1、肾干-祖细胞枯竭与肾纤维化,肾纤维化,肾纤维化 - 肾小球硬化、肾间质纤维化各类CKD进展至ESRD的共同通道,肾干-祖细胞与肾脏修复,上皮组织损伤后的修复方式： 再生(完全再生) 纤维性修复(瘢痕修复),肾脏损伤,再生修复,结构功能完全恢复,瘢痕修复,细胞外基质(ECM)过度沉积,损伤修复期肾脏间质和上皮中大量细胞增殖成体干细胞(ASC) 肾干-祖细胞,肾实质细胞再生修复的来源细胞？,肾干-祖细胞定位,CD24+CDl33+细胞,Ronconi E, J Am Soc Nephrol，2009,CD24+CDl33+PDX+细胞位于肾小球血管极CD24+CDl33+PDX-细胞位于肾小球尿极
2、,CD24+CDl33+细胞的分化,Ronconi E, J Am Soc Nephrol，2009,CD24+CDl33+细胞体外培养 -分化为肾小管上皮细胞,Sagrinati C, J Am Soc Nephrol, 2006,肾乳头区存在BrdU滞留细胞,Oliver JA，J Clin Invest，2004,短暂肾脏缺血后BrdU滞留细胞迅速进入增殖周期参与受损肾细胞修复,Oliver JA，J Clin Invest，2004,皮髓交界处BrdU滞留细胞,Kim KG，Int J Clin Exp Pathol. 2008,注射肾干细胞可加速ARF肾脏损伤修复,Sagrinati
3、 C, J Am Soc Nephrol, 2006,阿霉素肾病模型,Ronconi E, J Am Soc Nephrol，2009,肾干-祖细胞枯竭与肾纤维化,单纯足细胞受损可通过肾干-祖细胞再生修复,Romagnani P, Fibregenesis&Tissue Repair. 2009,肾小球硬化以足细胞受损为特征肾间质纤维化以肾小管细胞受损为特征单纯足细胞损伤不能解释同时出现的肾间质纤维化肾干-祖细胞(鲍曼囊内的CD24+CDl33+细胞)同时负责足细胞及肾小管细胞的再生修复肾干-祖细胞受损可更好解释肾纤维化同时出现的足细胞及肾小管上皮细胞损伤,肾干-祖细胞枯竭 足细胞损伤 肾纤维化,？,Pax-2,干-祖细胞表达的一种干细胞转录因子Pax-2表达的蛋白对维护细胞“干性”至关重要其表达下降则干细胞趋向于凋亡或分化,肾干-祖细胞枯竭 足细胞损伤 肾纤维化,通过分泌TGF-l诱导Pax-2表达下降从而促进肾干-祖细胞凋亡或分化,总 结,肾干祖细胞凋亡、分化,肾干祖细胞再生、增殖,肾干祖细胞静止期,肾干-祖细胞枯竭,足细胞损伤、数量减少,肾小球硬化,肾纤维化,ESRD,肾小管细胞损伤、萎缩,肾间质纤维化,TGF-1、AngII等,进展,转变,促进,修复,谢谢,
