药物合成 缩合反应

1、Chapter 5,Rearrangement Reaction,第五章 重排反应,重排反应1. 碳原子到碳原子重排（1） Wagner-Meerwein重排（2） Pinacol重排（3）二苯乙醇酸重排（4） Favorski重排（5） Wolff重排及Aendt-Eistert反应,重排反应2. 碳原子到杂原子重排（1）Beckmann重排（2）Hoffman重排（3）Curtius重排（4）Schmidt重排（5）Bayer-Villiger反应,重排反应3. 杂原子到碳原子重排（1）Stevens重排（2）Sommelet-Hauser重排（3）Wittig重排 4. s键迁移重排（1）Claisen重排（2）Cope重排（3）Fischer吲哚合成,分子重排反应分子重排反应就是化学键的断裂。

2、第七章 还原反应,药物合成技术,目标要求,2.能够熟悉各种还原反应类型的原理及应用,2,3,还原反应概念,2.狭义概验,2,还原反应举例,还原反应的类型,举例,醛、酮的还原,2.还原得到相应的醇、酚,2,举例,还原成烃基的反应,2.乌尔夫凯惜钠黄鸣龙反应,2,3,4.金属氢化物还原,4,3,举例,Clemmensen反应,2.还原剂处理：锌汞齐是将锌粉或锌粒用5%10%的二氯化汞水溶液处理后制得。,2,案例分析,案例：抗凝血吲哚布芬的合成：,分析：Clemmensen还原反应一般不能适用于对酸和热敏感的羟基化合物的还原，如采用比较温和的条件，即在无水有机溶剂（醚、四氢呋。

3、2018/9/22,药物合成反应技术 扬州大学化学化工学院 主讲 邵建国 手机 13032572336 Jgshao 126.com,2018/9/22,第一章 绪论,2018/9/22,化学是一门中心的、实用的和创造性的科学。 在20世纪取得了辉煌的进步，创造了巨大的业绩。 在21世纪，它仍将迎接各种挑战，面临新的机遇，创造更大业绩。 在有机化学的三个组成部分中，有机合成则是有机化学的核心。有机化学家的“看家本领”在于能够合成任何特定目标分子。有机合成不但能够合成自然界中已有的任何分子，而且还可以有意识地、有目标地制备人们所期望的，具有各种特定功能的新型化合物分。

4、涂料助剂季戊四醇的合成 （羟醛缩合、还原反应）,学习目的与要求 了解：醛醛缩合反应分类、特点，资料检索方法，安全环保的知识，有机合成中的新技术简介。 理解：季戊四醇的合成路线，醛醛缩合反应、甲醛还原反应的基本规律和影响因素； 掌握（或应用）：能进行醛醛缩合反应、甲醛还原反应小试装置的搭建，反应操作、控制以及产品分离、鉴定。,季戊四醇的主要用途：,季戊四醇主要用在涂料工业中，是醇酸树脂涂料的原料，能使涂料膜的硬度、光泽和耐久性得以改善。它又用作生产清漆、色漆和印刷油墨等所需松香脂的原料，并可制阻燃性涂料。

5、药物合成反应习题课,一、烃化反应,一、烃化反应,一、烃化反应,一、烃化反应,二、酰化反应,二、酰化反应,二、酰化反应,二、酰化反应,二、酰化反应,三、缩合反应,三、缩合反应,三、缩合反应,三、缩合反应,三、缩合反应,四、重排反应,四、重排反应,（1）,(2),(3),(4),四、重排反应,(3),(5),。

6、Chapter Third,Acylation Reaction,第三章 酰化反应,2,概 述,1 定义：有机物分子中O、N、C原子上导入酰基的反应2 分类：根据接受酰基原子的不同可分为： 氧酰化、氮酰化、碳酰化 3 意义：药物本身有酰基；合成手段,3,常用的酰化试剂,4,酰化机理：加成-消除机理L:加成阶段反应是否易于进行决定于羰基的活性：若L的电子效应是吸电子的，不仅有利于亲核试剂的进攻，而且使中间体稳定；若是给电子的作用相反。,5,在消除阶段反应是否易于进行主要取决于L的离去倾向。L-碱性越强，越不容易离去，CI- 是很弱的碱，-OCOR的碱性较强些，OH-、OR-是。

7、2019/4/17,第五章 缩合反应,2019/4/17,定义：两个及两个以上有机化合物通过反应形成一个新的较大分子或同一分子内部发生分子内的反应形成新分子的反应称为缩合反应。用途：形成新的碳-碳键或碳-杂键,反应类型： -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 -羟烷基、 -羰烷基化反应,-环氧烷基化反应 环加成反应,亚甲基化反应,2019/4/17,第一节 醛酮化合物之间的缩合,一、羟醛缩合反应 含有-活泼氢的醛或酮，在碱或酸催化下，与另一分子醛或酮进行相互作用，形成-羟基醛或酮，然后失去一分子水，得到、 -不饱和醛或酮，这类反应即为羟醛缩合反应。 酸催。

8、2019/6/21,第二章 卤化反应,2019/6/21,第一节 概述 一、卤化反应定义有机化合物分子中引入卤素原子(X)的 反应称卤化反应。 二、卤化反应用途增加有机物分子极性，提高有机物的反应活性。制备不同生理活性的含卤素药物。为了提高反应的选择性，卤原子可作为保护基、阻断基等。,2019/6/21,5-氟尿嘧啶,诺氟沙星,2019/6/21,溴苯那敏,胺碘酮,2019/6/21,三、反应类型 亲电加成 亲电取代 亲核取代 自由基反应,不饱和烃的卤加成反应 卤取代反应 卤置换反应 卤化反应中的重排,2019/6/21,第二节 不饱和烃的卤加成反应,和卤素的加成反应 和次卤酸(酯)。

9、第七章 还原反应 Reduction Reaction,在化学反应中，使有机物分子中碳原子总的氧化态降低的反应称为还原反应。 增加氢或减少氧。,概 述,第二节不饱和烃的还原 一 炔、烯烃的还原,1 多相催化氢化法 （催化剂 Ni , Pd , Pt ）,反应历程 吸附：物理吸附(催化剂表面) 化学吸附(化学键-活性中心) 反应：作用物在催化剂表面化学反应 解析：产物从催化剂表面解析 扩散：产物分子向介质扩散,镍为催化剂: raney镍，载体镍，还原镍等 特点：价廉易得，还原范围广,raney镍(活性镍)：多孔海绵状骨架结构的金属微粒(比表面积大),制备 Ni-Al + 6NaOHNi+2。

10、授课人：孙斌 sunbbsmu.edu.cn,第二章 烃化反应 Alkylation Reaction, 定义：用烃基取代有机分子中的氢原子的反应，包括某些官能团（如羟基、氨基、巯基等）或碳上的氢原子，称为烃化反应。, 分类 1）按被烃化物不同, 用途：永久性烃化：制备醚类或者胺类的化合物；制备官能团转化的中间体；作为保护基、阻断基的保护性烃化等,C-OH（醇或酚羟基） 变为-OR醚 C-N(NH3) 变为伯、仲、叔胺 活性亚甲基（CH2) 芳烃（Ar-H),烃化剂的种类,卤代烷 ： RX 最常用 磺酸酯 醇 烯烃 环氧烃：发生羟乙基化 CH2N2：很好的重氮化试剂, SN1 SN2 亲电取代,反。

11、药物合成反应,药物合成反应教学内容,绪 论 第1章 卤化反应 第2章 烃化反应 第3章 缩合反应 第4章 氧化反应 第5章 还原反应 第6章 重排反应 第7章 官能团保护反应 第8章 药物合成反应路线设计,Chapter 1 概论,什么是化学药物？ 预防、治疗、缓解、诊断疾病及调节肌体功能的化学物质。 分天然和合成两大类。Natural and synthetic medicine.ppt化学药物的合成方法分类？ 全合成:由结构简单的原料经过一系列单元反应制备化学药 物的方法；在药物发展上发挥了重要作用。 半合成:对已经具有一定基本结构的产物经过化学修饰或结构改造得到疗效更。

12、第五章 重排反应,定义：受试剂或介质的影响，同一有机分子内的一个基团或原子从一个原子迁移到另一个原子上,使分子构架发生改变而形成一个新的分子的反应称为重排反应。,重排反应类型 (按终点原子电荷分) 缺电子重排 富电子重排 自由基重排,重排反应的应用 形成C-C、C-N、C-O键 定向引入官能团 形成环状化合物,第五章 重排反应 从碳原子到碳原子的重排 从碳原子到杂原子的重排 从杂原子到碳原子的重排 -键迁移重排,第五章 重排反应 从碳原子到碳原子的重排 从碳原子到杂原子的重排 从杂原子到碳原子的重排 -键迁移重排,第一节 从碳原子到。

13、药物合成反应授课人：刘冬梅 药物化学与药物分析教研室,章节简介 第一章 卤化反应 第二章 烃化反应 第三章 酰化反应 第四章 缩合反应 第五章 重排反应 第六章 氧化反应 第七章 还原反应 第八章 合成设计原理,第一章 卤化反应,重点内容： 1、掌握卤化反应机理（亲电加成、亲电取代、亲核取代、自由基反应） 2、熟悉常见的卤化试剂及适用范围 3、掌握课堂讲授的例题和习题：反应底物、反应条件、反应试剂、反应的主产物 4、了解卤化反应的应用,概 述,定义：有机化合物分子中引入卤素原子(X)的反应称卤化反应。用途：制备特定活性化合物；制。

14、第五章 缩合反应,一概述 1.概念 凡两个或两个以上有机化合物分子之间相互反应，形成一个新链，同时放出简单分子;(H2O,ROH,氨，HX等)或两个有机物分子通过加成形成较大分子的反应均称为缩合反应（Condensation Reaction）,2.缩合反应的催化剂醛酮反应活性强，可在NaOH（KOH）催化下，于水溶液中发生缩合。醛酮与活性较大的羧酸或其衍生物反应用弱碱催化；与活性较大的羧酸衍生物缩合，需用醇盐等强碱于无水条件下反应。酯缩合反应，酯的活性比醛酮小，易水解，也需强碱催化，于无水条件下反应。缩合反应多用碱性催化剂。某些反应（如曼尼希。

15、1第四章 缩合反应1 解释下列名词和术语羟甲基化反应；安息香缩合；Blanc 反应；Witting 试剂；Micheal 反应2 在 Mannich 反应中加入 H的目的Mannich 反应在有机合成中的应用。3 Micheal 加成反应中。

16、Chapter 4,Condenation Reaction,第四章 缩合反应,第一节 a-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应,一、a-羟烷基化反应 1.醇醛缩合反应(Aldol缩合) (1)含有a-活泼氢的醛或酮的自身缩合,碱催化机理:,甲醛与含有a-活泼氢的醛、酮之间的缩合,三羟甲基丙烷,催化剂的影响 以碱催化剂为主，酸催化剂应用较少 应用特点 定向醇、醛缩合 (a) 烯醇盐法,(b) 烯醇硅醚法,（2）芳醛与a-活性氢的醛、酮的缩合,应用特点 制备反式芳丙醛,有机小分子脯氨酸催化 直接 Aldol 反应,List, B. et al, J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 2395,制备手性b-羟基醛,（3）分子内的。

17、Chapter 4,Condenation Reaction,第四章 缩合反应,第一节 a-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应,一、a-羟烷基化反应 1.醇醛缩合反应(Aldol缩合) (1)含有a-活泼氢的醛或酮的自身缩合,碱催化机理:,甲醛与含有a-活泼氢的醛、酮之间的缩合,三羟甲基丙烷,催化剂的影响 以碱催化剂为主，酸催化剂应用较少 应用特点 定向醇、醛缩合 (a) 烯醇盐法,(b) 烯醇硅醚法,（2）芳醛与a-活性氢的醛、酮的缩合,应用特点 制备反式芳丙醛,有机小分子脯氨酸催化 直接 Aldol 反应,List, B. et al, J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 2395,制备手性b-羟基醛,（3）分子内的。

18、授课人：孙斌 sunbbsmu.edu.cn,第四章 缩合反应 Condensation Reaction,， -环氧烷基化反应,Contents,亚甲基化反应,-羟烷基， -羰烷基化反应,-羟烷基，卤烷基，氨烷基化反应,环加成反应, 羰基位碳原子的-羟烷基化 （Aldol缩合）,在稀酸或稀碱催化下(通常为稀碱)，一分子醛(或酮)的-氢原子加到另一分子醛(或酮)的氧原子上，其余部分加到羰基碳上，生成-羟基醛(或酮)，这个增长碳链的反应称为Aldol缩合反应。, 属于亲核加成-消除反应机理； Aldol缩合反应生成-羟基醛(或酮)，进而发生消除形成， 不饱和醛酮；,反应机理, 醛酮羰基的吸电子效。