1、 2009 年第 29 卷 有 机 化 学 Vol. 29, 2009 第 7 期, 10181038 Chinese Journal of Organic Chemistry No. 7, 10181038 * E-mail: Received August 18, 2008; revised November 3, 2008; accepted December 1, 2009. 河北省自然科学基金(No. 299158)、河北农业大学非生命学科和新兴学科科研发展基金资助项目. 综述与进展 有机催化不对称Michael加成反应 李 宁a,b郗国宏a吴秋华a刘伟华a马晶军*,a王 春a(a
2、河北农业大学理学院 河北省生物无机化学重点实验室 保定 071001) (b河北农业大学食品科技学院 保定 071001) 摘要 有机催化的不对称合成反应是目前研究最为活跃的领域之一. 不对称 Michael 加成反应是合成众多重要的手性合成子和药物中间体的有效手段. 目前报道的催化 Michael 加成反应的有机催化剂主要有脯氨酸及其衍生物、手性咪唑啉酮、手性(硫)脲、金鸡纳碱衍生物等. 对各类有机催化剂在有机催化不对称Michael加成反应中的应用, 以及不对称诱导反应的机理、催化剂分子结构及反应条件对其催化活性和不对称诱导作用的影响进行了评述. 关键词 有机催化; 对映选择性; 不对称M
3、ichael加成反应 Organocatalytic Asymmetric Michael Additions Li, Ninga,bXi, GuohongaWu, QiuhuaaLiu, WeihuaaMa, Jingjun*,aWang, Chuna(aHebei Key Laboratory of Bioinorganic Chemistry, College of Sciences, Agricultural University of Hebei, Baoding 071001) (b College of Food Science and Technology, Agricultu
4、ral University of Hebei, Baoding 071001) Abstract Organocatalytic asymmetric reaction is an increasingly active area in organic synthesis. The asymmetric Michael addition provides a rapid access to versatile important chiral building blocks and inter-mediates for the synthesis of bioactive agrochemi
5、cals and pharmaceutical compounds. The reported organo-catalysts for asymmetric Michael additions include proline and its derivatives, chiral imidazolidinone de-rivatives, chiral (thio) urea, cinchona alkaloids and so on. The applications of various organocatalysts to asymmetric Michael additions ar
6、e reviewed in this paper. The reaction mechanism, catalytic activity and the asymmetric induction influenced by the structure of organocatalysts and the reaction condition are also dis-cussed. Keywords organocatalysis; enantioselectivity; asymmetric Michael addition手性是生命的基本属性之一, 构成生命体的重要基础物质大多具有手性,
7、许多药物分子也都是手性化合物. 不对称合成是对映选择性地制备光学活性物质的有效手段, 开发高效率、高选择性的手性催化剂是实现不对称合成的关键. 目前开发最成功的多为手性过渡金属催化剂, 而在药物合成及农业化学中, 最终的产品中即使有痕量的有害金属元素存在也是不允许的, 因此人们逐渐将注意力转向了不含金属的手性有机小分子催化的不对称合成反应. 一般有机小分子作为不对称催化剂具有催化效率高和选择性好, 适用范围广, 结构简单, 无毒廉价, 易于负载和回收等优点. 近年g7481, 有机催化不对称合成反应g5483g2052了g17817g10479发g46491. Michael g2164成是有
8、机合成中构g5326g11911g16g11911键的重要反应之一, 因此一g11464是有机合成化学g4490g5875g1864g17271的g11752g12362g16850g20076. 近g1972年, 有机催化不对称 Michael g2164成反应发g4649g17817g17907, 成为不对称催化g11752g12362g20058g3507的一g1022g7044g9921点. g14083g8700g18252及No. 7 李宁等：有机催化不对称Michael加成反应 1019 g1866g12879g1296物2,3、手性g2686g2789g2845g15905生物
9、4、手性(g11839)g140865,6、金g21493g13447g11909及g1866g15905生物7、手性g139858、多g13969911和手性g12175子g9094体12,13等有机催化剂g3355g5062成功用于催化不对称Michael g2164成反应, g2474g5483了优g5334的对映选择性. 本g7003对近年g7481有机催化不对称Michaelg2164成反应的g11752g12362g17839g4649g17839g15904简要g16792g17860. 1 脯氨酸 1990年, Swaminathan等14g6265g17959了g20330g
10、1022g14083g8700g18252(1)催化的 2-g11014基g10627g5061g1120g18242g994g11014基g1069g9923基g18242(MVK)的不对称Robinson g10627化反应, g1306g2494有g17751g1314的对映选择性. Barbas III 等15g2528g7691g2045用 1 成功地催化了g9923g18242和g10627g5061g1120g18242的Robinsong10627化反应(Eq. 1), 产率g994对映选择性中等. 2000年, Hanessian等16g20330g8437g2045用催化量
11、的1成功地催化了g11825基g9931g9879g994g10627g9923g18242的不对称g1861g17729g2164成反应, g14731g5483了g17751高的对映选择性(62%g79493% ee) (Eq. 2). g12591选了多g12193g11909性g9167g2164剂, 发现反-2,5-g1120g11014g2720g3006作g1861催化剂效g7536最好. g16825g11752g12362g15932g7138, 用简单的有机小分子手性催化剂和一g1135g17753g2173g16809剂也g2499g14731g5483g17751好的对
12、映选择性, g17837为手性催化剂的g16786g16757g6363g7138了一g1022g7044的g7053向. 2001 年 List 等2,3g6265g17959了g14083g8700g18252催化的g7422g1474g20292的g18242g994g11825基g9923g9879的分子g19400Michaelg2164成反应. g1209DMSO为g9354剂产物收率g17751高(85%g79497%), g1306eeg1552g5468g1314(g30423% ee). g19555g2530 Enders 等17对g18242g994g11825基g99
13、23g9879的反应g17839g15904了g7368为g9157g1849的g11752g12362. 结g7536g15932g7138, g14521向体g13007中g2164g1849一g4462量g11014g18267g6122g1209g11014g18267为g9354剂g2499g3698g2164g14083g8700g18252的g9354g16311g5242, g1186而g2499g14731g5483高g1781076% ee的对映选择性(Eq. 3). 此g3818, 作g13785g17836g6564出了反应g2499能的立体过渡态(Scheme 1).
14、 Kozikowshi等18g6265g17959了1催化的分子内Michaelg2164成反应, 产物的对映选择性g1314, 且需要等物质的量的催化剂和g17751长的反应时g19400(Eq. 4). Scheme 1 2005 年 MacMillan 等19将g14083g8700g18252催化的分子内Michael g2164成反应成功用于具有生物活性的天然产物的合成(Eq. 5). 2 含吡咯环的手性胺 2001年, Barbas III小组20g2045用(S)-1-(2-g11014基吡咯g9931基)g16吡咯(2), 催化丙g18242、g10627戊g18242g994
15、亚g9931基丙g1120g18252酯的g11464接Michaelg2164成反应, 对映选择性g17810g205291% ee. 降g1314反应温g5242虽然有g2173于对映选择性的g6564高, g1306产率也g19555之下降(Eq. 6). g16825反应的优点是: g1209苯g11014醛、丙g1120g18252酯和丙g18242作为起始原料, g2499一步完成Knoevenagel缩合和Michaelg2164成反应. 催化剂2也g2499用于催化g10627戊g18242g994反式-g11825基苯g1069g9923的不对称Michaelg2164成(7
16、8%, syn: 78% ee)20. 此g2530, g16825小组21g1209g5334戊醛和g11825基苯g1069g9923的不对称Michael g2164成反应为模型, 对多g12193吡咯g9931g12879催化剂g17839g15904了g12591选. 结g7536g15932g7138, 吡咯g9931g15905生物 3 能够高效催化g7422保护的醛g994g11825基g9923g9879的Michaelg2164成, 产物产率g2499g1781096%, 1020 有 机 化 学 Vol. 29, 2009 eeg1552为78%, 产物g2499g178
17、39一步转化为手性3,4-g1120g2474代吡咯g9931. 催化剂 2, 4g7947 催化的反应产率分别为 80%, 89%, 80%, 70%, 88%, 对映选择性分别为 75%, 73%, 64%, 70%, 47%. g994上g17860g1120胺g12879催化剂相比, 1 作为催化剂时产率g2494有5%. 作g13785g11752g12362发现, 除 3,3-g1120g11014基丁醛g3818, g19555着醛分子中g2474代基的g3698大, 产物的对映选择性逐渐g3698g2164. g14521g11825基g9923g9879处于含有g1866它g
18、2474代基的芳香g10627的邻位时, 会影响g2052反应的非对映选择性和对映选择性, synanti最高g17810g2052982, 产率略有下降. 脂肪族g11825基g9923g9879也g2499参g994不对称Michaelg2164成反应, g1306产率不足50%. 2004年, Barbas III小组22改用2和三氟g1069g18252(TFA)g1861g2528作为催化剂在2-羟基g1069g18267g9354剂中实现了,-g1120g9879基醛对g11825基g9923的不对称Michaelg2164成, -g11825基醛的产率g17810g205296%
19、, 对映选择性为91% ee, g2494是非对映选择性不高. 对反应机理的g11752g12362g15932g7138, 手性胺2催化的醛g994g11825基g9923g9879的不对称 Michael 反应是通过g9923胺中g19400体g17839g15904 的2,23,24. 在过渡态中, g9923胺的氮阳g12175子g994g11825基阴g12175子之g19400的静电效应有g2045于过渡态的稳g446225. g11825基g9923g9879g1186立体位阻小的g9923胺Si面g17839攻, g1186而g14731g5483g17751高的不对称诱导活性
20、. 2002年, Alexakis等26对N-g5334丙基双吡咯g99318催化的醛g6122g18242g994g11825基g9923的 Michael g2164成反应g17839g15904了g11752g12362. g11752g12362发现, 对于醛的不对称Michaelg2164成, CHCl3作g9354剂反应g17907g5242快, 对映选择性高. 反应温g5242控制在25 g1209下, g6122向反应体g13007中g9167g2164盐g18252g3355g2499显著g6564高产物的对映选择性和非对映选择性(964 dr, 85% ee), g1306
21、是反应时g19400g7138显延长. 此g3818, 不对称g18242(如 2-丁g18242)对应的产物中占优势的顺式g5334构体的eeg1552不超过51% ee. g2528时, 作g13785g6564出了过渡态反应模型g7481g16311释醛、g18242所对应的产物在绝对构型上的不g2528(Scheme 2). 2003年, Alexakis等27g6265g17959了催化剂9催化的-羟g18242g994 -芳香g11825基g9923的不对称g2164成, 生成的g3355为反式 Scheme 2 Michael产物(antisyn955, 98.6% ee) (E
22、q. 7). g1866原因g2499能是, 在反应过程中-羟g18242的羟基g994催化剂的叔胺氮原子g19400形成分子内氢键, 促使形成稳g4462的 cis g9923胺中g19400体. 2005年g16825小组28等g2045用催化剂9在60 条件下成功地催化了醛g994g1069g9923基砜的不对称g2164成, g5483g2052对映选择性为80%的绝对构型为(S, S)的1,4-g2164成产物(Eq. 8). g8437年作g1378529合成出一g12193g7044的催化醛g994g11825基g9923g9879(g6122g1069g9923基砜)不对称g2
23、164成的 N-g9879基-3S,3S-双吗g2845g15905生物10. 催化剂叔胺氮上的g2474代基对反应的影响g17751大, N-g5334丙基比 N-g11014基等小基团的对映选择性强. 对于g5334戊醛g994g11825基苯g1069g9923的g2164成反应, g9948 (8713 dr, 73% ee)相比, 10显示出g7368高的对映选择性(946 dr, 88% ee). 反应的对映选择性和非对映选择性g2499g1209g1186 10 催化的 1,4-g2164成反应的r,rg6122s,s过渡态g7481g16311释, 醛g99410选择性地生成反
24、式g9923胺30, 在过渡态中g9923胺氮g994g11825基发生静电相互作用, 由于体积大的g5334丙基选择性地促g17839反式g9923胺的形成, g1186(r,r)面g17839攻受g2052阻碍, 因此g1186空g19400位阻小的(s,s)面g17839攻g7368有g2045, g1186而选择性生成(S,R)构型的产物. 醛底物的结构对反应活性有显著影响. 3,3-g1120g11014基No. 7 李宁等：有机催化不对称Michael加成反应 1021 丁醛和g5334丁缩醛由于空g19400位阻过大, 而不能发生反应. 体积大小适中的醛(如g5334戊醛、戊醛、
25、2-g10627g5061基g1069醛)能够顺g2045地g1209高产率和对映选择性生成Michaelg2164成产物. g11825基g9923g9879芳g10627上的g2474代基对反应产率和立体选择性无影响; g1306是脂肪族g11825基g9923的反应活性和产率显著下降, 而反应的立体选择性不受影响. Hayashi 等31g11752g12362发现, 向g14083g8700g18252结构中引g1849硅氧基g2499g6564高催化剂的催化活性, g1186而减少催化剂用量, 缩短反应时g19400, 扩大底物的适用范围. 作g13785g2045用廉价易g5483
26、的g1120苯g14083g8700g18267经一步g11014基硅g9931基化反应制g5483催化剂11ag79411c, g1866中11a 在0 条件下催化醛g994g11825基g9923g9879的Michael g2164成反应收率g17810g2052 85%, 对映选择性g2499g17810 99% ee, 非对映选择性g17810964. 此g3818, 11b和11c的催化性能也g5468好, g1306反应时g19400g17751长. g16825反应的底物适用范围广, 连有g2520g12193不g2528g2474代基的g11825基g9923g9879都g2
27、499g1209顺g2045反应, g10990g14279,-不g20293和g18242也g2499g1209作为Michaelg2164成受体. Jgenseng11752g12362小组32g20330g8437将11d用于催化丙g1120g18252酯g994芳香,-不g20293和醛的不对称g2164成反应, 产物产率g17751高, 对映选择性在86%g79495% ee, g16825g7053g8873为合成手性内酯和内g18244胺g6564g1391了一条简g1427g17896g5464(Eq. 9). g1306存在反应时g19400长(通g5132需要 4 d),
28、催化剂用量大(10 mol%), 且不适用于脂肪族 ,-不g20293和醛等g19394g20076. 中g3281g12197学g19510上g9035有机化学g11752g12362所g20544大为等33发现, 11a 和g18271g18252g18209合使用g2499高效催化脂肪族和芳香族 ,-不g20293和醛g994丙g1120g18252酯的不对称Michael g2164成反应, 不g1177扩大了底物的适用范围, 且缩短了反应时g19400. g1375如在g8712g1183质中芳香族 ,-不g20293和醛参g994的反应, 反应时g19400g1177需2g7941
29、2 h, 催化剂用量为5 mol%. 2006年, Deng等34g6265g17959了g20330g1022高立体、化学、非对映选择和对映选择性的,-g1120g8708g9923g9879g994,-不g20293和醛的g11464接g13864g1069g9923物的 Michael g2164成反应. 在对g11825基苯g11982g18252(PNBA)和g1120苯g14083g8700g1826711eg1861g2528存在时, 反应的对映选择性最好, 生成的产物含有g1016g1022相邻结构的手性叔g11911中g5527. g2520g12193 ,-不g20293和
30、醛g994g10627g6122芳香 ,-g1120g8708g9923g9879反应g3355g2499g14731g5483g17751高的催化活性(48%g79491% yield)和对映选择性(86%g79498% ee) (Eq. 10). g19555着g7044的有机合成g7053g8873的不g7041g9056现, 具有g6817作简单、能g13803g1314、g12538合经g8994原g2029等g10317点的g1030g13864Michael反应g17246g7481g17246受g2052人们的重g1628235. 2005年Gryko36g6265g17959
31、了g14083g8700g18252催化的 1,3-g1120g18242g994 MVK 的g1030g13864 Michael-Aldol 反应, 产物收率和对映选择性g2499分别g17810g205293%和80% ee. Jr-gensen 等37g6564出通过 11d 催化 ,-不g20293和醛和 -g8707-g18242g18252酯的一g19161g8873 Michael-Aldol g1030g13864反应, 高对映选择性和非对映选择性制备含有 4 g1022立体中g5527的 7-氧g16双g106274.1.10-g5230g9931-2-g18242g159
32、05生物(Eq. 11). g1194们g17836g6265g17959了11d催化的g12544一g1022不对称g1030g13864 thia-Michael g1158电g8700基化反应, ,-不g20293和醛、g11839g18267和g1610氮g1120g13691g18252酯三g13785一g19161g8873反应制备了手性1,3-氧氮g7446g10627戊g18242化合物(Eq. 12). Wang 小组3840分别g120911d, 11b催化,-不g20293和醛g9942-g5059基苯g11014醛、邻羟基苯g11014醛和邻g8700基苯g11014醛
33、g15905生物的g1030g13864 Michael-Aldol 反应, g3355g14731g5483g17751高的反应产率和对映选择性(Eq. 13). 1022 有 机 化 学 Vol. 29, 2009 在此基础上, g16825小组41g2045用11a 催化完成了,-不g20293和醛g9944-g5059基-2-丁g9923g18252g1069酯的双Michael反应, 生成含有三g1022立体中g5527的手性g3247氢g3151g2557g15905生物, 产物的对映选择性和非对映选择性都非g5132高, 反应条件温和, 且底物适用范围广(Eq. 14). 在催化
34、剂11a和g18252g2572收剂2,6-g1120g11014基吡g2890的g1861g2528作用下, 作g13785g2460通过g9352化丙g1120g18252酯和 ,-不g20293和醛的高效Michael-Alkylation 反应制备了高 ee g1552和非对映选择性的多功能手性g10627丙g9931, 且无g2115产物生成42(Eq. 15). g11752g12362g15932g7138, 不g20293和醛的芳香g2474代基的电子效应对产物的立体化学性质g1972g1058无影响. g14521用g8707g2474代丙g1120g18252酯中的g935
35、2, 不会影响反应结g7536, g1306反应时g19400需要延长. Alexakis43g2045用 11a 催化醛g994g1069g9923基g14202g18252酯的对映选择性g2164成, g5483g2052手性 -双g2474代g14202g18252酯醛, 产物g2499经过g1972步转化生成手性 -g2474代g1069g9923基g14202g18252酯. g16809g20576g15932g7138, 醛的空g19400位阻g17246大, 产物的立体选择性g17246强, 如 3,3-g1120g11014基丁醛所对应的eeg1552g17810g20529
36、7% ee. g10317别是4-戊g9923醛也g2499g994g1069g9923基g14202g18252酯反应, g1306产物产率和对映选择性不高(Eq. 16). 2005年Chi等44在4 条件下使用5 mol%的g1120苯g14083g8700g18267g11014酯(11f)和g1861催化剂g1811g14602g18222, g2528g7691催化完成了醛g994 ,-不g20293和g18242的不对称g2164成反应, 且对映选择性高g1781095%g79499% ee. 在g1972g12193吡咯g9931g12879催化剂中 11f 的催化效g7536
37、最好, 11g 和11h 的对映选择性优g5334, g1306转化率比11fg1314, g2499能是苯g10627上g2572电子g2474代基(g13691基g6122羟基)g2078g5381了氮原子的g1158g7692活性. g3698g2164催化剂的用量会导g14280反应的对映选择性降g1314. g2499g1209g6524g8991, 催化剂在反应条件下g6210g9448着g1016g12193g16294g14406: (1)通过生成g9923胺g7481活化底物醛; (2)通过g994产物醛反应形成g9923胺g7481催化产物的g5058向g5334构化. 对
38、于醛g994g10627戊g9923g18242g6122开g10627-g2474代g9923g18242的Michaelg2164成反应而g16340, 11f的催化效g7536g5194不理g5831, g10317别是它无g8873催化g10627g5061g9923g18242参g994的不对称g2164成反应. 由于g14083g8700g18252g9354g16311性的g19492制, g14083g8700g18252催化的反应一般在g7509性g9354剂(如 DMSO, MeOH 和g8712等)中g17839g1590445. Cobbg6265g17959了一g12
39、193g14083g8700g18252g15905生的有机催化剂g252g2525-吡咯g9931基g3247氮g278912, 它在一般有机g9354剂中具有g14403好的g9354g16311性, 且具有g17751高的催化活性. 在11的EtOH-IPAg9354剂中, g18331用15 mol%的12g6122g1866对映体催化g18242g994-3-g1120g11825基苯g1069g9923的不对称 Michael g2164成反应, g2474g5483了g17751好的对映选择性(32%g79470% ee)和顺式非对映选择性(61g794g730191), 产率g
40、10990g14279g2499g17810g2052 100%46. 5 mol% g9354于 CHCl3中的 12在g4472温条件下催化g9923g18242g994丙g1120g18252酯生成97%, 93% ee的g2164成产物47. 有机催化剂13对g18242和g11825基g9923g9879的Michaelg2164成反应催化效g7536也g17751好(g730191, 93% ee), 且底物适用范围广47,48. 基于原子经g8994g12586略原g2029, 2003 年 Melchiorre 和Jrgensen49发g4649了g20330g1022简单醛g
41、11464接g994g9923g18242MVKg17839g15904对映选择性g2164成的反应, g99415a相比, 虽然14催化的对映选择性g7368高g1135, g1306产物产率g2376g5468g1314. 在 THP-HFIP g9354g9094No. 7 李宁等：有机催化不对称Michael加成反应 1023 中, 20 mol% 15a的催化下, 生成72%g79493%的5-g18242基醛g15905生物, 对映选择性在 54%g79482% ee 之g19400(Eq. 17). 然而, g1016g12193催化剂所g5483g2052的产物构型g2376g
42、6142然相反. Lattanzi50g2045用g14083g8700g18252g15905生的 15b 催化丙g1120g18252酯g994g11825基g9923g9879的对映选择性g2164成反应, g1306eeg1552g1177为56% ee. Hanessian等51g120910 mol%的16催化g10627g9923g18242对g11825基g9879的g2164成反应, 产率和对映选择性一般(78%, 75% ee). 2004年Kotsuki等52g6265g17959了在g3247氢吡咯g10627中引g1849吡g2890g10627的胺g12879催化剂
43、 17, 实现了g10627g5061g18242g994g11825基g9923g9879的不对称Michaelg2164成反应. 经过g12591选g5483g2052的17a和17bg15932现出g17751高的催化活性和对映选择性. g3247氢吡咯g10627和吡g2890g10627中g19400由一g1022亚g11014基相连, g2499g16282为g7094含有g18252性基团g2460含有g11909性基团的双功能催化剂, 有g2173于g18242的活化形成g9923胺中g19400体. 此g3818, 吡g2890g10627能够有效地阻g6389g9923胺双
44、键的Si面使g11825基g9923g9879的受体易于接近g9923胺的g2490一面, 形成高对映选择性和非对映选择性的g2164成产物. 17g9942,4-g1120g11825基苯g11982g18252催化g18242g994g11825基g9923的反应, 最高产率g2499g17810 100%, 对映选择性为99% ee, 991 dr. 然而, 醛g994g11825基g9923的反应产物对映选择性g1177为22% ee. Barbas III 小组53g1209g5114有g11107g8712性g2325g1120g9931基的g1120胺g12879催化剂 18 催
45、化的g18242g994g11825基g9923g9879的不对称g2164成为模型, 对反应条件g17839g15904了g6518g16764. 作g13785发现, g1209盐g8712g6122g9035g8712为g1183质的反应效g7536最好, 反应g17907率也比在 DMSO g9354剂中的快, g2499g14731g5483g17751高的产率和对映选择性及非对映选择性. 18g994TFAg18209合使用, 催化效g7536最好, 产率和对映选择性分别g17810g2052 79%, 91% ee, 且g18242的使用量g1314. 作g13785g16760
46、为催化剂分子的长g11911g19154使分子有一g4462的g11107g8712性, 反应底物醛、g18242分子也有g11107g8712性, 因此在盐g8712g9354剂中生成g9923胺中g19400体时生成的g8712会向g8712相转g12239, 所g1209使g5191g15925向生成g9923胺中g19400体的g7053向g17839g15904, g2528时g17837一过程g2460g17839一步g15999盐g7524效应g2164g17907, 所g1209 Michael 反应在高g8999g5242的有机相中g17839g15904的g5468快. 在
47、催化剂19的催化下, MacMillan等54成功地将稳g4462的g1120g11014基苯g18244基g19169g18791盐g2164成g2052 ,-不g20293和醛上, 形成了一g1022三元手性g11911g10627, g17837为g10627丙g9931的合成g6564g1391了g7044的g17896g5464(Eq. 18). 由于催化剂g994醛生成的亚胺和内g18791盐中的g13700基和g11839g2474代基g19400的静电相互作用, 内g18791盐的g11911负g12175子和亚胺的-g11911g15999g11648g19400活化, g1
48、186而促g17839了g11911g16g11911键的形成. 吡咯g9931g12879催化剂通g5132都需要g17751g1314的反应温g5242和过量的g18242, g6177能g14731g5483理g5831的对映选择性. Pansare和Pandya55g16760为向g1209吡咯g9931为g8609体的g1120胺中g1889引g1849一g1022胺功能团, g2499能会g6564高反应效率g5194形成构g16949g1474g20292化的质子化催化剂20, 作g13785g1209 20a, 20b 催化芳香g18242g994g11825基g9923g98
49、79的不对称Michael反应. 在g4472温和DMFg9354剂中, g1209p-TsOHg99420bg1861催化反应产率和eeg1552有g5468大g6564高(g73090%, g73099% ee), 而 2,4-g1120g11825基苯g11982g18252对反应的g6245制作用g7138显. 对于芳g7446g10627g2474代的g11825基g9923g9879, g11014基g11982g18252的效g7536要优于 p-TsOH; g3698g2164g1861催化剂g18252的体积, 会降g13141-g14828g12879底物的对映选择性. 催化剂20a 的反应选择性g99420b 相g5415, 对于g2474代基位于苯g10627对位的g11825基g9923g9879, 产物eeg1552相g5415高, g14521g2474代基在
