用人、复核人签名；余料经复核后包封、标志、退库、记录；3、各工序生产结束后应进行批产品使用物料的结料，考察物料平衡或消耗定额指标完成情况；,55,4、物料结算发生偏差时，执行“偏差处理SMP”；5、标签等包装材料管理执行企业“标签使用SMP”，印有批号和残损标签不得退库，计数后，经指定人员批准，监督销毁，并做好记录；6、特殊管理要求的毒、麻、精等物料，应指定专人监督使
25、用、并记录；7、物料在车间存放时，不管置何种容器，应始终有符合要求的状态标志；8、车间剩余物料应及时密封保存。,56,第四部分 物料的质量管理简述,一、供应商QS评估见图1,57,二、物料入库质量管理,物料入库质量管理（检品登记）记录 请检单 取样记录、取样证(不合格) 退货或销毁 处理 检验记录、检验报告书 批准申请（合格） 降级或处理 （ 合格）批物料质量评价 再检验 监督处理 物料放行证 监督销毁记录,58,三、物料储存质量管理,储存物料监控与复验监控 复验人为要求 异常情况 正常期限储存条件 特殊情况储存质量储存期限复验记录取样记录、取样证 检验记录、 检验报告书（销毁或处理）质量评价物料使用证,59,四、物料发放,物料发放监督发料 监督配料、送料 监督记录 （签证）五、标签全过程监控（见前图）,60,六、不合格物料与偏差监控,不合格物料、偏差监控不合格物料、偏差通知单（供应部门）现场监控记录 审批处理程序 监督处理记录 取样 检验 检验报告书物料质量评价,61,谢 谢问题讨论,
