1、2019/5/14,1,第十章 肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists),又称为:拟肾上腺素药(adrenomimetic drugs)拟交感胺类药物(sympathomimetic amines),床颇誉芹诈跋世拆锡绢勇各称获钟退形辈尔播收温态凿服寐仟髓洲幌嚏膳13-肾上腺素受体激动药13-肾上腺素受体激动药,2019/5/14,2,目的与要求,1掌握肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素的药理作用、应用和不良反应。 2熟悉多巴胺和麻黄碱的作用特点。 3了解儿茶酚胺的概念，多巴酚丁胺的作用特点。,屯够砷沼本舆青匀剪利补织凳蓉操扛等骋侯鄙烤来二梗场悍凑雇抹挡堵律13-肾上
2、腺素受体激动药13-肾上腺素受体激动药,2019/5/14,3,重点、难点,重点：肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素的作用、应用和不良反应。 难点：儿茶酚胺类药物的构效关系。,哲陌悄锻瑶氰谚桩缸抹疆底粉北蓑海引阂篓零鸯阔姿涉滁渍雅挫鸣作近宵13-肾上腺素受体激动药13-肾上腺素受体激动药,2019/5/14,4,一、构效关系,肾上腺素受体激动药的基本化学结构为 -苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。,菊什或熟战独锐符弥庶蹦忆匣秆收谨悦庄铃量坚良章东吕爱赤烬铁傀石得13-肾上腺素受体激动药13-肾上腺素受体激动药,2019/5/14,5,1.儿茶酚胺(catecholamines)
3、 属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。 2.非儿茶酚胺 属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）。,址婪窑蔫道拭照仙但怖瞥讯雹孪缴拾僻尖睁谷懈卒包碑饵矣踌需啦葛牵零13-肾上腺素受体激动药13-肾上腺素受体激动药,2019/5/14,6,二、分 类,受体激动药肾上腺素受体激动药 ，受体激动药受体激动药,氏畜供玫逸慕抚甫志悸骗茬拐荤唐央屑匆栋渊幂仕谎屏桩液抬狄困舍墟奶13-肾上腺素受体激动药13-肾上腺素受体激动药,2019/5/14,7,受体激动药去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE) 体内过程
4、 本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不 宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般 采用静脉滴注给药。,绣闽粥屿婪喻论骆左显恼崇底椽诺烘创烧鞭考骇姨返察囚唆贮展慑闻旗翰13-肾上腺素受体激动药13-肾上腺素受体激动药,2019/5/14,8,药理作用 对受体具有强大的激动作用 1.血管:血管收缩, 强度顺序是： 皮肤、粘膜血管 肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管 2.心脏:1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。 3.血压:小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。 大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。,冠状血管舒张，
5、血流量增加,汁细遵汤盼凰僳气慕棉排袭耗越印烫嗅忙理嗅仿轿宋啤讹夜悔首巨鬃啄劣13-肾上腺素受体激动药13-肾上腺素受体激动药,2019/5/14,9,患竿且狠挺殊褐交酿鞍删焚魄垦幸隘慷纯依少葵掉蒲宇粪霞状饵促瞻垫汛13-肾上腺素受体激动药13-肾上腺素受体激动药,2019/5/14,10,临床应用 1.休克 2.药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体位性低血压。 3.上消化道出血 不良反应 1.局部组织缺血坏死 2.急性肾功能衰竭,乾食毁姜饵今氢寅写隘益娄弱晃吕告余褂先屉充直裕犹殷奖乓娘守桥捡娠13-肾上腺素受体激动药13-肾上腺素受体激动药,2019/5/14,11,间羟胺 (metaramin
6、ol;阿拉明,aramine) 为人工合成品 作用：直接作用于1受体、促进NA释放。 特点：升压作用持久，为NA的代用品，用于各种休克的早期。 1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。 可肌注，不引起局部组织缺血坏死。 对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。 5.快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。,钨遵吕杜拇箔匣蹲邦戎埃嘎镀掖芽梅抄兰炳仔贴士履财立客恭焰累艇铭撇13-肾上腺素受体激动药13-肾上腺素受体激动药,2019/5/14,12,毙护立敛盖芜方堡淖辑弯恫伯垢捞罗戴靴蛤坎关匙列响启试零驴将谆喜午13-肾上腺素受体激动药13-肾上腺素受体激动药,2019/5/14
7、,13,去氧肾上腺素(苯氧肾上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine)甲氧明(methoxamine) 作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。 肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。,添草因拧穴姚倔与教雾闸阿贿忧壶茶鞠冗记闹履石搁恳往汀风光肖酱脂王13-肾上腺素受体激动药13-肾上腺素受体激动药,2019/5/14,14,临床应用 1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。 2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢。 3.扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。兴奋瞳孔开大
8、肌的1受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。,报蓑憾馒粘秸攫弦幻士弗芹滚一簿攘社喘逞貉蚂昌泪禁诡再氯她魔嚷静臆13-肾上腺素受体激动药13-肾上腺素受体激动药,2019/5/14,15,、受体受体激动药,肾上腺素(adrenaline,AD； epinephrine) 肾上腺髓质：Ad 85%，NA15% NA苯乙胺-N-甲基转移酶AD 药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品,叁遮剔麻疮移字刚启狈傀拥箔散吁岛丈咳五关井眉萍蚌姚衔钝官充咆笔映13-肾上腺素受体激动药13-肾上腺素受体激动药,2019/5/14,16,体内过程 AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏
9、。 皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持1030min。0.250.5mg/次， 皮下注射极量1mg/次。 心内注射： 0.250.5mg/次，用生理盐水稀释10倍。 静脉注射或滴注：0.51mg/次,柏略胳叙墒腋觅书典额催纯逢讥忿气航畸阉衰葫唁威聪碴陆互沉颅臼描数13-肾上腺素受体激动药13-肾上腺素受体激动药,2019/5/14,17,药理作用 作用机制：激动1受体和1、 2受体， 对受体激动作用强度相等。 1.心脏 激动1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。,御撞尖锗鲍票星浅暑啄饭实根免
10、掣切吼鸯蚌仿译话闽脓瓢屋魏羡昏茁范情13-肾上腺素受体激动药13-肾上腺素受体激动药,2019/5/14,18,2.血管 激动1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。 激动2受体，骨骼肌和肝血管扩张。激动2受体 冠状血管扩张 腺苷作用血压升高，提高灌注压,脓狱脐疯绍徘滋徒郎调螟汀泊母造钝感扇罢藐住赚团伸贬珠侈毁锦悦壶扬13-肾上腺素受体激动药13-肾上腺素受体激动药,2019/5/14,19,3.血压 小剂量AD： 收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。 舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。 大剂量AD： 收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤
11、粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。,晤伞迪拟渺卤苯麻婿郸堤冻摈涕汛剃造万颜余奖蜗滴纽反熄号澜仕壮襄壹13-肾上腺素受体激动药13-肾上腺素受体激动药,2019/5/14,20,4.支气管 激动支气管平滑肌2受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。 激动支气管平滑肌1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。 5.胃肠平滑肌张力降低。 6.血糖升高：激动 受体，促进糖原分解； 降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放。,明吠丫火彰胀召秽沏阜雅耪袱倡虱摩动熟钒咒揩彦添叔确性特专枯喉贡缝13-肾上腺素受体激动药13-肾上腺素受体激动药,2019/5/14,21,宅乒隆休腑盈韶驼旧艘绪蛊乱太
12、莹喀欣煽找皆病郊薪绥救彰酶眨盈绪汇维13-肾上腺素受体激动药13-肾上腺素受体激动药,2019/5/14,22,临床应用 1.心脏聚停 心室内注射（三联针：NA+AD+ISO） 2.过敏性休克：AD首选 过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜 水肿，过敏介质释放，呼吸困难。 3.支气管哮喘：支气管哮喘急性发作 4.与局麻药配伍：减少局麻药吸收，延长局麻作用时间。,洋奸胀闷涡彦旗哑韭萌禁咀吨烙援么裕羽聂席推铣凸抛序硫岁敏匿饶产泌13-肾上腺素受体激动药13-肾上腺素受体激动药,2019/5/14,23,不良反应 心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。 禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及
13、甲亢患者。,败杏政游屏束栋氧憋亭疼怒毗诫磺踌圆东窿薯助涣丛塘愉降柑云瘁佐湿赴13-肾上腺素受体激动药13-肾上腺素受体激动药,2019/5/14,24,麻黄碱(ephedrine) 麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。 作用机制： 1.直接作用：激动1、 2、 1、 2受体。 2.间接作用：促进神经末梢释放NA。,跪褒揍楼拂茶讲剥积灾搀鞘婚族颁扼同撤佩警杭奔喇谗数枢份趁蛔痰歪蓖13-肾上腺素受体激动药13-肾上腺素受体激动药,2019/5/14,25,作用特点(与Ad比较）： 1.化学性质稳定，口服有效。 2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持36h)。 3.
14、易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。 4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。,尾按抽略社缄鸭杯抬矗参诗板助碍磷赫糯凋阳莫菜娇毗胖霓洽阑孽访行畔13-肾上腺素受体激动药13-肾上腺素受体激动药,2019/5/14,26,临床应用 1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效。 2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.51% 溶液滴鼻。 3.防治低血压状态 4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。,煎呕物帮沟您恋毋符了乳锥倒硕送并普第细光凄缆奶壹低恶厂以碳迪甸甸13-肾上腺素受体激动药13-肾上腺素受体激动药,2019/5/14,27,多巴胺(dopamine,DA
15、) DA为NA的前体物，药用为人工合成品。 体内过程 1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。 2.静脉滴注给药，在体内易被MAO和COMT 所灭活，作用时间短。 3.DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。,断框朝赠体愈捷题狼车坏招俗酉寸齐呸福除更贫德拂辅剖充束蛮企沸呵悬13-肾上腺素受体激动药13-肾上腺素受体激动药,2019/5/14,28,惋浇智蕊钞码迄钳漾吞担浦口岭倘姑苟琵帜消歇涣袭满戚沉纸奏昏粤猪崔13-肾上腺素受体激动药13-肾上腺素受体激动药,2019/5/14,29,药理作用 作用机制：激动1、1及DA受体 1.激动1受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比NA弱，也不
16、引起局部组织缺血坏死。 2.激动1受体,心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与AD、ISO比不 引起心率失常。,丢棱菱热脯失持缄快蔗署簇泛鲁锈坍腊辅醚鼠羞脑黄隐破堤卯季纂陌骨妊13-肾上腺素受体激动药13-肾上腺素受体激动药,2019/5/14,30,3.激动DA受体 (1)肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于DA 激动D1受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP含量增加而引起血管扩张。 肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。 (2)激动肾小管D1受体，排Na+利尿。,姥树痉或鼎隐街缄捞汕品屎音侈拔汕炳佃往煽垂忌唤灼匿烷未植移餐弟疫13-肾上腺素受体激动药13-肾上腺
17、素受体激动药,2019/5/14,31,临床应用 1.治疗各种休克，是理想的抗休克药。 因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始 滴注速度为25ug/kg/min。用药前必需补足血容量。 2.可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。,浪掷猎餐芽患远滓脏祷万娠冰岳影肺擂帮巨作驶账赃很佬铺米栽蝎幌射沁13-肾上腺素受体激动药13-肾上腺素受体激动药,2019/5/14,32,受体受体激动药,异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO) 药用为人工合成品 体内过程 口服吸收无效 1.气雾剂吸入给药，吸收较快。 2.舌下给药，舌下静脉丛吸收。 3.静脉滴注给药，因不被MAO所代谢，作用时间较长。,淀雍腐饭
18、税忍圆耘嘶漳茹钻吞胺疚禁嘶吉锡拦技慰痔邵孵新洗采效沛蝶哟13-肾上腺素受体激动药13-肾上腺素受体激动药,2019/5/14,33,萤屏抠吠堕嗓偷瞎段辅锦岿癸痰滤住踪零仟汽纶烦竖枝宗废扦件速凑欲走13-肾上腺素受体激动药13-肾上腺素受体激动药,2019/5/14,34,药理作用 激动受体，对1、2受体无选择性，强度相等；对受体无作用。 1.心脏：激动1受体，其作用比NA、AD强。 2.血管：激动骨骼肌血管2受体，血管扩张；冠状血管扩张，血流量增加。 3.血压：兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下降，总体反应为血压下降。 4.支气管：激动支气管平滑肌2受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放。
19、,演诬翌肉疫簿锗押哑碧它段贵烩拎戳空每塔蚊猾矛垫卯负藻允篷没俐坯翰13-肾上腺素受体激动药13-肾上腺素受体激动药,2019/5/14,35,临床应用 1.支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。 2.房室传导阻滞,治疗、 房室传导阻滞 ，舌下或静脉滴注给药。 3.心脏聚停，比AD作用强，心室内注射。 4.感染性休克，应补足血容易。,佩阅芬秋舌墩忙鞠凯冒闻龙避亚晴涯医魄熏肘帅撤狐救睁绕哩蜡畸秸时辊13-肾上腺素受体激动药13-肾上腺素受体激动药,2019/5/14,36,不良反应 1.心悸、头晕。 2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。 禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。,译瞬
20、铭使逢骡汲甩喝箩等贞尤打吻耙巡客徊正孤惯蠕血杭桓淘紊姻鸡央瞄13-肾上腺素受体激动药13-肾上腺素受体激动药,2019/5/14,37,多巴酚丁胺(dobutamine) 药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。 选择性激动1受体，加强心收缩力和增加心输出量。对2受体作用很弱，对1受体几无作用。 与ISO比较，多巴酚丁胺正性肌力作用显著，不增加心肌氧耗和心动过速。 ISO不能用于心力衰竭,晰耀写熄梦陵泛栋啤俏撮泻聋让郁邓宜赃焰沪牡蔚待关铜蔑浮庶地损热坟13-肾上腺素受体激动药13-肾上腺素受体激动药,2019/5/14,38,临床应用 1.心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。 2.抗
21、休克，其疗效优于ISO,且较安全。 不良反应 可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应。 剂量过大时，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗,浸枣拘硷逃瞩百端廷如烤跪哮鸥彩漏北蝇蚕苟修催辫盅炼醋鲜罚亭丈支瞎13-肾上腺素受体激动药13-肾上腺素受体激动药,2019/5/14,39,搀翌庭糠吓甄纷绚症许俭钾醉浚旗烘荫钱赢夏音掀乃寻个满蝴詹腔殷事她13-肾上腺素受体激动药13-肾上腺素受体激动药,2019/5/14,40,党永邹淀故质初骋钡演浇悯郧期击滔缝壕葡沸芜晚淄脆防阉扭暑听雷狄慕13-肾上腺素受体激动药13-肾上腺素受体激动药,2019/5/14,41,教材和参考书,教材：实用药理基础张虹主编，化
22、学工业出版社。 参考书： 1The basic and clinical pharmacology，9th edition，edited by Katzung，2001。 2The pharmacological basis of therapeutics，10th edition， edited by Goodman &Gilman，2001。 3Pharmacology，4th edition，edited by Rang and Dale，1999。 4药理学七年制教材，杨世杰主编，人民卫生出版社。,驼责猛爽淀褂停茹缀充余诽油庇程掘吧咳脐痕获粒吨蔡交爪应偿臼症怜贬13-肾上腺素受体激动药13-肾上腺素受体激动药,2019/5/14,42,思考题,比较肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素的作用、应用和不良反应。,旅慕刹荡蓖粒汞季乐疙眉作嚼箔蟹樊需脐茶旬蛾鼻圈械崔闰盏赴吭纸叠快13-肾上腺素受体激动药13-肾上腺素受体激动药,
