1、唐氏综合症的产前筛查 Prenatal Screening for Downs Syndrome,唐氏症的发现,1866年 英国Langdone Down首先描述了该病的临床表现 1959年 法国Lejune证实此病是由于多了一个小的“G组染色体” 1966年 Steele & Breg证实多出来的21号常染色体,Trisomy 21,什么是染色体病？ (Chromosomal Aberration Syndrome),人类染色体,44条 体染色体(22对) 46条 XY(男) (23对) 2条 性染色体XX(女),染色体畸变 (单体、三体、部分单体、部分三体),配子(生殖细胞)形成期整个个体
2、染色体畸变 合子(受精后24小时内)形成期,卵裂期 胚胎早期 嵌合体染色体畸变 (受精后34天) 桑椹期,染色体 DNA mRNA 蛋白(酶、激素) 生物性状,剂量效应(基因多少) 染色体畸变 破坏基因平衡 位置效应(缺失、倒置、重复),染色体畸变与症状,什么是唐氏综合症？,唐氏综合症是一种因常染色体21多了一条(完全型三体、易位型三体或嵌合型三体)而引起的一种先天性疾病,临床表现,明显智力障碍是本症最严重和突出的表现 特殊面容：小头，小眼、宽眼距，低鼻梁，小耳。张口、流涎、伸舌 发育迟缓：囱门大而迟闭，四肢短，听觉差 重要脏器畸形：50%有先天性心脏病，性发育障碍，白血病发病率增加50% 皮
3、肤纹理特殊变化：50%为通贯手。拇趾和第二趾间距宽大,唐氏症的寿命,智力、生长、发育；内脏、外貌多方面的异常 50%的患儿在5岁前死亡 8%活过40岁 仅2.6%活过50岁 患者平均寿命仅为16.2岁,为什么要筛查唐氏症？,唐氏症患儿不仅体貌异常、智力低下，而且疾病繁多、寿命短暂。除患者自身痛苦外，给家庭和社会带来极大的精神和经济负担。目前还无法预防，更无法治疗，唯一有效的方法是进行产前筛查，明确诊断后，终止妊娠，防止唐氏儿的出生。,唐氏症的产前筛查不仅是一个医学问题，也是一个社会问题；不仅有助于家庭，也有助于国家。,常见新生儿先天疾病,1:3800,1:58000,1:10000,1:700
4、,唐氏症儿的出生率,各国不同。我国约为1/6001/800；我国新生儿年出生约为1900万(2001年)，则会每年新增唐氏症儿27000余名。,(出生率： ),孕龄EDD,唐氏综合症的自然发生率,1:5 1:101:50 1:1001:250 1:500 1:1000 1:2000,不同年龄孕妇占总妊娠的百分率和唐氏症儿 的出生比例,哪些孕妇需进行产前筛查,大于35岁后，唐氏症的出生率明显增高，但总出生量只占不到30%，其余70%多均为34岁以下的孕妇所生,应该对所有孕妇进行筛查,如何筛查唐氏症儿？,唐氏症筛查的历史,1984年前，对年龄大于35岁的孕妇作羊膜穿刺，羊水细胞染色体检查 1984
5、年，美国Dr. Merkatz、Dr. Cuckle & Wald发现唐氏症儿孕妇血中AFP比正常孕妇低15%左右 1987年，Dr. Bogart发现唐氏症儿孕妇血中-hCG比正常孕妇高 1988年，Canick，Haddow，Wald发现唐氏症儿孕妇血中uE3下降。同时首次提出唐氏症儿三联筛查方案(Triple Test),母亲状态对筛查的影响,1. 母亲年龄, -16.2395 + ( 0.286 MA ) P = 0.000627 + e,年龄特异性危险度 = 1 ： ( 1-P )/P 其中： MA：EDD孕龄 P：危险度计算因子,母亲状态对筛查的影响,3. 母亲体重, 0.2658
6、 - ( 0.00188 lbs )F = 10,MoM (校正后) = MoM (校正前) / F 其中： F：AFP 体重校正因子 1kg = 2.20 lbs,母亲体重校正曲线,重量(lbs),MoM,MSuE3,MShCG,MSAFP,母亲状态对筛查的影响,4. 其他,糖尿病 校正的方法有两种： 1) 测量足够例数的IDDM孕妇中期妊娠各周的AFP浓度作对照 2) 将所测得的AFP浓度除以一校正因子(0.750.8)或以小于实际妊娠周数两周的AFP中位值为对照进行计算,多胞胎和双胞胎双胞胎中位值 = 单胎中位值 校正因子MSAFP： 2.17MSHCG：1.94MSuE3：1.64AF
7、AFP不太受双胎影响,唐氏综合症母血中 AFP、-hCG、uE3的变化原理,0.1 0.5 1.0 2.0MSuE3(MoM),唐氏综合症,正常,母血uE3正常人群和唐氏症人群分布曲线,AFP、HCG、uE3三联筛查 的结果运算,MSAFP:唐氏症 vs 正常 LR计算,0.1 0.2 0.5 1.0 2.0 5.0 10 MSAFP(MoM),YUA,YDS,唐氏症,正常,LR= YDS / YUA,初始风险度 (年龄特异性危险度) LR(AFP) LR(HCG) LR(uE3) = 总风险度,总风险度(合并危险度)计算,筛查阈值,筛查合并危险度的阈值(Cut-off risk)定在足月妊娠
8、年龄为35岁的唐氏症儿发生率：1/384，倒推到妊娠中期的阈值为1/270若总合并危险度超过1/270，即视为阳性，建议进一步做羊膜穿刺和羊水细胞染色体检查，以最终确定是否是唐氏症儿。,筛查的概念 从一个带有未知危险度的群体中，区分出那些具有足够危险度的个体，并进行下一步的诊断检测和治疗筛查对象- 每个孕妇- 缺乏症状和信号的情况下筛查作用- 筛检出高危人群,筛查程序的优点- 非侵入性检测 - 不需羊水穿刺 - 简便可行 - 对35岁以上的孕妇提供信心 - 对35岁以下的孕妇进行危险预测 - 增加患者的选择,进行本项筛查工作尚需说明几点：1) 筛查所用检测均为免疫法，各种药盒、试剂质量不一，测定值相差很大。此事事关重大，不能随意选用，更不能选用定性的方法。2) 计算时，必须要有大量正常孕妇和唐氏症儿孕妇的数据作基础才能计算MoM及LR(本文采用Beckman三联检测为例)。,进行本项筛查工作尚需说明几点：3) 校正各种因素十分复杂，必须采用所用仪器提供的专用软件。4) 采用AFP、HCG、uE3三联筛查，其检出率高于采用AFP、HCG的二联筛查。,不同筛查方式的检测率和假阳性率,唐氏儿的出生医学的大难题 社会的大麻烦唐氏儿的筛查利国、利民、利家庭,谢 谢！,
