1、,噻嗪类利尿药对肾结石的作用及最低有效剂量的研究,第六组 刘业华 胡尧 贾玉敏 李萍 14.12,立题依据：,1.立题理由：随着国内外肾结石患者越来越多，能否寻求一种利尿药来有效治疗肾结石，并且探究最低有效浓度，减少临床应用时的不良反应。,2.实验目的：（1）了解肾结石大鼠模型的制备过程。（2）探究氢氯噻嗪对肾结石的影响和药物的最低有 效浓度。,3.实验意义：（1）氢氯噻嗪对于治疗肾结石的可行性。（2）通过掌握最低有效浓度来减少临床应用时的不良反应。,立题依据：,4.国内外研究现状：肾结石的病因复杂，至今对其了解仍十分有限，因此在治疗、控制发生率和复发率方面，目前尚未达到令人满意的程度。大约1
2、5%的结石患者需要进行额外的药物干预治疗。当饮食调节无效时，就应考虑使用药物治疗。噻嗪类利尿剂（氢氯噻嗪、氯噻酮和吲达帕胺）是目前降低尿钙最有效的药物，主要缺点是产生低枸橼酸尿和低钾。遗传学和基因学技术的发展使我们有可能从基因水平上发现肾结石发病的根本原因，为将来开展基因治疗创造可能。,5.实验原理：氢氯噻嗪通过增加尿量，稀释尿液，降低草酸盐类聚结和尿酸结晶，从而达到排石作用。,实验材料：1.动物：20周大鼠50只左右，体重 330360g，雄性；2.试剂： 1%乙二醇，2%氯化铵，氢氯噻嗪片；3.饲料：鼠粮；4.主要仪器设备：精密电子称,规格：25mg*100s 生产：山西云鹏制药 有限公司
3、,实验方法：,1.肾结石大鼠 模型制备,3.统计肾结石 大鼠排石情况,2.大鼠分组饲 养给药,4.预期结果,情况一,情况二,情况三,实验方法：,1.肾结石大鼠模型制备：,大鼠30只,于清洁环境中适应性饲养1周后造模，每天均用含1%乙二醇的冷开水作为饮用水，另外用2%的氯化铵按2ml/只灌胃（左手把大鼠头部固定好，使其头不能随意摆动，用灌胃器轻轻压其头部，使口腔与食道成一条直线，再将灌胃针沿上腭壁轻轻进入食道，当灌胃针进入约5cm左右时即达胃内。如果灌胃针的位置插入正确，小鼠可自行吞服药，灌胃针插入位置不正确，小鼠会强烈挣扎，必须拔出重插），连续灌胃给药造模4周及得到肾结石大鼠模型。,实验方法：
4、,2.大鼠分组饲养给药：30只肾结石大鼠分为6组，每组5只，分组如下：组一：正常对照组；组二：每只大鼠2mg/8h氢氯噻嗪碾压成粉状，溶于2ml纯净水中灌胃给药；组三：方法同上，药物剂量改为4mg/8h；组四：方法同上，药物剂量改为6mg/8h；组五：方法同上，药物剂量改为8mg/8h；组六：方法同上，药物剂量改为10mg/8h。,实验方法：,3.统计肾结石大鼠排石情况：收集五天内各组大鼠尿液中的排石，称重，记录。,表1,预期结果：,情况一：各组均未排出结石，则加大剂量按12mg/8h,14mg/8h,16mg/8h18mg/8h,20mg/8h给药重复前三个步骤；若仍无排石，则继续加大剂量给
5、药；若有排石，则取可排石的最小剂量细化分组（如12mg/8h，可分为10mg/8h 10.5mg/8h 11mg/8h 11.5mg/8h 12mg/8h五组）重复前三个步骤；直至最小可排石剂量精确到0.1mg,为最小有效剂量。,预期结果：,情况二：各组均有排石，减少剂量按0.4mg/8h，0.8mg/8h，1.2mg/8h1.6mg/8h,2.0mg/8h分五组重复前三个步骤；若仍均有排石则继续减少剂量重复实验；若较小剂量组无排石，则取可排石的最小剂量细化分组（如0.8mg/8h可分为0.4mg/h，0.5mg/h，0.6mg/h，0.7mg/h，0.8mg/h）重复实验，取最小可排石剂量 为最小有效剂量。,预期结果：,情况三：较小剂量组无排石，较大剂量组有排石，取最小可排石剂量，细化分组（如4mg/8h可分为2.4mg/8h，2.8mg/8h，3.2mg/8h3.6mg/8h，4.0mg/8h）重复实验，直至最小可排石精确至0.1mg,为最小有效剂量。,可能遇到的问题及解决措施：,1.噻嗪类利尿药可能导致大鼠低钾血症。解决措施：在实验大鼠的日常饮用水中加入10%氯化钾溶液。,谢谢观看,2018/7/29,
